α-硫辛酸治療老年2型糖尿病合并急性腦梗死的效果和效益研究

趙 亮,趙建山

糖尿病是腦梗死的獨立危險因素,老年糖尿病合并腦梗死患者復發(fā)率、致殘率、病死率高,已引起臨床高度重視[1]。研究發(fā)現(xiàn),氧化應激與腦缺血再灌注神經(jīng)細胞凋亡及預后密切相關(guān)[2]。α-硫辛酸是目前臨床使用的抗氧化劑中作用最強的一種，在預防和延緩糖尿病并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展方面?zhèn)涫荜P(guān)注[3]。本研究通過使用α-硫辛酸治療老年2型糖尿病合并急性腦梗死患者，旨在觀察其對患者癥狀、血糖、血脂、住院時間、住院費用的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年1月—2013年6月在臨沂市河東區(qū)人民醫(yī)院住院的老年2型糖尿病合并急性腦梗死患者100例，其中男51例，女49例；年齡60～82歲，平均68.4歲；原有糖尿病92例，病程7個月～26年，平均8.3年，新診斷糖尿病8例。所有患者符合WHO-1999年糖尿病的診斷標準[4]和全國第四屆腦血管病會議修訂的腦梗死診斷標準[5]。患者均經(jīng)顱腦CT或MRI證實為腦動脈血栓性腦梗死，排除有嚴重心、肺、肝、腎、胃腸疾病及精神障礙者。將患者按入院序號隨機分為治療組52例和對照組48例。兩組患者的性別構(gòu)成、年齡、糖尿病病程、糖化血紅蛋白(HbA1c)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、收縮壓、體質(zhì)指數(shù)、肝功能〔丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)〕、腎功能〔肌酐(Cr)〕、梗死面積比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05，見表1)。

1.2 治療方法 入院后患者均行生活方式干預，給予胰島素控制血糖，應用抗血小板凝聚、改善循環(huán)藥物，并根據(jù)患者血脂、血壓水平選用調(diào)脂、降壓藥物治療。在此基礎上治療組將α-硫辛酸注射液(亞寶藥業(yè)有限公司生產(chǎn))600 mg加入250 ml 0.9%氯化鈉溶液中靜脈滴注，1次/d，連用3周。對照組將維生素C 3.0 g加入250 ml 0.9%氯化鈉溶液中靜脈滴注，1次/d，連用3周。觀察治療前后患者的血糖〔空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、HbA1c〕、β細胞功能〔胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、胰島β細胞功指數(shù)(HOMA-β)〕、血脂指標〔三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、LDL-C、游離脂肪酸(FFA)〕等方面的變化，記錄住院時間、住院費用和藥物不良反應發(fā)生情況。

1.3 療效判定 按照1995年全國第四屆腦血管病變學術(shù)會議通過的《腦卒中患者神經(jīng)功能缺損程度評分標準》(NIHSS)[5]進行評分和判定。(1)基本痊愈：NIHSS評分減少91%～100%；(2)顯著進步：NIHSS評分減少46%～90%；(3)進步：NIHSS評分減少18%～45%；(4)無變化：NIHSS評分減少0～17%；(5)惡化：NIHSS評分較治療前增加。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血糖和β細胞功能比較 治療前兩組FPG、2 hPG、HbA1c、HOMA-IR、HOMA-β比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后兩組FPG、2 hPG、HbA1c、HOMA-IR、HOMA-β比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表2)。對照組和治療組治療前后FPG差值分別為(3.9±0.8)mmol/L和(6.7±1.1)mmol/L，2 hPG差值分別為(4.6±1.7)mmol/L和(10.2±1.9)mmol/L，HbA1c差值分別為(1.9±0.2)%和(3.1±0.3)%，HOMA-IR差值分別為(3.2±1.1)和(4.8±1.6)，HOMA-β差值分別為(72.3±30.1)和(126.2±48.5)，兩組相應差值比較差異均有統(tǒng)計學意義(t=14.45、15.48、23.33、5.78、6.48，P<0.05)。

2.2 兩組治療前后血脂指標比較 治療前兩組TG、TC、LDL-C、FFA比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后兩組TG、TC、LDL-C、FFA比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表3)。對照組和治療組治療前后TG的差值分別為(0.93±0.21)mmol/L和(1.78±0.54)mmol/L，TC的差值分別為(2.98±0.37)mmol/L和(3.82±0.43)mmol/L，LDL-C的差值分別為(1.20±0.26)mmol/L和(2.19±0.38)mmol/L，F(xiàn)FA差值分別為(0.32±0.09)mmol/L和(0.54±0.17)mmol/L，兩組相應差值比較差異均有統(tǒng)計學意義(t=10.21、10.43、15.08、7.98，P<0.05)。

注：*為χ2值； HbA1c=糖化血紅蛋白，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，ALT=丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶，Cr=肌酐

表2 兩組治療前后血糖和β細胞功能比較

注：與治療前比較,*P<0.05；FPG=空腹血糖，2 hPG=餐后2 h血糖， HOMA-IR=胰島素抵抗指數(shù)，HOMA-β=胰島β細胞功能指數(shù)

表3 兩組治療前后血脂指標比較

注：與治療前比較,*P<0.05；TG=三酰甘油，TC=總膽固醇， FFA=游離脂肪酸

2.3 兩組治療前后NIHSS評分比較 兩組治療前NIHSS評分比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組治療后NIHSS評分均低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后兩組NIHSS評分比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表4)。對照組和治療組治療前后NIHSS評分差值分別為(4.27±2.31)分和(6.48±2.53)分，差異有統(tǒng)計學意義(t=4.549，P=0.000)。

