不同鋅制劑治療小兒抗生素相關(guān)性腹瀉及預(yù)防腹瀉的臨床效果比較

曲 華,李 玢

抗生素相關(guān)性腹瀉(antibiotic associated diarrhea,AAD)是指應(yīng)用抗生素后繼發(fā)腹瀉,為較常見的藥物不良反應(yīng)。近年來AAD的發(fā)病率有增加趨勢，小兒由于存在諸多特殊因素,是AAD的高發(fā)人群。2005 年世界衛(wèi)生組織(WHO)和聯(lián)合國兒童基金會(UNICEF)聯(lián)合發(fā)表了新修訂的《腹瀉病診斷治療指南》，強調(diào)近年腹瀉病治療的兩項重要進展，即口服低滲補液鹽和補鋅。本研究應(yīng)用鋅硒制劑及葡萄糖酸鋅治療小兒AAD及預(yù)防腹瀉均療效顯著，鋅硒制劑取得了較好的預(yù)防腹瀉的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年3月—2013年3月沈陽醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院兒科收治的AAD患兒148例為研究對象,其中男75例,女73例；年齡6個月～3歲；抗生素使用情況：紅霉素40例，頭孢呋辛鈉34例，頭孢唑啉鈉26例，頭孢替唑鈉25例，阿奇霉素23例。AAD的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)： (1)初次就診時大便外觀及常規(guī)檢查正常,在使用抗生素72 h后發(fā)生腹瀉；(2)大便次數(shù)增加,>3次/d,大便性狀改變；(3)大便鏡檢無或有少量白細胞,且無特異致病菌生長；(4)原發(fā)病改善而腹瀉無好轉(zhuǎn)；(5)除外感染性腹瀉，脫水為輕中度，同時排除重型腹瀉、劇烈嘔吐及腹脹患兒。

1.2 分組 采用隨機數(shù)字表法將患兒分為對照組74例及治療組74例，兩組患兒性別、年齡、治療前24 h腹瀉次數(shù)、腹瀉病情(脫水程度、發(fā)熱、嘔吐)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05，見表1)。

1.3 治療方法 兩組均在治療原發(fā)病的基礎(chǔ)上給予調(diào)整飲食、保護胃腸黏膜、微生態(tài)制劑、口服低滲補液鹽等常規(guī)治療，對照組給予葡萄糖酸鋅治療，治療組給予鋅硒制劑。方法：口服補液鹽Ⅲ(ORSⅢ)(西安安健藥業(yè)有限公司，5.125 g/包，國藥準(zhǔn)字：H20090205)口服，每包調(diào)溫開水250 ml送服，輕度脫水補充累積損失量30～50 ml/L，中度脫水補50～100 ml/L，4～6 h內(nèi)服完。補鋅劑量按照WHO建議[1]：≥6個月補充元素鋅20 mg/d(葡萄糖酸鋅口服液，20 ml/次，2次/d；鋅硒寶片，3片/次，1次/d)，10 d為1個療程。比較兩組治療效果，觀察兩組患兒臨床癥狀(發(fā)熱、嘔吐及腹瀉)消失時間、是否出現(xiàn)不良反應(yīng)。治療后3個月進行電話隨訪，詢問患兒是否再次出現(xiàn)腹瀉癥狀，如果有腹瀉，統(tǒng)計次數(shù)，觀察嚴(yán)重程度。

1.4 治療效果判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效:治療72 h內(nèi)糞便性狀及次數(shù)均恢復(fù)正常,全身癥狀消失；有效:治療72 h糞便性狀及次數(shù)明顯好轉(zhuǎn),全身癥狀明顯改善；無效:治療72 h糞便性狀、次數(shù)及全身癥狀均無好轉(zhuǎn)甚至惡化。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 治療后，對照組顯效36例(48.6%)，有效32例(43.3%)，無效6例(8.1%)；治療組顯效40例(54.1%)，有效30例(40.5%)，無效4例(5.4%)。兩組療效間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(u=-0.680，P=0.497)。兩組均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

2.2 兩組癥狀消失時間比較 治療組發(fā)熱、嘔吐及腹瀉消失時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P< 0.05，見表2)。

