基于體表參數(shù)的2 h口服葡萄糖耐量試驗各時間點血糖分析

任秋霞,胡志鋒

糖尿病尤其是2型糖尿病是嚴(yán)重危害人類健康的主要疾病，是人類致死、致殘的主要原因[1]。在所有糖尿病患者中，2型糖尿病占90%～95%。因為高血糖進(jìn)展緩慢，往往早期并不嚴(yán)重，患者常未注意到糖尿病的典型癥狀，故經(jīng)常在發(fā)病后多年才得到診斷和干預(yù)。流行病學(xué)資料顯示，有相當(dāng)一部分新發(fā)的2型糖尿病患者因沒有得到及時診治而導(dǎo)致其并發(fā)癥的發(fā)生[2]。同時，糖耐量異常(IGT)被認(rèn)為是糖尿病的獨立危險因子，與心血管疾病的發(fā)生密切相關(guān)[3]。早期發(fā)現(xiàn)并進(jìn)行干預(yù)可以明顯減少糖尿病的發(fā)生,因此糖尿病和IGT的早期篩查極為重要。

出于診斷目的，口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)在臨床上常用來判斷糖耐量狀態(tài)：正常糖耐量(NGT)、IGT和糖尿病[4]。測定空腹血糖(FPG)常不能發(fā)現(xiàn)IGT，而測定餐后2 h血糖(2 hPG)有時不能發(fā)現(xiàn)空腹血糖受損(IFG)，故在篩查糖代謝紊亂中兩者應(yīng)結(jié)合應(yīng)用。最近引入了新術(shù)語“前糖尿病”(糖尿病前期)[4]或糖調(diào)節(jié)異常(IGR)，指具有IFG和/或IGT的患者。2003年美國糖尿病協(xié)會(ADA)把界定IFG的FPG值從6.1 mmol/L下調(diào)到5.6 mmol/L以期發(fā)現(xiàn)更多的前糖尿病者[5]。2006年WHO/IDF的聯(lián)合報告中將“糖尿病前期”稱之為“中間型高血糖”[6]。Alzaid等[7]發(fā)現(xiàn)臨床上有相當(dāng)比例的個體FPG<7.0 mmol/L和2 hPG<11.1 mmol/L，達(dá)不到WHO和ADA的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)(即FPG≥7.0 mmol/L或2 hPG≥11.1 mmol/L)，而餐后1 h血糖(1 hPG)卻明顯異常(>11.1 mmol/L)，所以這一部分人群因2 hPG沒有達(dá)到糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)而被忽視。本研究旨在探討2 hOGTT各時間點血糖在不同年齡、性別、體表指征人群中的差異及2 hOGTT各時間點血糖值，尤其是0.5 h和1.0 h血糖值在診斷糖尿病和IGT中的意義。

1 資料與方法

1.1 研究對象 采用簡單隨機(jī)抽樣法選取2013年3月淮安地區(qū)某鄉(xiāng)鎮(zhèn)年齡>45歲人群229例，其中男50例，女179例。受試者基本情況見表1。收集資料均取得受試者知情同意。排除已確診的糖尿病患者、其他伴糖代謝異常的內(nèi)分泌疾病、急性應(yīng)激狀態(tài)、急性代謝紊亂綜合征及使用影響血糖代謝藥物者。

