冠心病經(jīng)皮冠狀動脈介入治療患者糖化血清清蛋白水平與冠狀動脈病變關系的研究

陳 青，米樹華，周 蕓，張曉霞，李 菁

糖化血清清蛋白(glycated albumin，GA)是反映患者糖脂代謝過程中短期血糖控制狀況的良好指標。研究表明，GA與糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展有密切關系，具有明顯的促動脈硬化作用[1]。冠心病是糖尿病的慢性并發(fā)癥之一，冠狀動脈造影結果的定量分析是冠心病診斷及介入性治療的可靠依據(jù)，其結果顯著影響臨床決策[2]。那么GA能否成為評價冠心病患者冠狀動脈病變嚴重程度的檢測指標之一呢？本研究通過測定冠心病經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI)患者的GA水平，探討GA水平與冠狀動脈病變的相關性。

1 對象與方法

1.1 研究對象 順序入選2012年10月—2013年6月在我科因冠心病住院行冠狀動脈造影檢查且行GA檢測的患者180例，其中男119例，女61例；年齡38～78歲，平均年齡(58±10)歲。以其中38例冠狀動脈造影陰性者為對照組，142例冠狀動脈造影陽性且行PCI的患者為PCI組。均排除以下疾?。?1)低蛋白血癥；(2)腎病綜合征、肝硬化和甲狀腺功能異常；(3)風濕性心臟病、心肌病、腫瘤、血液病、結締組織??；(4)感染類疾??；(5)PCI術后再狹窄病變。本研究已通過我院倫理委員會批準，研究對象已全部簽署知情同意書。

1.2 GA水平測定方法 研究對象于入院后24 h內(nèi)采集4 ml不抗凝外周靜脈血，離心半徑12.5 cm，3 000 r/min離心10 min后分離血清，-80 ℃冰箱保存。采用酶法測定GA水平，檢驗藥盒為日本旭化成制藥株式會社提供，嚴格按照說明書進行操作。

1.3 冠狀動脈造影及血管形態(tài)判斷方法 冠狀動脈造影采用Seldinger技術。至少2個正交投射體位造影提示主要血管狹窄直徑≥50%為冠狀動脈狹窄，直徑<50%為陰性，狹窄程度以最嚴重處為準。影像結果由固定的有經(jīng)驗的介入心血管內(nèi)科醫(yī)生判讀。冠狀動脈病變支數(shù)的確定：根據(jù)狹窄病變的冠狀動脈支數(shù)分為單支病變、雙支病變及三支病變。對左主干(LM)病變者，無論左前降支(LAD)及回旋支(LCX)有無病變均歸為雙支病變；若同時合并右冠狀動脈(RCA)病變則為三支病變。采用美國心臟協(xié)會(AHA)制定的Gensini積分法[3]計算Gensini積分，評價冠狀動脈狹窄程度。

2 結果

2.1 對照組與PCI組臨床資料的比較 兩組的性別、年齡、GA水平比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；體質(zhì)指數(shù)、空腹血糖、血脂水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05，見表1)。

2.2 對照組和不同Gensini積分組臨床資料和GA水平的比較 對照組和不同Gensini積分組的性別、年齡、GA水平比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。GA水平組間兩兩比較顯示，對照組與Gensini積分1～20分組、對照組與Gensini積分21～40分組、Gensini積分21～40分組與Gensini積分≥41分組比較，差異均無統(tǒng)計學意義(q值分別為0.20、3.34、0.71，P>0.05)；對照組與Gensini積分≥41分組、Gensini積分1～20分組與Gensini積分21～40分組、Gensini積分1～20分組與Gensini積分≥41分組比較，差異均有統(tǒng)計學意義(q值分別為3.76、3.58、4.00，P<0.05)。不同Gensini積分組的病變支數(shù)分布比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表2)。

2.3 不同GA水平組冠狀動脈病變情況比較 根據(jù)GA水平由低到高分為4個百分位數(shù)組。不同GA水平組的病變相關血管分布比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；病變支數(shù)分布比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表3)。

表1 對照組與PCI組臨床資料的比較

注：PCI=經(jīng)皮冠狀動脈介入治療，GA=糖化血清清蛋白；*為χ2值，余檢驗統(tǒng)計量值為t值

表2 對照組和不同Gensini積分組臨床資料和GA水平的比較

注：*為χ2值，余檢驗統(tǒng)計量值為F值；-表示無數(shù)據(jù)

