中醫(yī)藥治療晚期前列腺癌的研究概況*

苗耀東，李小江，陳 軍

（1.天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津 300193；2.天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，天津 300193）

前列腺癌（PC）是泌尿系常見(jiàn)的惡性腫瘤，也是歐美發(fā)達(dá)國(guó)家最常見(jiàn)的男性惡性腫瘤，其發(fā)病率在美國(guó)居男性惡性腫瘤第一位，病死率位居第二位[1]。據(jù)美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)年會(huì)（AACR）估計(jì)，美國(guó)2014年約有29480例新發(fā)前列腺癌患者，發(fā)病率僅次于肺癌，而大約有23300人死于此疾病，病死率位居第一位[2]。在歐洲，前列腺癌患者占全部男性惡性腫瘤病例的11%，而每年新確診的病例約有250萬(wàn)。在亞洲，其發(fā)病率雖仍遠(yuǎn)低于歐美國(guó)家，但在中國(guó)由于人口老齡化、生活飲食習(xí)慣的改變，壽命延長(zhǎng)等原因，前列腺癌的發(fā)病率表現(xiàn)為明顯上升趨勢(shì)，已位于男性惡性腫瘤前列。而近年來(lái)，中醫(yī)中藥針對(duì)其治療期間藥物敏感性降低、生活質(zhì)量下降，以及喪失手術(shù)機(jī)會(huì)的病例，展示出了明顯的優(yōu)勢(shì)。

1 病因病機(jī)

前列腺癌屬于前列腺腺體的惡性腫瘤，前列腺雖未在中醫(yī)學(xué)中論述，但其功能被概述為腎、膀胱、三焦等臟腑之中，在中醫(yī)古代典籍中，類(lèi)似于癃閉、勞淋、積聚等疾病。賈英杰教授[3]認(rèn)為，前列腺癌，發(fā)病機(jī)制為“正氣內(nèi)虛、毒瘀并存”，正所謂正氣存內(nèi)，邪不可干;邪之所湊，其氣必虛。而正虛尤以腎不足為主。《景岳全書(shū)》云“脾腎不足及虛弱失調(diào)的人，多有積聚之病?！薄夺t(yī)宗必讀》亦謂：“積之所成，正氣不足，而后邪氣踞之?！惫誓I虛，陰陽(yáng)失調(diào)，氣化不利為其本，濕熱內(nèi)蘊(yùn)，氣滯血瘀，痰瘀交結(jié)為其標(biāo)。邪實(shí)則以痰、濕、瘀、毒蘊(yùn)結(jié)為主。《內(nèi)經(jīng)》云：“男子七八，肝氣衰，筋不能動(dòng)，天癸竭，精少，腎臟衰，形體皆極?！币嘧C實(shí)了老年人為本病的多發(fā)人群。久病自身正氣受損，外邪乘虛而入，祛邪同時(shí)又復(fù)傷正，必然表現(xiàn)為脾腎陰陽(yáng)俱虛證候，多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已屬晚期，幾乎都會(huì)發(fā)展為激素非依賴性前列腺癌。王樹(shù)聲[4]等綜合臨床亦總結(jié)出晚期前列腺癌的病因病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)、以虛為主、虛實(shí)夾雜。

2 治療現(xiàn)狀

組織浸潤(rùn)性強(qiáng)、易早期轉(zhuǎn)移，確診時(shí)多屬晚期是前列腺癌的主要特點(diǎn)。如今，晚期前列腺癌（T3～T4）的臨床研究已成為熱點(diǎn)、難點(diǎn)[5]。在晚期前列腺癌病例中，中醫(yī)藥治療[6]配合內(nèi)分泌治療，不但提高了患者生活質(zhì)量，同時(shí)也減輕了西藥的不良反應(yīng)，發(fā)揮了減毒增效的作用。而中藥治療針對(duì)后期雄激素抵抗階段亦發(fā)揮了改善生活質(zhì)量，控制病情發(fā)展，延長(zhǎng)生存期的作用。且實(shí)驗(yàn)研究[7]證明，不同單藥及復(fù)方都對(duì)前列腺癌細(xì)胞體外增殖和侵襲有不同程度的抑制作用。

