抑郁癥與單純型精神分裂癥鑒別診斷中定量腦電圖的應(yīng)用價(jià)值研究

顧 君，徐 清，劉曉偉，季 萍

單純型精神分裂癥的臨床特點(diǎn)主要為日益加重的孤僻、被動(dòng)、活動(dòng)減少、生活懶散、情感淡漠[1]，與抑郁癥有著相類似的癥狀，故常被誤認(rèn)為抑郁發(fā)作，延誤了正確治療時(shí)機(jī)。腦電圖(electroencephalography，EEG)，特別是定量腦電圖(quantitative electroencephalography，QEEG)作為一種實(shí)用、簡(jiǎn)便、價(jià)廉和無(wú)創(chuàng)傷工具，能夠反映大腦生物電活動(dòng)的變化，可用于認(rèn)識(shí)和監(jiān)測(cè)疾病進(jìn)展。Shagass等[2]調(diào)查認(rèn)為，50%～80%的單純型精神分裂癥患者EEG有廣泛的異常，Galderisi等[3]認(rèn)為，20%～40%的抑郁癥患者EEG也存在異常。既往針對(duì)QEEG的研究，主要是單獨(dú)研究單純型精神分裂癥和抑郁癥。近來(lái)有研究發(fā)現(xiàn)，單純型精神分裂癥和抑郁癥相比較，其QEEG指標(biāo)有差異，主要為慢波頻段功率值在大腦各區(qū)域增加的程度不一[4]。因此，本研究采用QEEG測(cè)定抑郁癥、單純型精神分裂癥和正常人的腦電圖頻譜，旨在探討QEEG能否成為抑郁癥和單純型精神分裂癥鑒別診斷的手段。

1 資料與方法

1.1 病例入選與排除標(biāo)準(zhǔn) 入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)抑郁癥患者符合中國(guó)精神疾病分類方案和診斷標(biāo)準(zhǔn)(CCMD-3)情感性精神障礙(抑郁發(fā)作)的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)單純型精神分裂癥患者符合CCMD-3中單純型精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(3)右利手；(4)從未服用抗精神病藥物或最近兩周未服用抗精神病藥物，未接受電休克治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：腦器質(zhì)性疾病、癲癇、酒精或藥物濫用，有嚴(yán)重軀體疾病者。

1.2 一般資料 選取2012年10月—2013年5月無(wú)錫市精神衛(wèi)生中心門診及收治的住院抑郁癥和單純型精神分裂癥患者，各30例，分別作為抑郁癥組和單純型精神分裂癥組。其中抑郁癥組男12例，女18例；年齡21～55歲，平均(29.8±8.9)歲；病程2～5年，平均(2.2±1.8)年。單純型精神分裂癥組男16例，女14例；年齡18～49歲，平均(26.2±7.9)歲；病程1～6年，平均(2.7±1.6)年。另選取同期在無(wú)錫市精神衛(wèi)生中心體檢健康者30例(對(duì)照組)，其中男15例，女15例；年齡25～57歲，平均(28.1±9.3)歲。三組受試者性別、年齡比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.158，F(xiàn)=1.428，P>0.05)。抑郁癥組和單純型精神分裂癥組病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.704,P>0.05)。受試者均簽署知情同意書(shū)。

1.3 方法 QEEG檢查在安靜、半暗、電屏蔽檢查室內(nèi)進(jìn)行，受試者于上午早餐后，在保持安靜、閉目、舒適坐位狀態(tài)下進(jìn)行，由同一個(gè)腦電圖醫(yī)師檢查。采用北京太陽(yáng)電子科技公司研制的SALAR 1848型數(shù)字化腦電監(jiān)護(hù)儀檢查，采用18電極4.3制神經(jīng)掃描采集QEEG信號(hào)，用500 Hz頻率采集與常見(jiàn)Fz電極有關(guān)的0.15～70.00 Hz波段樣本，阻抗水平≤5 kΩ，描記時(shí)間20～25 min，參數(shù)：速度3 cm/s，時(shí)間常數(shù)0.3 s，濾波30 Hz。選用頭皮盤狀電極，按照國(guó)際10-20系統(tǒng)放置電極，做16導(dǎo)單極導(dǎo)聯(lián)采樣(FP1、FP2、F3、F4、F7、F8、T3、T4、T5、T6、C3、C4、P3、P4、O1、O2)，A1、A2為參考電極。QEEG信號(hào)以8 s為1個(gè)采樣單元，采集10個(gè)單元，腦電圖頻段劃分為：δ(0.8～4.0 Hz)、θ(4.0～7.8 Hz)、α(7.8～12.8 Hz)、β(13.0～20.0 Hz)。去除偽差后，經(jīng)快速傅立葉轉(zhuǎn)換(FFT)，計(jì)算出所有頻段各采樣點(diǎn)的功率值。