表1 受試者基本情況

1.2 研究方法

1.2.1 人體測量指標(biāo) 人體測量指標(biāo)包括:身高、體質(zhì)量、腰圍和臀圍，計算體質(zhì)指數(shù)、腰臀比、腰高比。

1.2.2 OGTT試驗 OGTT試驗方法根據(jù)WHO的規(guī)定[8]。OGTT通常在清晨空腹時進(jìn)行，檢查OGTT前忌煙、酒及避免重體力勞動(重體力勞動的界定參照“中國成人體力活動水平分級”，即職業(yè)工作時間分配40%時間坐或站立，60%時間特殊職業(yè)活動，如非機(jī)械化的農(nóng)業(yè)勞動、煉鋼、舞蹈、體育運動、裝卸、采礦等[9])至少1周，其中正常飲食(每天至少150 g碳水化合物)和活動至少3 d。收集空腹血標(biāo)本后，患者于5 min內(nèi)飲完250～300 ml溶解有82.5 g葡萄糖的水。從服第一口糖水開始計時，口服糖水前(0 h)及口服后0.5、1.0、2.0 h抽取血標(biāo)本檢測血糖值。血標(biāo)本置于含糖酵解抑制劑的試管中，快速分離血漿，-20 ℃冷凍保存至檢測。血糖檢測采用自動化葡萄糖氧化酶法，7170A全自動生化儀由日立公司生產(chǎn)，試劑盒GLUCOSE REAGENT KIT由上海復(fù)星長征醫(yī)學(xué)科學(xué)有限公司提供。不同時間血糖化驗均在同一實驗室完成。整個試驗中，受試者保持安靜休息狀態(tài)，可坐或躺，但禁止飲酒、抽煙。

1.3 觀察指標(biāo) (1)記錄受試者年齡、體質(zhì)指數(shù)、腰圍值、腰臀比、腰高比與2 hOGTT各時間點血糖值的關(guān)系。(2)全部受試者根據(jù)中國肥胖工作組建議的超重與肥胖診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]分為：正常體質(zhì)量組(體質(zhì)指數(shù)<24 kg/m2)和超重與肥胖組(體質(zhì)指數(shù)≥24 kg/m2)，比較兩組2 hOGTT各時間點血糖值。(3)將全部受試者分為男性和女性兩個群體，根據(jù)中國肥胖問題工作組建議的中心性肥胖診斷分割點[10]，將兩個群體分別劃分為腰圍>參考值(男性≤85 cm，女性≤80 cm)組和腰圍≤參考值組，比較各個群體內(nèi)兩組2 hOGTT各時間點血糖值。(4)將全部受試者分為男性和女性兩個群體，根據(jù)WHO(1999)關(guān)于MS定義[11]將兩個群體分別劃分為腰臀比>參考值(男性≤0.9，女性≤0.85)組和腰臀比≤參考值組，比較各個群體內(nèi)兩組2 hOGTT各時間點血糖值。(5)將全部受試者根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)結(jié)果[12]分為腰高比≤參考值(參考值為0.5)組和WHtR>參考值組，比較兩組2 hOGTT各時間點血糖值。

2 結(jié)果

2.1 年齡與2 hOGTT各時間點血糖值的相關(guān)性 2 hOGTT各時間點血糖值與年齡的散點圖見圖1～4。以2 hOGTT各時間點血糖值為應(yīng)變量，年齡為自變量進(jìn)行直線回歸分析顯示，OGTT后0.5 h、1.0 h和2.0 h時血糖值與年齡均存在直線回歸關(guān)系(P<0.05，見表2)。

圖1 OGTT后0 h血糖值與年齡散點圖

Figure1 Scatter graph about glucose value and age at 0 h during 2 hOGTT

圖2 OGTT后0.5 h血糖值與年齡散點圖

Figure2 Scatter graph about glucose value and age at 0.5 h during 2 hOGTT

圖3 OGTT后1.0 h血糖值與年齡散點圖

Figure3 Scatter graph about glucose value and age at 1.0 h during 2 hOGTT

2.2 正常體質(zhì)量組和超重與肥胖組2 hOGTT各時間點血糖值 正常體質(zhì)量組92例，超重與肥胖組137例。超重與肥胖組OGTT后0.5 h、1.0 h時血糖值高于正常體質(zhì)量組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表3)。2 hOGTT各時間點血糖值與體質(zhì)指數(shù)的散點圖見圖5～8。以2 hOGTT各時間點血糖值為應(yīng)變量、體質(zhì)指數(shù)為自變量進(jìn)行直線回歸分析顯示，OGTT后0.5 h和1.0 h時血糖值與體質(zhì)指數(shù)存在直線回歸關(guān)系(P<0.05，見表4)。