傅偉[8]等通過(guò)研究證明中醫(yī)扶正抑瘤法治療該病顯現(xiàn)出其優(yōu)勢(shì)，陳智鋒等[9]研究表明在西藥內(nèi)分泌治療的基礎(chǔ)上加用中藥養(yǎng)陰益腎湯劑，明顯增強(qiáng)了晚期前列腺癌的療效，減少不良反應(yīng)，提高患者生活質(zhì)量。同時(shí)，宋豎旗等[10]認(rèn)為調(diào)理脾胃法為晚期前列腺癌治療的基本治法?！夺t(yī)宗必讀》云：“后天之本在脾，脾應(yīng)中宮之土，土為萬(wàn)物之母”，“善為醫(yī)者必責(zé)根本，而本有先天后天之辨。”孫桂芝教授[11]認(rèn)為惡性腫瘤屬“腫瘍”證，早期應(yīng)以活血解毒、祛瘀通脈為主，中期應(yīng)以拔毒抗癌、祛腐生肌為主，而晚期應(yīng)以補(bǔ)氣養(yǎng)血、生肌收口為主。而賈英杰教授[3]在治療上尤其重視理氣藥的應(yīng)用，臨證常配以辛香發(fā)散之品以醒脾開(kāi)胃。

2.1 單藥復(fù)方治療 中藥單藥提取物與中藥復(fù)方都有一定的臨床療效，尤其是在提高生活質(zhì)量方面較為突出。實(shí)驗(yàn)研究證明，不同單藥及復(fù)方都對(duì)前列腺癌細(xì)胞體外增殖和侵襲有不同程度的抑制作用。

張育軍等[12]在中晚期前列腺癌治療中利用中藥鴉膽子的提取物鴉膽子油乳聯(lián)合內(nèi)分泌治療，取得優(yōu)于單純內(nèi)分泌治療的療效。而近年來(lái)對(duì)康萊特注射液[13]的研究表明其主要成分為薏苡油，可發(fā)揮阻滯細(xì)胞有絲分裂、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、殺傷腫瘤細(xì)胞以及增強(qiáng)免疫力的作用，可用于前列腺癌的臨床治療。而短期內(nèi)以參附注射液為手段的溫陽(yáng)益氣法雖不能明顯提高晚期前列腺癌患者的免疫水平，但可以改善其生活質(zhì)量水平[14]。

余紹龍等[15]通過(guò)對(duì)比六味地黃湯聯(lián)合內(nèi)分泌治療對(duì)晚期前列腺癌的治療效果，表明六味地黃湯具有正相關(guān)作用。古熾明等[16]研究扶正抑瘤基本方對(duì)激素非依賴性前列腺癌的影響，表明扶正抑瘤法可有效提高患者前列腺特異性抗原（PSA）水平，改善激素非依賴性前列腺癌的臨床癥狀，明顯改善患者生存質(zhì)量，對(duì)晚期前列腺癌具有良好的應(yīng)用前景。黃桂軍等[17]通過(guò)研究扶正抑瘤湯對(duì)晚期前列腺癌患者的影響，表明臨床加用扶正抑瘤湯可以延長(zhǎng)疾病進(jìn)展時(shí)間、中位生存期及生存期，降低病死率，改善生活質(zhì)量。彭培初[18]則于臨床辨證論治，運(yùn)用陽(yáng)和湯及大補(bǔ)陰丸、六味地黃丸、消瘰丸等中成藥治療前列腺癌，收效甚佳。

此外，一些學(xué)者運(yùn)用益氣解毒祛瘀方[19]、川龍抑癌湯[20]、前列負(fù)陰方[21]等單方復(fù)方治療或聯(lián)合西醫(yī)治療前列腺癌亦取得良好療效。

2.2 實(shí)驗(yàn)研究 另外，部分學(xué)者研究冬凌草甲素[22]、姜黃素[23]、雙氫青蒿素[24]等對(duì)PC-3細(xì)胞的影響，得出的實(shí)驗(yàn)結(jié)論表明冬凌草、姜黃素、青蒿的提取物均可以在特定環(huán)境下改變細(xì)胞周期分布、誘導(dǎo)PC-3細(xì)胞凋亡并抑制細(xì)胞增殖。

