血清γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶水平與老年2型糖尿病患者并發(fā)急性冠脈綜合征的相關性研究

吳 聰，李 華，陳素芳，馮 明，焦文君，李天藝，楊再剛，岳欣閣，商慧鮮

2型糖尿病(diabetes mellitus type 2，T2DM)是心血管疾病的危險因素之一，2型糖尿病患者冠心病發(fā)病率明顯高于普通人群，且心源性死亡、非致死性心肌梗死及嚴重心力衰竭等復合終點事件發(fā)生率明顯增高[1]。γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-glutamyl transferase，GGT)是反映肝臟功能的一個重要指標，近年研究發(fā)現(xiàn)其血清水平升高與很多促動脈硬化因素獨立相關，如胰島素抵抗、肥胖、血漿膽固醇水平升高、高血壓和心肌梗死等，且GGT活性增加是冠心病患者心肌梗死和心源性猝死的獨立危險因素[2-4]，血清GGT水平是反映GGT活性的良好指標。目前，國內(nèi)關于老年2型糖尿病并發(fā)急性冠脈綜合征患者血清GGT水平變化的研究報道較少，本研究旨在探討血清GGT水平與老年2型糖尿病患者并發(fā)急性冠脈綜合征的相關性。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2012年9月—2013年3月鄭州大學第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科及老年內(nèi)分泌科收治的老年患者291例為研究對象，年齡均≥60歲。根據(jù)患病情況將患者分為2型糖尿病合并急性冠脈綜合征組92例(DA組)，單純2型糖尿病組103例(DM組)，單純急性冠脈綜合征組96例(ACS組)；另選同期在我院門診體檢健康者81例為對照組(NC組)，均無高血壓、糖尿病、冠心病、肝腎功能不全及其他系統(tǒng)性疾病。

1.2 納入與排除標準 納入標準：(1)2型糖尿病的診斷符合1999年WHO制定的標準；(2)急性冠脈綜合征包括經(jīng)心電圖、動態(tài)心電圖檢查及肌鈣蛋白水平檢測確診的不穩(wěn)定性心絞痛(UA)、非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)和ST段抬高型心肌梗死(STEMI)。排除標準：(1)肝功能檢查發(fā)現(xiàn)膽紅素、轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶升高；(2)脂肪肝，病毒性、藥物性及自身免疫性肝病，遺傳性疾病所致肝病及肝臟腫瘤；(3)膽囊、膽道疾病和胰腺疾?。?4)有飲酒史；(5)惡性腫瘤、甲狀腺功能亢進或減退、嚴重心腎功能不全、慢性肺部疾病、嚴重消化道疾病、結(jié)締組織疾病等；(6)近6個月內(nèi)發(fā)生過酮癥酸中毒或高滲性昏迷等；(7)近期有肌溶解、骨骼肌損傷。

1.3 觀察指標 (1)一般情況：收集所有受試者年齡、性別等，測量身高、體質(zhì)量，并計算BMI。(2)血清學指標：所有受試者禁食12 h后于次日清晨7點采集空腹靜脈血，統(tǒng)一送檢；常溫下及時分離血清，并在-70 ℃條件下保存。采用全自動生化儀測定血清GGT、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、肌酐水平；采用高效液相色譜法檢測血清糖化血紅蛋白(HbA1c)水平。

2 結(jié)果

2.1 一般情況及血清學指標 4組受試者性別、年齡及血清ALT、AST、肌酐水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；BMI及血清GGT、HbA1c、TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且DA組BMI大于NC組、DM組和ACS組，血清GGT、HbA1c、LDL-C水平高于NC組、DM組和ACS組，血清TC、TG水平均高于NC組，HDL-C水平低于NC組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表1)。

2.2 相關性分析 Pearson相關分析結(jié)果顯示，血清GGT水平與血清TG、LDL-C水平呈正相關(P<0.05)，與BMI及血清HbA1c、TC、HDL-C水平無直線相關性(P>0.05，見表2)。

