中西醫(yī)結(jié)合治療慢性腎功能衰竭對免疫功能、微炎癥狀態(tài)影響

劉向東，艾子敏

(1.新鄉(xiāng)醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院腎病科， 河南 新鄉(xiāng) 453100； 2.河南省輝縣市人民醫(yī)院神經(jīng)外科，河南 輝縣 453600)

慢性腎功能衰竭(CRF)是多種慢性腎臟疾病晚期嚴重綜合征，出現(xiàn)一系列水電解質(zhì)紊亂、酸堿平衡失調(diào)及代謝紊亂的臨床綜合征。我國慢性腎衰竭的發(fā)病率在2%～3%，呈逐年增多趨勢。慢性腎衰竭屬于中醫(yī)學“水腫”、“溺毒”范疇。慢性腎衰竭在西醫(yī)主要是根據(jù)不同的時期對癥治療。隨著病情的發(fā)展，多種炎癥因子增高，處于微炎癥狀態(tài)，將直接影響患者的生存質(zhì)量，并可引起動脈硬化和營養(yǎng)不良。中醫(yī)認為本病的發(fā)生主因為濕毒內(nèi)停、脾腎虧虛，治療應以祛濕泄?jié)?、益氣養(yǎng)陰、溫補脾腎為主。本院采用中西醫(yī)結(jié)合治療慢性腎功能衰竭患者98例，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2011年3月至2013年2月我院收治的經(jīng)明確診斷的慢性腎功能衰竭患者196例，按隨機數(shù)字表法分為治療組(中西醫(yī)結(jié)合)98例和對照組(西醫(yī))98例。治療組男52例，女46例；年齡28～62歲，平均年齡(47.1±14.9)歲；慢性腎小球腎炎58例，糖尿病腎病13例，慢性腎盂腎炎10例，原發(fā)性高血壓腎損害8例，狼瘡性腎炎2例，梗阻性腎病7例；病程2.5～5.3年，平均病程(4.2±0.45)年。對照組男50例，女48例；年齡30～68歲，平均年齡(46.5±15.3)歲；慢性腎小球腎炎61例，糖尿病腎病9例，原發(fā)性高血壓腎損害12例，慢性腎盂腎炎8例，梗阻性腎病5例，狼瘡性腎炎3例。2組在年齡、性別、病種、病情方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 慢性腎功能衰竭診斷標準

參照王海燕主編的《腎臟病學》診斷標準[1]制定,臨床分期標準參照中華內(nèi)科雜志編委會腎臟病專業(yè)組1993年擬定的標準[2]制定。診斷標準：內(nèi)生肌酐清除率(CCr)<80 ml/min；血肌酐(SCr)>133 μmol/L；有慢性腎臟疾病或累及腎臟的系統(tǒng)性疾病病史。臨床分為腎功能不全代償期、腎功能不全失代償期、腎衰竭期、尿毒癥期。中醫(yī)證型診斷標準參照《2002年中藥新藥臨床研究指導原則》[3]中符合濕濁證、血瘀證、脾腎氣虛證。

1.3 納入標準

符合慢性腎功能衰竭西醫(yī)診斷標準；符合中醫(yī)濕濁證、血瘀證、脾腎氣虛證型；感染、電解質(zhì)紊亂、酸中毒、高血壓等得到有效控制；年齡<70歲；近1個月無急性感染，活動性肝病及手術創(chuàng)傷，未使用糖皮質(zhì)激素；有良好的依從性，無精神疾病患者，簽署知情同意書。

1.4 排除標準

妊娠期或哺乳期婦女；尿毒癥期已使用替代療法治療的患者；過敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過敏者；合并有心臟、腦、肝及造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病。

1.5 治療方法

對照組給予西醫(yī)常規(guī)治療，患者低鹽、低磷、低脂、低蛋白飲食，蛋白質(zhì)攝入量控制到0.8 g/kg·d，控制高血壓和腎小球高壓，糾正酸中毒、電解質(zhì)紊亂、低鈣血癥，積極治療原發(fā)病。治療組在對照組基礎上采用健脾補腎活血泄?jié)犷愔兴帍头剑狐h參30 g，生黃芪30 g，白術12 g，茯苓20 g，生地黃20 g，山藥30 g，山茱萸30 g，丹參30 g，制大黃10 g，積雪草20 g，枳殼6 g，常規(guī)水煎服每日1劑，每日2次。3周為1個療程，2組均治療3個療程后觀察療效及各項指標。