Xiufeng Pang等[25]研究雷公藤紅素，證實(shí)雷公藤紅素可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡并抑制前列腺癌細(xì)胞增殖的原因是抑制了P70S6、mTOR、AKT信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)。而侯國(guó)良等[26]對(duì)中藥復(fù)方影響前列腺癌PC-3細(xì)胞株體外生長(zhǎng)進(jìn)行研究，得出的結(jié)論表明中藥復(fù)方組在體外及體內(nèi)均能顯著抑制腫瘤細(xì)胞的增殖生長(zhǎng)。

李雪松等[27]對(duì)復(fù)方中藥紫龍金對(duì)前列腺癌的體外增殖和侵襲的抑制作用進(jìn)行研究，通過(guò)檢驗(yàn)紫龍金對(duì)上皮型鈣黏蛋白（E－Cadherin）和細(xì)胞間黏附分子－1（ICAM－1）等細(xì)胞因子表達(dá)的影響，得出中藥紫龍金通過(guò)增加E－Cadherin和ICAM-1表達(dá)，具有降低集落生長(zhǎng)和體外侵襲，抑制前列腺癌細(xì)胞增殖能力的結(jié)論。

Jea Yeon Chun等[28]研究人類(lèi)前列腺癌細(xì)胞表達(dá)白細(xì)胞介素-6（IL－6）的自分泌環(huán)，得出穿心蓮內(nèi)酯能抑制IL-6的表達(dá)及IL-6介導(dǎo)的信號(hào)，并根據(jù)相關(guān)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)推斷穿心蓮具有治療激素抵抗型和激素依賴型前列腺癌的效用。

王林等[29]通過(guò)研究姜黃素對(duì)人前列腺癌細(xì)胞TGF-β/Smads信號(hào)通路的影響，得出姜黃素促進(jìn)DU-145細(xì)胞凋亡和抑制其生長(zhǎng)的分子機(jī)制可能是姜黃素影響 TGF-β及下游蛋白 SmadZ、Smad4、Smad7表達(dá)，進(jìn)而激活或調(diào)節(jié)TGF-β/Smads信號(hào)傳導(dǎo)通路。

苗琳[30]等發(fā)現(xiàn)補(bǔ)骨脂酚具有雄激素受體拮抗劑的活性，并通過(guò)拮抗雄激素受體抑制睪酮對(duì)LNCaP細(xì)胞增殖的促進(jìn)作用。

孫曉霞[31]等研究發(fā)現(xiàn)西黃丸不但可以通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、干擾腫瘤細(xì)胞周期，實(shí)現(xiàn)抑制腫瘤的作用，還能通過(guò)抑制腫瘤新生微血管生成、抑制基質(zhì)蛋白酶水平、抑制腫瘤細(xì)胞增殖等發(fā)揮抑制腫瘤和抗轉(zhuǎn)移的效應(yīng)。

2.3 其他治療

2.3.1 針灸治療 目前臨床針對(duì)前列腺炎多以重陰穴、雙側(cè)夾陰穴、腎俞穴、關(guān)元穴、氣海穴、三陰交穴以及歸來(lái)等穴位作為主穴，并佐以辨證取穴為配穴治療，然而，近年來(lái)對(duì)于前列腺癌的針灸治療研究報(bào)道不多?，F(xiàn)僅簡(jiǎn)單介紹一些臨床常見(jiàn)的治療方案。

前列腺癌證屬胃氣虧虛者取穴：三焦俞、腎俞、陰谷、氣海、委陽(yáng)。用平補(bǔ)平瀉手法，每日針刺1次，2周為1個(gè)療程。尿血者加血海、三陰交。

前列腺癌證屬濕熱蘊(yùn)結(jié)者取穴：三陰交、陰陵泉、膀胱俞、中極。用瀉法，每日1次，10 d為1個(gè)療程。

2.3.2 臍貼治療 吳楠等[32]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)中藥臍貼輔助治療前列腺癌125I粒子植入術(shù)后直腸并發(fā)癥療效佳，且中藥治療費(fèi)用少，值得在臨床推廣。

3 結(jié)語(yǔ)