圖4 OGTT后2.0 h血糖值與年齡散點圖

Figure4 Scatter graph about glucose value and age at 2.0 h during 2 hOGTT

表2 受試者2 hOGTT各時間點血糖值與年齡的直線回歸分析

Table2 Linear regression analysis about glucose value and age during 2 hOGTT

2hOGTT各時間點abP值0h512002017605h799004004210h653007001120h4720070011

注：直線回歸方程y=a+bx

Table3 Comparation of glucose value during 2 hOGTT between the two groups

組別例數(shù)0h05h10h20h正常體質(zhì)量組 92 587±130 999±272 995±361 847±359超重與肥胖組137639±2321097±3241121±428912±457t值1953239023231147P值>005<005<005>005

圖5 OGTT后0 h血糖值與體質(zhì)指數(shù)散點圖

Figure5 Scatter graph about glucose value and BMI at 0 h during 2 hOGTT

圖6 OGTT后0.5 h血糖與體質(zhì)指數(shù)散點圖

Figure6 Scatter graph about glucose value and BMI at 0.5 h during 2 hOGTT

圖7 OGTT后1.0 h血糖值與體質(zhì)指數(shù)散點圖

Figure7 Scatter graph about glucose value and BMI at 1.0 h during 2 hOGTT

圖8 OGTT后2.0 h血糖值與體質(zhì)指數(shù)散點圖

Figure8 Scatter graph about glucose value and BMI at 2.0 h during 2 hOGTT

2.3 不同性別腰圍>參考值組和腰圍≤參考值組2 hOGTT各時間點血糖值 男性腰圍>參考值組32例，腰圍≤參考值組18例；女性腰圍>參考值組101例，腰圍≤參考值組78例。男性腰圍>參考值組OGTT后1.0 h和2.0 h血糖值高于腰圍≤參考值組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；女性兩組2 hOGTT各時間點血糖值比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05，見表5)。2 hOGTT各時間點血糖值與腰圍的散點圖見圖9～12。以2 hOGTT各時間點血糖值為應(yīng)變量，腰圍為自變量進(jìn)行直線回歸分析顯示，OGTT后0.5 h和1.0 h血糖值與腰圍存在直線回歸關(guān)系(P<0.05，見表6)。

表4 受試者2 hOGTT各時間點血糖值與體質(zhì)指數(shù)的直線回歸分析

Table4 Linear regression analysis about glucose value and BMI during 2 hOGTT

2hOGTT各時間點abP值0h507004024705h712014002410h660016004420h5640130113

注：直線回歸方程y=a+bx

Table5 Comparation of glucose value during 2 hOGTT between the groups of waistline >reference value and waistline ≤ reference value of different sex

組別例數(shù)0h05h10h20h男性腰圍≤參考值組18581±1141008±250 975±362 814±344 腰圍>參考值組32637±1741077±2961206±3591044±415t值1223083521782055P值>005>005<005<005女性腰圍≤參考值組 78 595±166 969±252 938±390 770±334腰圍>參考值組101610±1911059±3171064±394887±419t值0551195311311019P值>005>005>005>005

圖9 OGTT后0 h血糖值與腰圍散點圖

Figure9 Scatter graph about glucose value waistline at 0 h during 2 hOGTT

圖10 OGTT后0.5 h血糖值與腰圍散點圖

Figure10 Scatter graph about glucose value and waistline at 0.5 h during 2 hOGTT

圖11 OGTT后1.0 h血糖值與腰圍散點圖

Figure11 Scatter graph about glucose value and waistline at 1.0 h during 2 hOGTT

圖12 OGTT后2.0 h血糖值與腰圍散點圖

Figure12 Scatter graph about glucose value and waistline at 2.0h during 2 hOGTT

表6 受試者2 hOGTT各時間點血糖值與腰圍的直線回歸分析

Table6 Linear regression analysis about glucose value and waistline during 2 hOGTT