2 結(jié)果

2.1 三組δ頻段的功率值比較 三組δ頻段T4、T5、T6功率值比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；三組δ頻段FP1、FP2、F3、F4、F7、F8、T3、C3、C4、P3、P4、O1、O2功率值比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中單純型精神分裂癥組δ頻段FP1、FP2、F3、F4、F7、F8、T3、C3、C4、P3、P4、O1、O2功率值高于對(duì)照組，抑郁癥組δ頻段FP1、FP2、F4、C3、C4、P4、O2功率值高于對(duì)照組，單純型精神分裂癥組δ頻段FP1、FP2、F3、F7功率值高于抑郁癥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表1)。

2.2 三組θ頻段的功率值比較 三組θ頻段FP1、FP2、F4、T3、T4、T5、T6、C3、C4、P3、O1功率值比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；三組θ頻段F3、F7、F8、P4、O2功率值比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中單純型精神分裂癥組θ頻段F3、F7、F8、P4、O2功率值高于對(duì)照組，抑郁癥組θ頻段F8功率值高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表2)。

表1 三組δ頻段的功率值比較Table 1 Comparison of delta wave band power value among the 3 groups

注：與對(duì)照組比較，*P<0.01，△P<0.05；與抑郁癥組比較，★P<0.05

表2 三組θ頻段的功率值比較Table 2 Comparison of theta wave band power value among the 3 groups

注：與對(duì)照組比較，△P<0.05

2.3 三組α頻段的功率值比較 三組α頻段T6、C3、C4、P3、P4、O1、O2功率值比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；三組α頻段FP1、FP2、F3、F4、F7、F8、T3、T4、T5功率值比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中單純型精神分裂癥組α頻段FP1、FP2、F3、F4、F7、T3、T4、T5功率值低于對(duì)照組，抑郁癥組α頻段FP2、F4、F8功率值低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表3)。

2.4 三組β頻段的功率值比較 三組β頻段T3、T4、T5、T6、C3、C4、P3、P4、O1功率值比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；三組β頻段FP1、FP2、F3、F4、F7、F8、O2功率值比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中單純型精神分裂癥組β頻段FP1、FP2、F3、F4、O2功率值高于對(duì)照組，抑郁癥組β頻段FP1、FP2、F3、F4、F7、F8功率值高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表4)。

3 討論

Gross等[5]和宋安林等[6]研究表明，單純型精神分裂癥的癥狀是由于大腦皮質(zhì)及皮質(zhì)下結(jié)構(gòu)的異常導(dǎo)致，故QEEG結(jié)果存在異常。本研究結(jié)果顯示，單純型精神分裂癥組δ頻段FP1、FP2、F3、F4、F7、F8、C3、C4、T3、P3、P4、O1、O2功率值高于對(duì)照組，θ頻段F3、F7、F8、P4、O2功率值高于對(duì)照組，α頻段FP1、FP2、F3、F4、F7、T3、T4、T5功率值低于對(duì)照組，β頻段FP1、FP2、F3、F4、O2功率值高于對(duì)照組，說(shuō)明單純型精神分裂癥患者QEEG改變幾乎存在于每個(gè)波段中，主要是大腦額部廣泛存在，然后是顳部、中央?yún)^(qū)及枕部。單純型精神分裂癥患者腦額葉QEEG活動(dòng)度的改變可描述為“額葉功能低下”。額葉功能低下是指在進(jìn)行注意力集中的任務(wù)時(shí)，大腦額葉的代謝能力減低，這可能是單純型精神分裂癥的一個(gè)早期指征。多項(xiàng)腦影像學(xué)研究結(jié)果也顯示，單純型精神分裂癥患者存在額葉功能低下。存在精神障礙的患者應(yīng)用正電子發(fā)射斷層掃描(PET)后，發(fā)現(xiàn)其額葉代謝功能低下，而基底核代謝活動(dòng)增強(qiáng)[7]。Mamah等[8]研究顯示，單純型精神分裂癥患者腦內(nèi)可以觀察到基底核體積的改變。Bilder等[9]研究表明，單純型精神分裂癥患者的前杏仁核海馬聯(lián)合部位體積減小。宋安林等[6]指出，單純型精神分裂癥患者的大腦額葉、海馬結(jié)構(gòu)神經(jīng)細(xì)胞核固縮、變性、壞死，微血管擴(kuò)張充血、面密度增大，衛(wèi)星現(xiàn)象、嗜神經(jīng)現(xiàn)象增多，膠質(zhì)細(xì)胞增生，額葉有大量淀粉樣小體形成，海馬則可能有大量老年斑形成，這可能是引起單純型精神分裂癥的關(guān)鍵原因。本研究結(jié)果顯示，單純型精神分裂癥組α頻段功率值在額部及顳部降低，可能表明了丘腦γ-氨基丁酸(GABA)抑制作用[10]，β頻段功率值在額部及右枕部增強(qiáng)，可能是大腦深層結(jié)構(gòu)的破壞導(dǎo)致[11]。

表3 三組α頻段的功率值比較Table 3 Comparison of alpha wave band power value among the 3 groups

注：與對(duì)照組比較，*P<0.01，△P<0.05

表4 三組β頻段的功率值比較Table 4 Comparison of beta wave band power value among the 3 groups