表3 不同GA水平組冠狀動脈病變情況比較〔n(%)〕

3 討論

GA是糖化血清蛋白(glycated serum protein，GSP)中的主要成分，是血清清蛋白與葡萄糖發(fā)生的非酶促糖化反應的產(chǎn)物，其形成量與血糖水平呈正相關，由于清蛋白的t1/2為17～19 d，故GA水平可反映患者過去2～3周的血糖水平，是反映近期血糖控制的一個靈敏和可靠的指標，尤其對于血糖波動和偏移患者[4]。GA檢測是在GSP的基礎上對GA進行的定量測定，利用GA與血清清蛋白的百分比表示GA的水平，從而去除了血清清蛋白水平對檢測結果的影響，因此GA較GSP更精確[5]。

糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展與血糖水平和高血糖持續(xù)時間密切相關，持續(xù)高血糖狀態(tài)可加速蛋白發(fā)生非酶糖基化反應，晚期糖基化終末產(chǎn)物(AGEs)被公認為引起糖尿病大血管并發(fā)癥的主要因素之一[6]。近年來國內(nèi)外研究關注早期糖基化產(chǎn)物——Amadori糖化蛋白對糖尿病病變的病理發(fā)病機制，其中GA是一種在體內(nèi)起主導作用的早期糖基化產(chǎn)物Amadori糖化蛋白，并且較糖化血紅蛋白(HbA1c)在反映糖尿病血管病變方面更加靈敏[7]。有研究表明，GA是2型糖尿病冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的獨立危險因素[8-9]。且在急性冠狀動脈綜合征患者中，GA水平與斑塊的不穩(wěn)定性相關[10]。

研究表明，GA與增強的氧化應激和內(nèi)皮損傷相關[11]。體外實驗亦證實血管內(nèi)皮細胞長期暴露在高水平的GA時會促進炎癥和血栓形成[12]。GA能夠刺激血管平滑肌細胞的增殖和遷移、炎性因子(單核細胞誘導蛋白-1、白介素-6)、黏附分子(E-選擇素、細胞間黏附分子-1、血管細胞黏附分子-1)和氧化應激產(chǎn)物的表達[13]，增強內(nèi)皮細胞的促凝血活性，引起血流動力學異常；活化細胞外信號調(diào)節(jié)蛋白激酶、核因子-κB等，誘導一氧化氮介導的內(nèi)皮細胞凋亡過程，促進氧化應激反應，因此促進糖尿病動脈硬化過程。這些先前的研究和現(xiàn)有的結果提示，GA可能在氧化應激及內(nèi)皮損傷方面或者說GA在對促動脈硬化方面的監(jiān)測作用超過了對血糖偏移監(jiān)測的作用[14]，有可能作為預測冠心病的新指標。

本研究結果顯示，冠心病PCI患者的GA水平高于冠狀動脈造影陰性者，提示GA水平升高在冠心病發(fā)生中有重要作用，可用于冠心病危險分層及預后判斷，應積極控制。本研究中，隨著GA水平的升高，冠狀動脈造影陰性人數(shù)減少、三支病變?nèi)藬?shù)增加，與Shen等[15]、Hao等[16]的研究結果一致。冠狀動脈病變Gensini評分是評估冠狀動脈病變程度的一種常用而有效的方法，冠狀動脈病變越嚴重，該評分分值越高。本研究結果顯示，Gensini評分高者GA水平較高。以上結果表明GA水平與冠狀動脈病變嚴重程度可能相關，GA水平越高，冠狀動脈狹窄程度越嚴重、累及的冠狀動脈也越廣泛。

總之，本研究說明，GA與冠心病的發(fā)生發(fā)展存在一定關系，GA是判斷冠狀動脈狹窄的一個新的標志物，有利于對冠心病病情的預測，有望成為臨床上防治糖尿病血管并發(fā)癥的重要環(huán)節(jié)。建議對冠心病患者定期監(jiān)測GA水平的變化，積極控制血糖平穩(wěn)，這將對冠心病患者的診治及改善預后起到良好效果。

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