1.6 觀察項目

以下指標于治療前后檢查。①腎功能，包括尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)；②細胞及T細胞亞群免疫功能，包括CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、IgM、IgG、IgA，測定方法直接熒光免疫標記法；③微炎狀態(tài)指標，包括C-反應蛋白(CRP)、白細胞介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子а(TNF-а)。CRP的測定采用免疫比濁法，IL-6、TNF-а的測定采用放射免疫法。

1.7 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 2組腎功能比較

表1顯示，2組治療后BUN、SCr比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；治療組治療前后比較，BUN、SCr差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，對照組在BUN治療前后比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表1 2組BUN、SCr比較

注：與治療前比較：△P<0.05；治療后與對照組比較:*P<0.01

2.2 細胞及免疫功能比較

表2顯示，2組治療后在CD4+、CD4+/CD8+方面比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；與治療前比較，治療組在CD4+、CD4+/CD8+方面顯著升高(P<0.05)，對照組在CD4+/CD8+水平顯著升高(P<0.05)。

表2 2組細胞及免疫功能比較

注：與治療前比較：△P<0.05；治療后與對照組比較:*P<0.01

2.3 微炎癥狀態(tài)影響比較

表3顯示，2組治療后比較，治療組在微炎癥狀態(tài)優(yōu)于對照組(P<0.01)；與治療前比較，治療組治療后在CRP、IL-6、TNF-а方面顯著降低(P<0.05)，對照組TNF-а方面顯著降低(P<0.05)。

表3 2組微炎癥狀態(tài)影響比較

注：與治療前比較：△P<0.05；治療后與對照組比較:*P<0.01

3 討論

慢性腎功能衰竭具有病因復雜、病機多變的特點，濕、熱、瘀血共同作用引起慢性腎衰竭。脾腎虧虛是其主因，腎為先天之本，有固攝、封藏作用，主藏精，腎的固攝、封藏發(fā)生異常，則會出現(xiàn)蛋白尿。腎主水液，司膀胱氣化，腎病日久，損及分清泌濁功能，濕濁留于體內(nèi)，彌漫三焦。病機則強調(diào)脾腎衰竭、濁邪壅阻，早期多表現(xiàn)為脾腎氣虛、陰陽失調(diào)、代謝失常、濕瘀濁等病理產(chǎn)物較輕，治療上以補虛為主，多采用補脾健腎治療。濁邪內(nèi)蘊是腎虛的病理產(chǎn)物，濕濁積重引起濕毒，此期為腎衰階段，上犯清竅，水濕凌于心肺，濕停中焦，外溢肌膚，引起各種臟器功能失調(diào)，患者大都久病致虛、因虛致實、實邪傷正，最終標本虛實互為因果，惡性循環(huán)，致使本病遷延難治。

慢性腎衰竭病程漫長，久病多虛，腎虛是其根本，脾為后天之本，主運化，為氣血生化之源，精血虧耗則見諸多虛損之癥，治療當以健脾補腎、益氣扶正。健脾中藥當用黨參、山藥、黃芪。黨參含有多糖和賴氨酸、蛋氨酸、亮氨酸等營養(yǎng)元素，健脾和胃、健運中氣；藥理研究表明，黨參能夠增強機體免疫功能[4]，對抗體體液及細胞免疫功能均有一定的增強作用；山藥常與茯苓合用，共奏健脾益氣功效；黃芪具有補氣升陽、益衛(wèi)固表作用，對體液免疫、細胞免疫均有促進作用。補血多用丹參、當歸，本研究應用丹參具有活血散瘀功效，丹參提取物能明顯增加尿

