大黃苷元滴丸成型工藝的研究※

楊 浩 林捷欣 張文瑞 肖紫紅 黃德波 易美容 王淑美

(廣東藥學院中藥學院，廣州510006)

大黃苷元滴丸成型工藝的研究※

楊 浩 林捷欣 張文瑞 肖紫紅 黃德波 易美容 王淑美*

(廣東藥學院中藥學院，廣州510006)

目的 研究大黃苷元滴丸的最佳成型工藝。方法 采用正交試驗法以滴丸的丸重差異、溶散時限、圓整度為評價指標優(yōu)選滴丸成型的藥液溫度、滴頭內(nèi)徑、滴距、滴速的工藝條件。結(jié)果 在大黃苷元與基質(zhì)的配比為1∶3，滴制溫度為75℃，滴速40滴／min，滴距3cm時，滴丸成型性最好。結(jié)論 該工藝可行，評價指標合理，符合2010年版《中國藥典》對滴丸制劑的要求。

大黃苷元；正交試驗；工藝研究；中藥制劑

大黃為蓼科植物掌葉大黃(Rheum palmatumd L.)、唐古特大黃(Rheum tanguticum Maxim.ex Balf.)或藥用大黃(Rheum officinale Baill)的干燥根和根莖。大黃為我國特產(chǎn)，是臨床上功效諸多的一味中藥，具有瀉下攻積，清熱瀉火，涼血解毒，逐瘀通經(jīng)，利濕退黃功效［1］。其發(fā)揮藥效的主要成分為蘆薈大黃素，大黃酸，大黃素，大黃酚，大黃素甲醚等蒽醌類化合物，這五個成分又統(tǒng)稱為大黃苷元［2］。近年來對大黃的藥理研究發(fā)現(xiàn)：大黃具有導瀉，保肝利膽，止血，降血脂，改變腎功能，抗感染，抗腫瘤，保護腦缺血后組織損傷等藥理作用［3］，大黃及大黃苷元已被證實對缺血性腦中風有顯著的療效［4］。滴丸具有生物利用度高、高速高效、質(zhì)量穩(wěn)定等優(yōu)點。本實驗將大黃苷元制成滴丸劑，加快了藥物的溶散時限，可更好地發(fā)揮藥效，提高生物利用度。

1 儀器與材料

大黃苷元(自制)，聚乙二醇4000(PEG 4000)、聚乙二醇6000(PEG 6000，汕頭市光華化學廠)，二甲硅油(鎮(zhèn)江市宏揚硅氟材料廠)。DW24型中試滴丸機(江蘇泰州市明揚制藥機械有限公司)，六管崩解儀(上海黃海制藥廠)。

2 方法與結(jié)果

2.1 大黃苷元滴丸制備工藝研究 將一定比例的PEG 4000和PEG 6000加熱融化后，加入藥物樣品，不斷攪拌使熔融，趁熱轉(zhuǎn)移至滴丸機貯液池，選擇合適的藥液溫度、滴距、滴速、滴制高度、溫度等，冷卻劑為二甲硅油等，收集滴丸，以濾紙吸去滴丸表面的冷卻劑，干燥，即得滴丸。

2.1.1 基質(zhì)的選擇 本實驗中選用熔點低同時具有良好分散力的PEG4000來溶解藥物，用不同質(zhì)量比例的PEG6000調(diào)整藥物與基質(zhì)混合的黏稠性及滴丸的硬度、成型情況，結(jié)果見表1。

表1 基質(zhì)不同比例對滴丸成型的影響

結(jié)果表明，采用PEG4000為基質(zhì)時，滴丸型一般，丸較軟，采用PEG6000為基質(zhì)時，滴丸有拖尾，采用m(PEG4000)∶m(PEG6000)=1∶2的復合基質(zhì)時，藥物在基質(zhì)中分散均勻，所制得的滴丸圓整、光滑，顏色均勻，硬度好，故選擇m(PEG4000)∶m (PEG6000)=1∶2作為滴丸的基質(zhì)。

2.1.2 藥物與基質(zhì)配比的選擇 取處方量大黃苷元，分別加入不同的混合基質(zhì)［m(PEG4000)：m (PEG6000)=1∶2］，制備滴丸，觀察藥物與基質(zhì)融合情況及滴制情況，確立藥物與基質(zhì)的配比［5］，見表2。

