“十傷靈”中藥膏治療帶狀皰疹的臨床療效與安全性研究

王徐紅 王小平 陳奎銘 蔡惠群 王 群 張 宇 王珊珊

（上海中醫(yī)藥大學附屬市中醫(yī)醫(yī)院外二科，上海，200071）

“十傷靈”中藥膏治療帶狀皰疹的臨床療效與安全性研究

王徐紅 王小平 陳奎銘 蔡惠群 王 群 張 宇 王珊珊

（上海中醫(yī)藥大學附屬市中醫(yī)醫(yī)院外二科，上海，200071）

目的：觀察古驗方“十傷靈”中藥膏治療帶狀皰疹的臨床療效和安全性。方法：將76例診斷為急性帶狀皰疹患者隨機均分為治療組和對照組。其中，治療組采用“十傷靈”中藥膏外涂于患處，對照組使用3%阿昔洛韋軟膏外涂于患處，2組給藥均為2次/d，療程12 d，觀察兩種外用藥物治療帶狀皰疹的療效與全身或局部不良反應(yīng)。結(jié)果：治療組的痊愈率（92.11%VS 68.42%）、總有效率（97.37%VS 78.94%）均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療組止痛、止皰、結(jié)痂效果均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。治療組出現(xiàn)神經(jīng)后遺痛1例，對照組出現(xiàn)后遺神經(jīng)痛5例。2組均未發(fā)生全身或局部不良反應(yīng)。結(jié)論：“十傷靈”中藥膏治療帶狀皰疹起效快、療程短、效果顯著，且無明顯不良反應(yīng)。

帶狀皰疹；蛇串瘡；中藥膏；阿昔洛韋

帶狀皰疹是由水痘－帶狀皰疹病毒感染所致的常見急性皰疹性、炎性反應(yīng)性皮膚病，臨床表現(xiàn)為群集成簇性丘皰疹、水皰，多沿某一周圍神經(jīng)分布，排列呈帶狀、單側(cè)性，伴隨明顯神經(jīng)痛。好發(fā)于胸脅、顏面、下肢等部位。急性期愈后可遺留頑固性神經(jīng)痛［1－2］。該病中醫(yī)病名為“蛇串瘡”“火帶瘡”，發(fā)于胸脅部的稱“纏腰火丹”，發(fā)于頭面及其他部位者稱“蜘蛛瘡”。近5年來，研究者采用民間古驗方“十傷靈”中藥膏治療蛇串瘡，療效顯著、安全，尤其在縮短病程、緩解疼痛及減少后遺神經(jīng)痛等方面優(yōu)勢突出。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 入選標準 1）符合《臨床診療指南－皮膚病與性病分冊》（中華醫(yī)學會編著，人民衛(wèi)生出版社，2006年）、中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標準《中醫(yī)病證診斷療效標準》（ZY/T 001.2－04）帶狀皰疹診斷及證候診斷；2）年齡18～70周歲；3）病程在5 d之內(nèi)；4）有典型的帶狀皰疹狀和體征；5）治療前4周內(nèi)未用過抗病毒藥物；6）愿意并能按照方案的要求及時復診。

1.1.2 排除標準 1）病情較重、一般情況較差；2）合并使用糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑者；3）已知該類藥物過敏者；4）懷孕、哺乳期婦女；5）4周內(nèi)曾參加過其他藥物臨床試驗者。本臨床試驗經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準實施。

1.2 病例分組 采用隨機、平行對照原則分為治療組和對照組。治療組：38例，男27例，女11例，平均年齡（38.25±12.48）歲，平均病程3.15 d；病情評分（14.7 ±2.9）；皮損分布于胸背部22例，腰部10例，頭頸部3例，四肢2例，臀部1例。對照組：38例，男26例，女12例，平均年齡（38.66±12.05）歲，平均病程3.05 d，病情評分（14.2±2.8）；皮損分布于胸背部21例，腰部11例，頭頸部3例，四肢2例，臀部1例。2組患者的性別、年齡、病情積分、皮損分布經(jīng)統(tǒng)計學檢驗，差異無統(tǒng)計學意義。

1.3 用藥方法和療程 治療組：“十傷靈”中藥膏（院內(nèi)制劑）薄涂于患處，厚約0.5～1 mm，范圍超過皰疹或紅斑邊緣1 cm，2次/d，連用12 d。對照組：3%阿昔洛韋軟膏（麗珠集團麗珠制藥廠生產(chǎn)）薄涂于患處，厚約0.5～1 mm，范圍超過皰疹或紅斑邊緣1 cm，2次/d，連用12 d。

1.4 療效評價

1.4.1 療效評價標準 在治療前和治療后第3、7、10、14、21、28天對患者的癥狀和體征進行評分并作療效評價，同時記錄不良事件、有無后遺神經(jīng)痛。臨床痊愈：皮疹結(jié)痂，疼痛消失，n≥95%。顯效：皮疹大部分結(jié)痂，疼痛明顯減輕，n≥75%。有效：皮疹部分結(jié)痂，疼痛減輕，30%≤n＜70%。無效：癥狀基本無變化，n＜30%。采用尼莫地平法計算：療效指數(shù)：（n）＝療前積分－療后積分/療前積分×100%

