腦梗死后癡呆的危險(xiǎn)因素分析及多奈哌齊的治療效果研究

吳永斌，趙 麗，楊 昕

腦梗死是臨床上常見的血管性疾病，該病致死率和致殘率較高，給人類的生命健康帶來極大威脅。認(rèn)知障礙是腦梗死嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，臨床上主要表現(xiàn)為語言缺失、記憶力減退、行為異常、人格障礙等[1]。隨著人們生活水平的提高以及社會人口老齡化，血管性癡呆發(fā)病率呈上升趨勢。調(diào)查顯示，我國老年患者腦梗死后血管性癡呆發(fā)病率高達(dá)60%，給社會和家庭帶來沉重負(fù)擔(dān)[2]。如何預(yù)防、治療腦梗死后癡呆成為醫(yī)學(xué)界研究的熱點(diǎn)。本研究通過對150例腦梗死患者的臨床資料進(jìn)行分析，探討腦梗死患者發(fā)生癡呆的相關(guān)危險(xiǎn)因素，并觀察多奈哌齊對腦梗死后癡呆的治療效果，以期為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 病例入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn) 入選標(biāo)準(zhǔn)[3]：(1)患者存在多方面認(rèn)知障礙；(2)出現(xiàn)認(rèn)知障礙后對患者生活功能造成影響；(3)伴有局限性神經(jīng)系統(tǒng)病癥或體征；(4)經(jīng)實(shí)驗(yàn)室及顱腦影像學(xué)檢查確診為腦梗死。排除標(biāo)準(zhǔn)[4]：(1)伴有嚴(yán)重心、腎、肝臟等重要器官病變；(2)有神經(jīng)功能缺損史，干擾對認(rèn)知功能的評價(jià)；(3)造血功能異常；(4)因腦梗死之外其他原因?qū)е碌陌V呆。

1.2 一般資料 選取2009年5月—2012年5月本院收治的150例腦梗死患者，其中男83例，女67例；年齡58～84歲，平均(73.6±8.1)歲。其中癡呆患者47例(31.3%)。將47例腦梗死后癡呆患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組：對照組22例，其中男14例，女8例；平均年齡(93.9±6.8)歲。觀察組25例，其中男17例，女8例；平均年齡(72.5±9.3)歲。兩組患者性別構(gòu)成及年齡間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.218，P=0.414；t=0.761，P=0.225)。

1.3 方法

1.3.1 問卷調(diào)查 采用統(tǒng)一的調(diào)查問卷對患者進(jìn)行調(diào)查，問卷內(nèi)容包括：患者的一般資料、文化程度、生活習(xí)慣(是否吸煙、酗酒)、職業(yè)、臨床病史(高血壓、高血脂、糖尿病、心臟病)。對問卷內(nèi)容進(jìn)行單因素分析，并將有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素代入多因素非條件Logistic回歸方程，對可能引起癡呆的危險(xiǎn)因素進(jìn)行研究。

1.3.2 治療方法 對照組采用常規(guī)治療方法，即給予腦血管病對癥治療，合并高血壓者給予降壓治療，合并糖尿病者給予降糖治療，合并心功能不全者給予利尿或強(qiáng)心治療。觀察組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上睡前口服鹽酸多奈哌齊片(5 mg/片，江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20030472)1片，1次/d，治療14周為1個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo) 患者治療后隨訪9個(gè)月。在治療前及治療3、6、9個(gè)月時(shí)分別采用蒙特利爾認(rèn)知評估量表(montreal cognitive assessment，MoCA)、簡明精神狀態(tài)檢查量表(mini-mental state examination，MMSE)和日常生活能力量表(activity of daily living scale，ADL)對患者進(jìn)行評價(jià)。MoCA、MMSE評分越高，表示患者的認(rèn)知功能越好；ADL評分越低，表明患者的日常生活能力越好。