結(jié)果表明，藥物與基質(zhì)的質(zhì)量比為1∶3時，藥物與基質(zhì)易融合，滴丸成型和硬度較好。

表2 藥物與基質(zhì)的配比對滴丸成型的影響

2.2 滴制條件的篩選 在確定基質(zhì)的組合、藥物與基質(zhì)配比的基礎上，選出對滴丸成型有重要影響的4個因素：藥液溫度、滴頭內(nèi)徑、滴距、滴速采用L9(34)正交實驗法［6］，以滴丸的丸重差異變異系數(shù)、溶散時限為指標綜合評價滴丸的滴制條件。丸重差異變異系數(shù)(Ⅰ)、溶散時限(Ⅱ)分別按《中國藥典》2010年版一部規(guī)定的質(zhì)量差異限度、崩解時限項目進行。結(jié)果見表3、表4。

表3 因素水平表

表4 正交設計實驗表與結(jié)果(%)

從表4的直觀分析可知，影響滴丸丸重的因素大小為B＞D＞A＞C，因此可得出滴丸的最佳滴制工藝為A2B3C1D1，而對于溶散時限，可得出最佳工藝為A2B2C2D3，由于丸重為第一指標，最終確定大黃苷元滴丸滴制工藝為A2B3C1D1，即藥液溫度75℃，滴頭內(nèi)徑4.0mm，滴距3cm，滴速40滴／min。

2.3 驗證實驗 按最佳滴制工藝制備3批滴丸，按評價指標進行制劑檢查結(jié)果見表5。

表5 驗證實驗結(jié)果

3 討論

實驗中發(fā)現(xiàn)，藥物與基質(zhì)混勻時，能夠增加藥物的穩(wěn)定性，減少制備過程中有效成分的損失，有利于藥物的快速釋放［7］。正交試驗法優(yōu)選滴丸制備工藝時，難以用單一指標來衡量。本實驗在預試驗的基礎上，采用丸重差異、溶散時限、圓整度3個指標來評價，按加權系數(shù)評分法進行綜合評分，評定工藝的優(yōu)劣，結(jié)果更合理。實驗結(jié)果表明，3批滴丸外觀良好、重量差異和溶散時限均較理想，工藝設計和優(yōu)化的工藝條件可靠。

［1］李建生，劉敬霞，方建，等.大黃苷元抗大鼠腦缺血損傷及對炎性細胞因子的影響［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2005，12(5)：275-278.

［2］李建生，劉敬霞，梁生旺，等.大黃有效部位保護大鼠腦缺血損傷作用的篩選研究［J］.中國老年學雜志，2004，24(11)：1032-1034.

［3］劉敬霞，李建生，梁生旺，等.大黃苷元及其單體對大鼠腦缺血損傷的保護作用［J］.河南中醫(yī)學院學報，2004，19(6)：23-25.

［4］李建生，劉敬霞，孫捷，等.大黃苷元對骨髓間充質(zhì)干細胞移植腦缺血大鼠血腦屏障的作用與機制［J］.中國藥理學通報，200824，(12)：1628-1633.

［5］王莘，王雷.青葉膽滴丸的成型工藝研究［J］.中草藥，2004，35(9)：1002-1003.

［6］謝予朋，閆薈，孫世光.藿香正氣滴心丸的制備工藝研究［J］.中國藥業(yè)，2011，20 (3)：28-30.

［7］閆薈，靳英華，楊鋒，等.六味地黃滴心丸制備工藝的研究［J］.中國實驗方劑學雜志，2009，15(12)：35-39.

Preparation technological study on dropping pill of aglycons from Radix Et Rhizoma Rhei

Yang Hao H in Jiexin Zhang WenruiXiao Zihong Huang Debo Yi Meirong Wang Shumei?

Objective To study the best preparation technology of Radix Et Rhizoma Rhei dropping pill.Methods Orthogonal design was performed to select the temperature of drug internal diameter of burette dripping distance and dripping speed.The weight variation resolving time and grain roundness were used as criteria in the best dripping condition.Results The optimal technical conditions were as follows：the ratio of Radix Et Rhizoma Rhei to matrix was 1：3；the dripping temperature was 75℃；the dripping speed was 40 drops per minute and the dripping distance was 3cm.Conclusion The technology is feasible and the evaluation indexes were reasonable and it can meet the requirement for dripping pill specified in China Pharmacopeia(2010Edition).

Radix Et Rhizoma Rhei；Orthogonal design；Study on preparation technology；Chinese herbs prepration

10.3969／j.issn.1672-2779.2014.03.099

1672-2779(2014)-03-0153-02

蘇 玲 本文校對：梁生旺

2013-10-21)

國家自然科學基金項目［No：81073024，81274060］；校級大學生創(chuàng)新實驗項目

*通訊作者