Table4 Comparison of NIHSS scores before and after treatment between the two groups

組別例數(shù)治療前治療后對照組481182±473768±452?治療組521210±429527±316?t值03103066P值07560002

注：與治療前比較,*P<0.05

2.4 兩組療效比較 治療組總有效率(基本痊愈+顯著進步+進步)為90.4%(47/52)，顯效率(基本痊愈+顯著進步)為73.1%(38/52)；對照組總有效率和顯效率分別為77.1%(37/48)和47.9%(23/48)。兩組總有效率和顯效率比較,差異有統(tǒng)計學意義(χ2=20.31、15.00，P<0.05，見圖1)。

圖1 兩組療效比較

2.5 兩組住院時間和住院費用比較 治療組住院時間短于對照組，住院費用低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表5)。

Table5 Comparison of length of hospital stay and hospitalization cost between the two groups

組別例數(shù)住院時間(d)住院費用(元)對照組48263±728633±1026治療組52231±647516±942t值23541973P值00200040

2.6 不良反應 治療組有1例出現(xiàn)輕微腹脹，在2 d內(nèi)自行緩解；治療前后患者白細胞計數(shù)、血紅蛋白、血壓、體質(zhì)量、心電圖、肝腎功能、電解質(zhì)均無明顯變化，無患者退出治療。

3 討論

我國流行病學調(diào)查發(fā)現(xiàn)，60歲以上老年人糖尿病患病率在20%以上，調(diào)整其他因素后，年齡每增加10歲糖尿病的患病率增加68%[6]。老年2型糖尿病在高血糖基礎上多合并高血壓、血脂異常、高尿酸、動脈硬化等疾病[7-9]，長期高糖狀態(tài)下，血漿纖維蛋白原增加，血黏度升高，紅細胞聚集性增強、脆性增加，循環(huán)血流減慢，紅細胞淤積、破裂。流行病學研究已證實高血壓、高血脂均是腦梗死的獨立危險因素，因此老年糖尿病患者極易發(fā)生腦梗死[10-11]。

目前對糖尿病合并急性腦梗死的治療，除了控制血糖、抗血小板凝聚、調(diào)脂、調(diào)節(jié)血壓外，防止腦缺血再灌注期氧自由基增加、脂質(zhì)過氧化加劇造成腦組織損傷尤為重要。脂質(zhì)過氧化反應在腦組織缺血期即已啟動，再灌注時氧進入缺血組織中，氧自由基大量增加，從而引起生物膜不飽和脂肪酸發(fā)生脂質(zhì)過氧化反應，使細胞膜的功能遭到破壞，最終導致神經(jīng)元結(jié)構(gòu)異常而壞死。α-硫辛酸是一種強力的抗氧化劑,可強效清除氧自由基,再生體內(nèi)其他抗氧化劑，螯合金屬離子，抑制脂質(zhì)過氧化反應[12]。同時α-硫辛酸參與三羧酸循環(huán)，改善K+-Na+-ATP酶的活性，還兼具脂溶性和水溶性，可以深入到細胞各個部位發(fā)揮作用，所以也被稱為“萬能抗氧化劑”[13]。α-硫辛酸在國內(nèi)外已被用于治療糖尿病周圍神經(jīng)病變和糖尿病腎病等糖尿病的慢性并發(fā)癥[14-16]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療組患者治療后與對照組比較，F(xiàn)PG、2 hPG、HbA1c下降明顯，表明其具有顯著的降糖作用,與Porasuphatan等[17]的研究相似。本研究亦發(fā)現(xiàn)，治療前兩組TG、TC、LDL-C、FFA比較無明顯差異；治療后兩組TG、TC、LDL-C、FFA比較有明顯差異，且使用α-硫辛酸治療后患者的TG、TC、LDL-C、FFA均較對照組下降明顯，與Butler等[18]的研究結(jié)果類似，提示α-硫辛酸有明顯的調(diào)脂作用，從而降低血脂異常對胰島β細胞的脂毒性，利于β細胞功能的恢復[19]。本研究還發(fā)現(xiàn)，應用α-硫辛酸治療后患者的HOMA-IR較治療前明顯下降，HOMA-β較治療前顯著升高，說明α-硫辛酸可明顯改善胰島素抵抗，改善胰島β細胞功能[20]。本研究同時發(fā)現(xiàn)，應用α-硫辛酸治療后患者NIHSS評分低于對照組，顯效率、有效率高與對照組，表明α-硫辛酸可通過降糖、調(diào)脂、降低氧化應激、改善胰島素抵抗等途徑改善腦細胞代謝，促進患者癥狀的改善和功能的恢復[21]。本研究也證實，應用α-硫辛酸治療患者的平均住院天數(shù)縮短，住院費用降低，說明α-硫辛酸即可促進患者病情盡快恢復，又可節(jié)約醫(yī)療資源。在整個治療過程中，只有1例患者出現(xiàn)輕微胃腸不適，2 d后自行緩解。治療前后患者的白細胞計數(shù)、血壓、體質(zhì)量、心電圖、肝腎功能、電解質(zhì)均無明顯變化，說明α-硫辛酸用于老年患者是安全的。

綜上所述，本研究認為α-硫辛酸治療老年2型糖尿病合并急性腦梗死可明顯降低患者血糖血脂水平，改善β細胞功能，促進病情康復，縮短住院周期，降低住院費用，療效顯著，安全可靠，值得臨床推廣應用。

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