1.5 療效判定評價(jià) 隨訪9個(gè)月時(shí)根據(jù)療效指數(shù)對患者的療效進(jìn)行評價(jià)：療效指數(shù)=(治療后MoCA評分-治療前MoCA評分)/治療前MoCA評分×100%。其中療效指數(shù)≥20%為顯效；12%≤療效指數(shù)≤19%為有效；療效指數(shù)<12%或?yàn)樨?fù)值為無效。

2 結(jié)果

2.1 腦梗死后癡呆的危險(xiǎn)因素單因素分析 不同年齡、文化程度、職業(yè)，是否吸煙，有無高血壓、高血脂、糖尿病、心臟病的腦梗死患者，癡呆發(fā)生率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表1)。

表1 腦梗死后癡呆危險(xiǎn)因素的單因素分析

Table1 Univariate analysis on risk factors for dementia after cerebral infarction

例數(shù)癡呆〔n(%)〕χ2值P值性別01670682 男8327(325) 女6720(299)年齡(歲)52810022 58～847(83) 70～3213(406) 80～843427(794)文化程度44370026 小學(xué)及以下6626(394) 初中、高中5612(214) 大專及以上289(321)吸煙91220003 是8233(402) 否6814(206)酗酒05300467 是8729(333) 否6318(286)職業(yè)115320001 體力勞動(dòng)8635(407) 腦力勞動(dòng)6412(188)高血壓264160000 有11344(389) 無373(81)高血脂154030000 有8937(416) 無6110(164)糖尿病124570001 有10139(386) 無498(163)心臟病45290033 有9334(366) 無5713(228)

2.2 腦梗死后癡呆的危險(xiǎn)因素多因素Logistic回歸分析 以腦梗死后發(fā)生癡呆為因變量，將單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素作為自變量，進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，變量賦值見表2。結(jié)果顯示，年齡、吸煙、高血脂、糖尿病是腦梗死后癡呆的危險(xiǎn)因素(P<0.05，見表3)。

表2 腦梗死后癡呆危險(xiǎn)因素的多因素Logistic回歸分析變量賦值

Table2 The assignment of multivariate Logistic regression analysis on risk factors for dementia after cerebral infarction

變量賦值癡呆Y發(fā)生=1，不發(fā)生=0年齡(歲)X1≤69=0，70～79=1，≥80=2文化程度X2小學(xué)及以下=0，初中、高中=1，大專及以上=2職業(yè)X3腦力勞動(dòng)=0，體力勞動(dòng)=1吸煙X4否=0，是=1高血壓X5無=0，有=1高血脂X6無=0，有=1糖尿病X7無=0，有=1心臟病X8無=0，有=1

表3 腦梗死后癡呆危險(xiǎn)因素的多因素Logistic回歸分析

Table3 Multivariate Logistic regression analysis on risk factors for dementia after cerebral infarction

自變量偏回歸系數(shù)標(biāo)準(zhǔn)誤Waldχ2值P值OR值95%CI年齡01030033819300031107(1034，1184)吸煙06740236804300041961(1231，3134)高血脂03290417552700261146(1034，2413)糖尿病01430065447100311148(1021，1315)

2.3 兩組患者臨床療效比較 治療9個(gè)月時(shí)，對照組患者顯效2例(9.1%)，有效9例(40.9%)，無效11例(50.0%)；觀察組顯效6例(24.0%)，有效14例(56.0%)，無效5例(20.0%)；兩組患者療效間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=2.223，P<0.05)。

2.4 兩組患者治療前后認(rèn)知功能及日常生活能力比較 治療前及治療3個(gè)月時(shí)兩組患者M(jìn)oCA、MMSE、ADL評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療6、9個(gè)月時(shí)，兩組患者M(jìn)oCA、MMSE、ADL評分比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表4)。