2hOGTT各時間點abP值0h474002024405h548006001010h428007001420h4140050075

注：直線回歸方程y=a+bx

2.4 不同性別腰臀比>參考值組和腰臀比≤參考值組2 hOGTT各時間點血糖值 男性腰臀比>參考值組39例，腰臀比≤參考值組11例；女性腰臀比>參考值組96例，腰臀比≤參考值組83例。男性兩組2 hOGTT各時間點血糖值比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；女性腰臀比>參考值組OGTT后0.5 h和1.0 h血糖值高于腰臀比≤參考值組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表7)。2 hOGTT各時間點血糖值與腰臀比的散點圖見圖13～16。以2 hOGTT各時間點血糖值為應(yīng)變量，腰臀比為自變量進(jìn)行直線回歸分析顯示，OGTT后1.0 h和2.0 h血糖值與腰臀比存在直線回歸關(guān)系(P<0.05，見表8)。

Table7 Comparation of glucose value during 2h-OGTT between the groups of WHpR >reference value and WHpR ≤ reference value of different sex

組別例數(shù)0h05h10h20h男性WHpR≤參考值組11602±1601044±2711068±378907±426WHpR>參考值組39628±1251046±2911153±375991±329t值0572002006630700P值>005>005>005>005女性WHpR≤參考值組83593±163 979±240 965±349 797±312WHpR>參考值組96621±2041092±3491096±432915±469t值1004248522091949P值>005<005<005>005

表8 受試者2 hOGTT各時間點血糖值與WHpR的直線回歸分析

Table8 Linear regression analysis about glucose value and WHpR during 2 hOGTT

2hOGTT各時間點abP值0h435200027505h560554006910h1101085000720h0339740018

注：直線回歸方程y=a+bx

圖13 OGTT后0 h血糖值與腰臀比散點圖

Figure13 Scatter graph about glucose value WHpR at 0 h during 2 hOGTT

圖14 OGTT后0.5 h血糖值與腰臀比散點圖

Figure14 Scatter graph about glucose value and WHpR at 0.5 h during 2 hOGTT

圖15 OGTT后1.0 h血糖值與腰臀比散點圖

Figure15 Scatter graph about glucose value and WHpR at 1.0 h during 2 hOGTT

圖16 OGTT后2.0 h血糖值與腰臀比散點圖

Figure16 Scatter graph about glucose value and WHpR at 2.0 h during 2 hOGTT

2.5 腰高比≤參考值組和腰高比>參考值組2 hOGTT各時間點血糖值 腰高比≤參考值組87例，腰高比>參考值組142例。腰高比>參考值組OGTT后0.5 h和1.0 h血糖值高于腰高比≤參考值組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表9)。2 hOGTT各時間點血糖值與腰高比的散點圖見圖17～20。以2 hOGTT各時間點血糖值為應(yīng)變量，腰高比為自變量進(jìn)行直線回歸分析顯示，OGTT后0.5 h、1.0 h和2.0 h血糖值與腰高比存在直線回歸關(guān)系(P<0.05，見表10)。

Table9 Comparation of glucose value during 2 hOGTT between the groups of WHtR ≤reference value and WHtR >reference value

組別例數(shù)0h05h10h20h腰高比≤參考值組 87 598±153 976±253 965±392 807±373腰高比>參考值組142612±1881067±3121083±387904±409t值0586229622291800P值>005<005<005>005