近年來(lái)前列腺癌病死率雖然有所下降，但不論在國(guó)內(nèi)還是國(guó)外，其仍是困擾男性生命與健康的主要?dú)⑹种弧Ｔ缙谑中g(shù)治療是前列腺癌的最佳治療手段，但由于其多數(shù)早期無(wú)明顯癥狀，發(fā)現(xiàn)時(shí)多屬晚期，已失去根治性手術(shù)的機(jī)會(huì)，而中醫(yī)藥此時(shí)可作為臨床主要治療手段，在控制、延緩疾病發(fā)展，調(diào)節(jié)人體免疫力，以及改善患者生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存周期方面收到良好療效，如今已被廣泛應(yīng)用于中西醫(yī)結(jié)合治療當(dāng)中。然而臨床治療標(biāo)準(zhǔn)化，特別是辨證分型的共識(shí)，是目前中醫(yī)學(xué)醫(yī)師們亟需解決的問(wèn)題。同時(shí)，對(duì)中藥復(fù)方，特別是單一中藥的生物活性研究，以及中藥復(fù)方對(duì)逆轉(zhuǎn)腫瘤抑制性微環(huán)境方面，如經(jīng)中藥干預(yù)后，體內(nèi)免疫系統(tǒng)類(lèi)似于針對(duì)感染一樣殺傷腫瘤細(xì)胞[33]，也應(yīng)成為人們重視的要點(diǎn)。

[1] Boikos SA,Antonarakis ES.Immunotherapy for prostate cancer enters its golden age[J].Clin Med Insights Oncol,2012,6:263-273.

[2] Siegel R,Ma J,Zou Z,et al.Cancer Statistics,2014[J].CA Cancer J Clin,2014,64(1):12-33.

[3] 王曉群.賈英杰治療前列腺癌驗(yàn)案1則[J].湖南中醫(yī)雜志,2013,29(7):95-96.

[4] 王樹(shù)聲,古熾明.中醫(yī)藥治療前列腺癌的探索與優(yōu)勢(shì)[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合外科雜志,2010,16(3):263-265.

[5] 張亞強(qiáng),盧建新,宋豎旗.中醫(yī)藥治療前列腺疾病的研究現(xiàn)狀[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合外科雜志,2010,16(3)：255-258.

[6] 賈玉森,陳小均,張志杰,等.中醫(yī)藥治療前列腺癌的臨床研究概況[J].中醫(yī)雜志,2012,53(24):2142-2146.

[7] 蘇淼毅,程惠華.中醫(yī)藥治療前列腺癌的新進(jìn)展[J].環(huán)球中醫(yī)藥,2012,5(2):152-156.

[8] 傅 偉,陳志強(qiáng),王樹(shù)聲.扶正抑瘤法治療IV期前列腺癌優(yōu)勢(shì)探討[J].山西中醫(yī),2012,28(12):1-4.

[9] 陳智鋒,余紹龍,林 峰.內(nèi)分泌治療聯(lián)合中醫(yī)養(yǎng)陰益腎對(duì)晚期前列腺癌患者的PSA及生活質(zhì)量的影響[J].吉林醫(yī)學(xué),2013,34(22):4450-4451.

[10] 宋豎旗,盧建新.調(diào)理脾胃法治療晚期前列腺癌[J].中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志,2013,20(10):90-91.

[11] 顧恪波,王 遜,何立麗,等.孫桂芝教授從“腫瘍”角度論治惡性腫瘤經(jīng)驗(yàn)[J].天津中醫(yī)藥,2013,30(1):8-10.

[12] 張育軍,雒向?qū)?鴉膽子油乳聯(lián)合內(nèi)分泌治療中晚期前列腺癌[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2010,19(12):1464-1465.

[13] 包三裕,張 洪.康萊特注射液作用機(jī)理及臨床應(yīng)用研究[J].長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2011,27(1):139-140.

[14] 代睿欣,呂立國(guó),白遵光,等.溫陽(yáng)益氣法對(duì)晚期前列腺癌免疫水平的影響[J].山西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2013,14(4):30-32.