2.3 Logistic回歸分析 按照血清GGT水平中位數(shù)及四分位數(shù)〔25.3(17.4，42.7)〕將DA組和DM組患者分為4組，即≤17.4 U/L組49例，17.5～25.3 U/L組49例，25.4～42.7 U/L組49例，>42.7 U/L組48例，以≤17.4 U/L組為對照組進行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，17.5～25.3 U/L組發(fā)生急性冠脈綜合征的OR為1.41〔95%CI(0.68，2.94)，P=0.033〕，25.4～42.7 U/L組發(fā)生急性冠脈綜合征的OR為2.03〔95%CI(0.96,4.30)，P=0.000〕，>42.7 U/L組發(fā)生急性冠脈綜合征的OR為2.23〔95%CI(0.95，5.27)，P=0.000〕；校正BMI、HbA1c后，血清GGT水平預測老年2型糖尿病患者并發(fā)急性冠脈綜合征的OR為1.784〔95%CI(1.146，2.778)，P=0.010〕，進一步校正TG、LDL-C后，血清GGT水平預測老年2型糖尿病患者并發(fā)急性冠脈綜合征的OR為1.690〔95%CI(1.023，2.794)，P=0.041〕。

表2 GGT與各指標的相關性分析

3 討論

近年研究發(fā)現(xiàn)動脈硬化斑塊患者血清GGT水平升高并參與體內(nèi)氧化應激反應，GGT活性增加是心肌梗死和腦卒中的危險因素之一[2，5]。國外研究表明，血清GGT水平升高是急性冠脈綜合征患者出現(xiàn)心臟不良事件的獨立危險因素[6-7]。本研究結(jié)果顯示，DA組血清GGT水平明顯高于NC組、DM組和ACS組，DM組和ACS組明顯高于NC組，表明老年2型糖尿病患者、老年急性冠脈綜合征患者及老年2型糖尿病并發(fā)急性冠脈綜合征患者血清GGT水平均升高，提示GGT活性增加有可能促進了老年2型糖尿病患者急性冠脈綜合征的發(fā)生，與文獻報道一致。進一步行Logistic回歸分析顯示，隨著血清GGT水平升高，老年2型糖尿病患者并發(fā)急性冠脈綜合征的風險有增高趨勢，在控制其他影響因素后，血清GGT水平升高仍是老年2型糖尿病患者并發(fā)急性冠脈綜合征的獨立危險因素，血清GGT水平升高的老年2型糖尿病患者更易發(fā)生急性冠脈綜合征。Lee等[2]研究認為，監(jiān)測2型糖尿病患者的血清GGT水平有利于預測冠心病的發(fā)生；但Emiroglu等[8]研究認為急性冠脈綜合征患者血清GGT水平與是否患有2型糖尿病無關，本研究結(jié)果與其不一致，分析其原因可能與各研究納入的研究對象的年齡、地域及種族差異有關。

注：與NC組比較，*P<0.05；與DM組比較，▲P<0.05；與ACS組比較，△P<0.05；☆為χ2值，★為F值，余檢驗統(tǒng)計量值為Z值；GGT=γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶，HbA1c=糖化血紅蛋白，TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，ALT=丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶，AST=天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶

2型糖尿病患者血糖異常同時常伴有血脂異常，兩者共同作用可促進動脈硬化斑塊形成。本研究結(jié)果顯示顯示，血清GGT水平與血清TG、LDL-C呈正相關，提示血清GGT水平升高對老年2型糖尿病患者并發(fā)急性冠脈綜合征的影響與脂代謝異常有關。肖淑萍等[9]研究表明，血清GGT水平在參考范圍時可以反映動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展；Niccoli等[10]的研究也表明即使在接受他汀類藥物治療過程中，血清GGT水平也與冠狀動脈粥樣硬化進展有關。冠狀動脈粥樣硬化與LDL的氧化有關，氧化的LDL可能通過增加斑塊粥瘤脂質(zhì)含量、增加斑塊易損性等多種機制而影響斑塊穩(wěn)定性[11]。GGT對LDL的氧化作用可能通過谷胱甘肽的代謝產(chǎn)物在細胞外的促氧化作用完成。谷胱甘肽在代謝過程中隨著GGT中γ-谷氨?；乃忉尫虐腚装彼?甘氨酸二肽，在細胞內(nèi)，該產(chǎn)物為谷胱甘肽合成半胱氨酸的來源，而在細胞外，該產(chǎn)物介導Fe3+轉(zhuǎn)變?yōu)槎r形式并釋放硫自由基，同時使LDL氧化[12]。

綜上所述，血清GGT水平升高是老年2型糖尿病患者并發(fā)急性冠脈綜合征的獨立危險因素，除監(jiān)測血脂水平外，老年2型糖尿病患者血清GGT水平的監(jiān)測也很有必要。但由于時間和條件限制，本研究僅納入了老年2型糖尿病患者，也未進行老年與中青年2型糖尿病患者血清GGT水平的比較，而血清GGT水平預測老年2型糖尿病患者并發(fā)急性冠脈綜合征的最佳切點仍有待大規(guī)模的前瞻性研究進一步驗證。

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