3 討論

腦梗死后癡呆是指因腦組織血液供應(yīng)障礙而出現(xiàn)的認(rèn)知障礙，是威脅老年人健康的重要因素。隨著我國人口老齡化進(jìn)程加速，老年人口數(shù)量逐漸增加，腦梗死后癡呆的發(fā)病率也隨之增高，給患者家庭和社會帶來沉重的負(fù)擔(dān)。關(guān)于影響血管性癡呆的危險(xiǎn)因素臨床報(bào)道較多，歸納起來主要有高血壓、糖尿病、短暫性腦缺血、卒中等[5]。但是由于環(huán)境、地域及風(fēng)俗習(xí)慣的不同，各地的報(bào)道均不一致。

本研究對本院住院治療的腦梗死患者的臨床資料進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)150例腦梗死患者中31.3%存在癡呆，這與Yamashita等[6]報(bào)道數(shù)據(jù)相近，證實(shí)腦梗死后癡呆的發(fā)病率較高。進(jìn)一步分析影響癡呆的危險(xiǎn)因素，發(fā)現(xiàn)年齡、吸煙、高血脂、糖尿病與腦梗死后癡呆相關(guān)。隨著年齡的增加，腦梗死患者動(dòng)脈硬化及動(dòng)脈狹窄程度不斷加重，腦部組織的血流灌注隨之降低，導(dǎo)致腦組織氧和能量代謝下降[7]。劉紅等[8]也發(fā)現(xiàn)，隨著年齡的增加，血管性癡呆的發(fā)病率也隨之升高，其中85歲以上的腦梗死患者癡呆發(fā)病率高達(dá)35%～75%，這與本研究中80～84歲患者癡呆發(fā)生率為79.4%相近。吸煙會通過影響血壓、增加凝血因子進(jìn)而危及血管系統(tǒng)。有研究證實(shí)，吸煙會進(jìn)一步加重氧化壓力和炎癥，與從不吸煙者及戒煙者比較，每天吸煙的患者罹患早老性癡呆的危險(xiǎn)增加157%[9]。這也提示有心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的患者及早戒煙可以降低血管性癡呆的發(fā)生率。高血脂和糖尿病會加速腦部動(dòng)脈硬化的進(jìn)程，引起動(dòng)脈狹窄甚至閉塞。大量研究證實(shí)，腦部組織血流量減少會降低腦部神經(jīng)元的興奮性和組織的代謝率，最終對認(rèn)知功能造成損傷[10-11]。

基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)，腦梗死后癡呆患者腦組織中乙酰膽堿含量降低，膽堿酯酶活性增強(qiáng)[12]，因此臨床上常用膽堿酯酶抑制劑治療各種血管性癡呆，并取得了良好的

表4 兩組患者治療前后MoCA、MMSE、ADL評分比較±s，分)

注：MoCA=蒙特利爾認(rèn)知功能量表，MMSE=簡明精神狀態(tài)檢查量表，ADL=日常生活能力量表

效果。多奈哌齊屬于新型膽堿酯酶抑制劑，Hiraoka等[13]研究發(fā)現(xiàn)，與其他膽堿酯酶抑制劑比較，多奈哌齊的臨床療效更好，且不良反應(yīng)較輕，因而受到臨床工作者的青睞[14]。本研究中，與常規(guī)治療比較，加用多奈哌齊治療9個(gè)月時(shí)療效顯著提高。為了進(jìn)一步評價(jià)腦梗死后癡呆患者的認(rèn)知功能和日常生活能力，本研究采用MoCA、MMSE、ADL對患者進(jìn)行評價(jià)，發(fā)現(xiàn)加用多奈哌齊治療6、9個(gè)月時(shí)患者的MoCA、MMSE評分較常規(guī)治療者增加，ADL評分較常規(guī)治療者降低，說明多奈哌齊可以明顯改善患者的認(rèn)知功能和日常生活能力。

總之，高齡、吸煙、高血脂、糖尿病是腦梗死后癡呆的危險(xiǎn)因素；多奈哌齊可以顯著改善腦梗死后癡呆患者的認(rèn)知功能和生活功能，具有較好的遠(yuǎn)期療效，值得臨床推廣應(yīng)用。

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