表10 受試者2 hOGTT各時間點血糖值與腰高比的直線回歸分析

Table10 Linear regression analysis about glucose value and WHtR during 2 hOGTT

2hOGTT各時間點abP值0h457281018105h4251147000110h2531484000120h15513450004

注：直線回歸方程y=a+bx

圖17 OGTT后0 h血糖值與腰高比散點圖

Figure17 Scatter graph about glucose value and WHtR at 0 h during 2 hOGTT

圖18 OGTT后0.5 h血糖值與腰高比散點圖

Figure18 Scatter graph about glucose value and WHtR at 0.5 h during 2 hOGTT

圖19 OGTT后1.0 h血糖值與腰高比散點圖

Figure19 Scatter graph about glucose value and WHtR at 1.0 h during 2 hOGTT

圖20 OGTT后2.0 h血糖值與腰高比散點圖

Figure20 Scatter graph about glucose value and WHtR at 2.0 h during 2 hOGTT

3 討論

近年來，隨著對OGTT臨床應(yīng)用的進(jìn)一步探討，針對OGTT后1 hPG的研究有所增加，因其與肥胖、血黏度改變、心血管并發(fā)癥風(fēng)險和顯著的胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)等密切相關(guān)而受到一定的關(guān)注[13]。本研究在袁乃文等[14]定義單純1.0 h高血糖研究的基礎(chǔ)上，對OGTT各時間點血糖值與年齡和體表指征間的關(guān)系進(jìn)行了觀察，結(jié)果顯示：(1)除FPG外其他各時間點的血糖值與年齡成直線正相關(guān)。(2)受試者OGTT后0.5、1.0、2.0 h血糖值分別與腰高比成直線正相關(guān)；全部受試者OGTT后0.5、1.0 h血糖值分別與體質(zhì)指數(shù)、腰圍值成直線正相關(guān)(P<0.05)；受試者OGTT后1.0、2.0 h血糖值與腰臀比成直線正相關(guān)。(3)在超重和肥胖的受試者中，0.5、1.0 h血糖值高于正常體質(zhì)指數(shù)受試者；相較于正常腰圍值、腰高比和腰臀比受試者，腰圍值增高的男性受試者、腰高比增高的受試者及腰臀比增高的女性受試者均有0.5、1.0 h血糖值的增高。提示OGTT后增高的0.5、1.0 h血糖值與增高的體質(zhì)指數(shù)、腰圍值、腰臀比、腰高比等體表指征密切相關(guān)，且有較好的一致性，而FPG和2 hPG血糖值則未見此種明顯的相關(guān)性及一致性。以上研究結(jié)果提示0.5 h和1.0 h血糖值較FPG和2 hPG更能敏感地反映糖代謝異常，并且有更好的一致性。

袁乃文等[14]研究發(fā)現(xiàn)，年齡對于中國人群OGTT中各時間點血糖閾值的計算沒有顯著影響。另有研究顯示，50歲以下正常成年人，年齡增長對OGTT各時間點血糖水平影響不顯著[15]?？紤]本研究結(jié)果與之不一致的原因可能為：以上兩項研究的受試者平均年齡為40歲，而本研究受試者為60歲左右的老年人群，人群特征的不一致性可能導(dǎo)致不同的結(jié)果。

OGTT在1922年是被用來測量人對生理范圍以上糖負(fù)荷有多大耐受能力[16]，1979年其被重新定義，但ADA由于其操作不便、重復(fù)性差、耗資較大,所以并不推薦OGTT為非孕成年人的糖尿病診斷常規(guī)檢查[17]。國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)推薦在FPG≥5.6 mmol/L的人群中應(yīng)進(jìn)行OGTT。世界衛(wèi)生組織(WHO)推薦OGTT為篩查糖尿病和IGT的標(biāo)準(zhǔn)方法。因此，目前對于OGTT臨床應(yīng)用的看法尚不一致。本研究結(jié)果顯示，在體表參數(shù)異常(體質(zhì)指數(shù)、腰圍值、腰臀比、腰高比增高)的人群中，相較于傳統(tǒng)的根據(jù)OGTT后0 h和2.0 h血糖值診斷糖尿病，重視OGTT后0.5 h和1.0 h血糖值的檢測，能夠更早更多的檢出糖代謝異常人群，對于糖尿病的早期診斷和早期干預(yù)有著重要的價值。

局限性：(1)本研究調(diào)查人群共229例，樣本數(shù)量較少；(2)樣本統(tǒng)計顯示以女性人群為主(男性50例，女性179例)，調(diào)查人群總體年齡偏大〔平均年齡達(dá)(59.3±9.9)歲〕，所以研究結(jié)果在人群中的普遍性仍有待進(jìn)一步研究。

綜上所述，本研究提示對OGTT后0.5 h和1.0 h血糖值的檢測，對于糖尿病的早期診斷和早期干預(yù)有著重要的價值。今后可通過大樣本流行病學(xué)研究進(jìn)一步確定OGTT后0.5 h和1.0 h的血糖切點值，以便充分利用OGTT各時間點的血糖值來進(jìn)一步減少糖尿病的漏診率，從而縮短部分糖尿病患者從發(fā)病到確診的時間，真正達(dá)到糖尿病早期診斷和早期干預(yù)的目的。

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