素氮、肌酐排出，減輕病情；溫潤之藥采用山茱萸，引無根失守之火，降而歸腎，陰陽平衡，具有補益肝腎，澀精固脫功效。在脾腎兩虛的基礎上，濁邪壅阻，需要降低毒素泄?jié)?。積雪草清熱解毒，利濕消腫；大黃通過腸道清除毒素減輕腎負擔，利濕泄?jié)帷ＶT藥共奏扶正健脾補腎、泄?jié)崆宥竟π?。機體的免疫平衡主要靠CD4+、CD8+維持，CD4+能增強免疫功能，CD8+具有抑制功能和細胞毒性作用。慢性腎衰竭患者免疫功能低下，會引起CD4+/CD8+比值的降低，具體原因尚不清楚。劉建和等[5]研究黃芪注射液對慢性腎衰竭的免疫功能有明顯的調(diào)節(jié)作用，患者外周血CD4+T細胞、CD4+/CD8+比值明顯高于對照組(P<0.01)。在本研究中，CD4+、CD4+/CD8+方面顯著升高(P<0.05)，IgM、IgG、IgA無明顯變化，說明采用健脾補腎活血泄?jié)犷愔兴帍头侥芨纳苹颊呙庖郀顟B(tài)，對細胞免疫作用明顯，對體液免疫無影響，在一定程度上能降低患者感染率。

腎病日久，久則入絡則血瘀停滯，氣滯血瘀又可加重水液代謝障礙而形成水腫，久病身體產(chǎn)生毒素刺激炎癥細胞活化產(chǎn)生炎癥反應，炎性蛋白、炎癥性細胞因子升高，機體長期處于微炎癥狀態(tài)。研究表明，痰瘀是微炎癥狀態(tài)發(fā)生的病理因素，內(nèi)在因素是脾腎氣虛、正氣不足，在整個過程中“痰濕”、“血瘀”相互促進、相互為患，貫穿于疾病過程始終。微炎癥狀態(tài)患者CRP增高，內(nèi)皮細胞功能紊亂，TNF-а誘導IL-6的表達，對促進血小板在內(nèi)皮細胞聚積形成血栓具有重要作用[6]。微炎癥狀態(tài)可以使患者感染率升高，引起心血管疾病和動脈粥樣硬化。研究表明，心血管病患者常有持續(xù)低水平炎癥，同時也會導致營養(yǎng)不良情況發(fā)生或者貧血，因此需要同等重視微炎癥狀態(tài)的治療。西醫(yī)目前常用于改善微炎癥狀態(tài)的藥物有維生素E、阿司匹林、他汀類藥物[7]。根據(jù)慢性腎衰竭的病機特點，本研究采用健脾補腎活血泄?jié)岱街委熉阅I衰竭，治療后在CRP、IL-6、TNF-а方面顯著降低(P<0.05)，說明采用健脾補腎活血泄?jié)犷愔兴帍头侥芨纳苹颊呶⒀装Y狀態(tài)，減緩慢性腎衰竭的發(fā)展進程。

上述研究提示，健脾補腎活血泄?jié)岱綄β阅I衰竭患者免疫功能有調(diào)節(jié)作用，能改善微炎癥狀態(tài)，控制CRP、IL-6、TNF-а炎癥因子水平，延緩腎功能衰竭進程，提高患者生活質(zhì)量。

[1] 王海燕．腎臟病學[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1996:l385-1386．

[2] 王海燕,鄭法雷,劉玉春,等.原發(fā)性腎小球疾病分型與治療及診斷標準專題座談會紀要:慢性腎衰診斷標準及分期[C].中華內(nèi)科雜志,1993,32(2):131-134.

[3] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社,2002:163.

[4] 焦紅軍.黨參的藥理作用及其臨床應用[J].臨床醫(yī)學,2005,25(4):92-93.

[5] 張明.尿毒清顆粒對慢性腎功能衰竭非透析患者微炎癥反應狀態(tài)的干預作用[J].中外醫(yī)療,2011,30(25):66-67.

[6] Yudkin JS，Kumari M，Humphrises SE，eta1．Inflammation obsity stress coronary heart disease：is interleukin-6 link[J]．Atherosclerosis，2000,l48(2)：209-214.

[7] 李秀珍,王鴻泰,李捷.控制微炎癥反應對慢性腎功能衰竭患者腎功能影響的研究[J].中國醫(yī)師雜志, 2007,9(5):636-637.

[8] 張衛(wèi)平,衛(wèi)德強.中西醫(yī)結(jié)合對慢性腎衰竭患者微炎癥狀態(tài)影響的初步研究[J].長春中醫(yī)藥大學學報,2013,29(1):41-43.