注：與對(duì)照組比較，*P<0.01，△P<0.05

大腦許多區(qū)域都與心境、情感有關(guān)。神經(jīng)環(huán)路中與情感有關(guān)的包括前額葉皮質(zhì)的背外側(cè)及腹內(nèi)側(cè)、伏隔核、基底神經(jīng)節(jié)、杏仁核、皮質(zhì)顳葉及頂葉和海馬[12]。抑郁癥患者這些區(qū)域的損害導(dǎo)致QEEG的改變。本研究結(jié)果顯示，抑郁癥組δ頻段FP1、FP2、F4、C3、C4、P4、O2高于對(duì)照組，θ頻段F8功率值高于對(duì)照組，α頻段FP2、F4、F8功率值低于對(duì)照組，β頻段FP1、FP2、F3、F4、F7、F8功率值高于對(duì)照組，QEEG的改變主要集中為α頻段功率值在右額、右顳前部降低，而β頻段功率值在額部、顳前部顯著增高。α頻段功率值的改變與丘腦的異常有關(guān)，同時(shí)也與皮質(zhì)的興奮有關(guān)[13]。抑郁癥患者腦皮質(zhì)興奮性越低，α頻段功率值越小，兩者呈正相關(guān)。朱俊娟等[14]采用PET和功能磁共振成像(fMRI)檢查抑郁癥患者，結(jié)果顯示，其皮質(zhì)區(qū)域尤其是背外側(cè)前額葉、前扣帶回的激活降低，而邊緣區(qū)域如丘腦中部、蒼白球紋狀體及杏仁核激活增強(qiáng)，這可能是β頻段功率值增高的原因。

本研究結(jié)果亦顯示，單純型精神分裂癥組α、β、θ頻段在16個(gè)導(dǎo)聯(lián)采樣點(diǎn)區(qū)域的功率值與抑郁癥組比較均無(wú)差異；僅單純型精神分裂癥組δ頻段FP1、FP2、F3、F7功率值高于抑郁癥組，表明單純型精神分裂癥患者較抑郁癥患者在前額部、左額部及左顳前部有更明顯的大腦功能抑制，也同樣反映了這兩種疾病有著不同的生物學(xué)基礎(chǔ)。2000年以來(lái)，美國(guó)一些大學(xué)發(fā)現(xiàn)單純型精神分裂癥患者與正常人相比，在左前額及顳部有更低的應(yīng)用關(guān)聯(lián)系數(shù)。Kasai等[15]發(fā)現(xiàn)，單純型精神分裂癥患者較情感障礙患者，MRI顯示大腦有明顯的左右不對(duì)稱，左側(cè)顳上回的體積明顯縮小，左顳角腦室擴(kuò)大明顯。劉向等[16]對(duì)47例抑郁癥患者EEG研究發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者額部及中央?yún)^(qū)慢波段功率增加，右半球明顯，各導(dǎo)聯(lián)快頻率明顯增高，以額中央?yún)^(qū)顯著；MRI顯示，重度抑郁癥患者尾狀核體積縮小，額葉萎縮。因此，QEEG的改變有助于鑒別抑郁癥和單純型精神分裂癥患者。

綜上所述，QEEG對(duì)抑郁癥和單純型精神分裂癥的鑒別診斷有重要價(jià)值，且其操作簡(jiǎn)單、費(fèi)用低、指標(biāo)客觀量化，值得在基層醫(yī)院推廣。但本研究存在一些限制可能導(dǎo)致結(jié)果出現(xiàn)偏差，每組的樣本量較少，可能會(huì)影響數(shù)據(jù)的穩(wěn)定性，尤其是會(huì)影響QEEG參數(shù)的變異；不同年齡階段的人腦功能不同，故其QEEG參數(shù)也不同。盡管本研究結(jié)果表明三組受試者年齡無(wú)差異，但在今后的研究中要嚴(yán)格控制這項(xiàng)指標(biāo)。

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不論是門診或住院的精神科患者均應(yīng)常規(guī)做EEG檢查，因?yàn)樯窠?jīng)內(nèi)科諸多疾病，如腦炎、癲癇、腦梗死等均可伴發(fā)精神障礙，應(yīng)先排除神經(jīng)內(nèi)科疾病后才能按照精神疾病治療。EEG是一種實(shí)用、簡(jiǎn)便、價(jià)廉和無(wú)創(chuàng)的工具，其能反映自發(fā)性的生物電活動(dòng)所代表的腦功能，具有相應(yīng)的臨床價(jià)值；針對(duì)不同病因、不同年齡以及疾病的不同時(shí)期，EEG陽(yáng)性率各有不同，提示，EEG在臨床腦功能評(píng)價(jià)方面具有不可替代的性質(zhì)。QEEG是將計(jì)算機(jī)技術(shù)運(yùn)用于腦電圖學(xué)上，克服了傳統(tǒng)的肉眼分析的主觀性干涉，使EEG的結(jié)果能用定量數(shù)學(xué)進(jìn)行表達(dá)，從而進(jìn)一步提高EEG的診斷水平。