2.3 兩組患兒隨訪時腹瀉發(fā)生率及腹瀉病情比較 患兒在接受治療3個月時均完成隨訪。治療組發(fā)生腹瀉5例(6.8%)，其中輕型腹瀉4例(5.4%)，重型腹瀉1例(1.4%)；對照組發(fā)生腹瀉18例(24.3%)，其中輕型腹瀉15例(20.3%)，重型腹瀉3例(4.0%)。治療組腹瀉發(fā)生率低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=7.413,P<0.05)；兩組重型腹瀉發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.300,P>0.05)。

表1 治療前兩組患兒一般情況比較

注：*為χ2值，余檢驗統(tǒng)計量值為t值

表2 兩組癥狀消失時間比較

3 討論

AAD的發(fā)生與多種因素有關(guān)。廣譜抗生素導(dǎo)致 AAD 的機制:(1)抗生素直接引起腸黏膜損害，腸上皮纖毛萎縮及細胞內(nèi)酶活性降低，或與腸道內(nèi)膽汁結(jié)合，減少脂肪吸收，導(dǎo)致吸收障礙性腹瀉；(2)抗生素可抑制厭氧菌活性，降低糖類代謝，減少多糖發(fā)酵成短鏈脂肪酸，未經(jīng)發(fā)酵的多糖滯留于腸道而引起滲透性腹瀉；(3)抗生素可改變腸道正常菌群，使生理性細菌大量減少，條件致病菌過度繁殖(難辨梭狀芽孢桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、金黃色葡萄球菌等)[2]。抗生素在兒科廣泛使用，門診的使用率為60%～80%，而住院的使用率達90%以上[3-4]。研究發(fā)現(xiàn)，我國兒童AAD的發(fā)生率為15%～39%[5]。因此小兒AAD的治療及預(yù)防尤為關(guān)鍵。

鋅在兒童急性腹瀉病的作用已在國內(nèi)外許多研究中被證實[6-7]。目前鋅治療腹瀉的確切機制尚未完全明確，可能為下列幾點：(1)鋅影響腸離子轉(zhuǎn)運，體外研究表明[8]，鋅能通過抑制鉀離子通道，抑制cAMP誘導(dǎo)的氯離子分泌，這可以解釋其在分泌性腹瀉的作用。(2)鋅能刺激免疫反應(yīng)，抑制毒素，改善水和電解質(zhì)的吸收[9]。(3)鋅可與細胞膜上蛋白質(zhì)的巰基(-SH)形成蛋白質(zhì)-SH-鋅鹽,維持腸道細胞膜的穩(wěn)定性,對維持腸道免疫屏障功能有重要意義。(4)補鋅能夠提高腸道上皮細胞酶的活性[10-11]。

Lazzerini等[12]通過檢索鋅制劑治療小兒腹瀉的多項研究(內(nèi)容涉及24項試驗，共9 128名小兒符合納入標(biāo)準(zhǔn))，發(fā)現(xiàn)對于6個月～7歲的腹瀉小兒，鋅制劑可縮短腹瀉病程10 h；對合并中度營養(yǎng)不良患兒效果更顯著，可縮短腹瀉病程27 h；但是對于小于6個月小兒無上述療效，甚至可能延長腹瀉時間。本研究選用大于6個月患兒作為研究對象，分別加用兩種鋅制劑治療AAD，療效顯著。Dutta等[13]認(rèn)為結(jié)合微量元素和維生素A補充劑并不優(yōu)于單純鋅，但是本研究比較兩種鋅制劑的療效，結(jié)果加用鋅硒制劑在緩解臨床癥狀(包括縮短發(fā)熱、嘔吐及腹瀉病程)及預(yù)防3個月時再發(fā)腹瀉方面均優(yōu)于葡萄糖酸鋅，提示鋅硒復(fù)合制劑在小兒腹瀉的治療及預(yù)防腹瀉再發(fā)中起到更為積極的作用，具體的原因及機制將在今后的研究中繼續(xù)探討。

綜上所述，鋅制劑在AAD患兒的治療中安全且臨床療效顯著，同時鋅硒制劑在緩解病情、縮短病程及預(yù)防再發(fā)腹瀉方面效果更為顯著，值得臨床推廣。

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