[15] 余紹龍,陳智鋒,林 峰,等.六味地黃湯聯(lián)合內(nèi)分泌治療晚期前列腺癌的臨床觀察[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥,2010,17(24):93,97.

[16] 古熾明,陳志強(qiáng),王樹(shù)聲,等.中醫(yī)扶正抑瘤法治療晚期前列腺癌回顧性分析[J].新中醫(yī),2011,43(12):79-81.

[17] 黃桂軍,王 華,陳朝寬,等.扶正抑瘤湯對(duì)晚期前列腺癌患者生存期和生活質(zhì)量的影響[J].江蘇中醫(yī)藥,2010,42(6):18-20.

[18] 彭 煜.彭培初治療前列腺癌經(jīng)驗(yàn) [J].中醫(yī)文獻(xiàn)雜志,2010,28(3):42-43.

[19] 賈英杰,李小江,李 超,等.益氣解毒祛瘀方聯(lián)合內(nèi)分泌治療晚期前列腺癌臨床療效分析[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,2013,33(4):448-451.

[20] 鐘 喨,賴海標(biāo),黃智峰,等.川龍抑癌湯配合抗雄激素治療晚期前列腺癌臨床體會(huì)[J].中國(guó)中醫(yī)急癥,2010,19(2):315-316.

[21] 郁 超,陳 磊.前列負(fù)陰方聯(lián)合西藥治療晚期前列腺癌的臨床研究[J].上海中醫(yī)藥雜志,2013,47(4):46-48.

[22] 葉洪利,陳永良,陶水祥,等.冬凌草甲素誘導(dǎo)前列腺癌PC-3細(xì)胞自噬作用實(shí)驗(yàn)觀察[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2010,90(42):2984-2988.

[23] ZHAO Hui,YU Xiao-ling,QI Rui-fang,et al.Inhibitory Effects of Curcumin in Combination with Paclitaxel on Prostate Cancer Xenografted Model[J].Progress in Modern Biomedicine,2010,10(5):823-827.

[24] 高小玲,羅子國(guó),王丕龍,等.雙氫青蒿素誘導(dǎo)前列腺癌PC-3細(xì)胞凋亡及其機(jī)制研究[J].中草藥,2010,41(1):81-85.

[25] Pang X,Yi Z,Zhang J,et al.Celastrol suppresses angiogenesismediated tumor growth through inhibition of AKT/mammalian target of rapamycin pathway[J].Cancer Res,2010,70(5):1951-1959.

[26] 侯國(guó)良,劉卓煒,黃劍華,等.兩組中藥復(fù)方影響前列腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)的體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)研究[J].中華臨床醫(yī)師雜志(電子版),2011,5(3):663-671.

[27] 李學(xué)松,梁云燕,王代樹(shù),等.中藥紫龍金對(duì)前列腺癌細(xì)胞體外增殖和侵襲的抑制作用[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,2005,25(S1):116-119.

[28] Chun JY,Tummala R,Nadiminty N,et al.Andrographolide,an herbal medicine,inhibits interleukin-6 expression and suppresses prostate cancer cell growth[J].Genes Cancer,2010,1(8):868-876.

[29] 王 林.姜黃素對(duì)人前列腺癌DU-145細(xì)胞TGF-β/Smads信號(hào)傳導(dǎo)通路的影響[D].成都：成都中醫(yī)藥大學(xué),2011.

[30] 苗 琳,馬尚偉,樊官偉,等.補(bǔ)骨脂酚拮抗AR轉(zhuǎn)錄活性抑制雄激素誘導(dǎo)的前列腺癌細(xì)胞LNCaP的增殖 [J].天津中醫(yī)藥,2013,30(5):291-293.

[31] 孫曉霞,孟靜巖,王 威,等.西黃丸治療惡性腫瘤的基礎(chǔ)與臨床研究現(xiàn)狀[J].天津中醫(yī)藥,2013,30(1):60-63.

[32] 吳 楠.中藥貼臍輔助治療前列腺癌125I粒子植入術(shù)后直腸并發(fā)癥療效分析[J].新中醫(yī),2013,45(8):143-144.

[33] Prendergast GC,Jaffee EM.Cancer immunotherapy:immune suppression and tumor growth[M].Burlington:Academic Press,2007:1-97.