1.4.2 評價方法 1）時間指標：無新水皰出現(xiàn)時間、水皰完全消退時間、開始結(jié)癡時間、全部結(jié)癡時間、疼痛開始減輕時間、疼痛完全消失時間；2）癥狀指標：客觀指標為丘皰疹及水皰、糜爛、紅斑及水腫均按無、輕、中、重4級評分；主觀指標為疼痛程度，采用視覺模擬尺度評分法判定。

1.5 安全性評價 1）全身性不良反應(yīng)、全身剝脫性皮炎、肝腎心功能顯著異常等。2）局部皮膚不良反應(yīng)：局部新發(fā)疹、癢、灼熱和疼痛等。

1.6 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計分析軟件進行統(tǒng)計學處理。計量資料采用t檢驗，以均數(shù)標準差表示；計數(shù)資料間比較用χ2檢驗。采用雙側(cè)檢驗，設(shè)P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義，方差不齊時采用秩和檢驗。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

2.1.1 時間指標變化 治療后，2組無新水皰出現(xiàn)時間、水皰完全消退時間、開始結(jié)癡時間、全部結(jié)癡時間、疼痛開始減輕時間、疼痛完全消失時間詳見表1。

表1 2組臨床療效比較（±s）

表1 2組臨床療效比較（±s）

組別治療組（38）對照組（38）t值P值無新水皰出現(xiàn)時間2.02±0.61 5.16±2.02－9.173 2 0.000水皰完全消退時間6.87±2.73 9.28±3.47－3.364 8 0.001開始結(jié)癡時間5.05±1.79 7.81±3.09－4.764 4 0.000全部結(jié)癡時間9.87±3.65 12.09±4.25－2.442 8 0.016疼痛開始減輕時間5.56±1.87 8.81±3.81－4.720 4 0.000疼痛完全消失時間12.65±6.57 16.98±7.35－2.707 5 0.008

結(jié)果顯示：治療組在無新水皰出現(xiàn)時間、水皰完全消退時間、開始結(jié)癡時間、全部結(jié)癡時間、疼痛開始減輕時間、疼痛完全消失時間方面效果均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.1.2 癥狀指標變化 治療后，2組丘皰疹及水皰、糜爛、紅斑及水腫及疼痛程度變化詳見表2。

表2 2組治療前后癥狀指標積分比較（±s）

表2 2組治療前后癥狀指標積分比較（±s）

組別治療組（38）對照組（38）t值P值14.71±2.90 14.22±2.81 0.748 0 0.456 8第4天8.32±3.67 12.27±4.31－4.301 3 0.000第7天2.46±2.68 8.78±3.75－8.452 4 0.000第14天0.59±1.23 4.86±2.26－10.229 0 0.000第21天0.26±1.03 2.33±2.57－4.608 7 0.000第28天治療前0.21±1.01 1.39±2.13－3.085 6 0.002

結(jié)果顯示：2組治療后癥狀指標積分均有改善；在治療后第4、7、14、21、28天，治療組的癥狀指標積分改善均明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.005）。

2.1.3 臨床療效 治療后2組臨床痊愈、顯效、有效、無效情況詳見表3。

表3 2組臨床療效比較（n，%）

結(jié)果顯示：治療組的痊愈率（χ2＝6.728，P＝0.009）、總有效率（Fisher確切概率法，P＝0.028）均優(yōu)于對照組。治療組出現(xiàn)后遺神經(jīng)痛1例，對照組出現(xiàn)后遺神經(jīng)痛5例。

2.2 安全性結(jié)果 2組均未出現(xiàn)全身性不良反應(yīng)，治療前后肝腎功能、EKG等均無異常。2組均未出現(xiàn)因用藥引起的新發(fā)皰疹、紅斑等局部不良反應(yīng)。

3 討論

帶狀皰疹是由水痘—帶狀皰疹病毒感染所致。初次感染后，臨床主要表現(xiàn)為水痘、皰疹、糜爛、紅斑，部分患者或為不發(fā)生皮損的隱性感染，以后病毒進入皮膚的感覺神經(jīng)末梢，且沿著脊髓后根或三叉神經(jīng)節(jié)的神經(jīng)纖維向中心移動，持久地以一種潛伏的形式長期存在于脊神經(jīng)或顱神經(jīng)感覺神經(jīng)節(jié)的神經(jīng)元中。當機體免疫力低下時，在感冒、疲勞、精神創(chuàng)傷、惡性腫瘤（如白血病、淋巴腫瘤）及燒傷、手術(shù)、放射治療、某些藥物（如砷劑、免疫抑制劑）等誘因的作用下，可引起病毒的再次活動，生長繁殖，使原先受侵犯的神經(jīng)節(jié)產(chǎn)生炎性反應(yīng)或壞死，出現(xiàn)疼痛。年齡越小發(fā)病率越低，神經(jīng)痛為本病的特征之一，年齡越大，疼痛越明顯；老年患者常疼痛劇烈，難以忍受，整夜不能入眠，有時皮疹完全消退，而后遺神經(jīng)痛可持續(xù)數(shù)月至數(shù)年，生活質(zhì)量極為低下。當出現(xiàn)頑固性后遺神經(jīng)痛時，即使采取各種治療藥物與方法，效果都不甚理想［3］。因此，早期治療，阻斷或控制病毒進入皮膚的感覺神經(jīng)末梢，控制皮損及疼痛，積極預防帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的發(fā)生尤為重要。

帶狀皰疹屬中醫(yī)蛇串瘡、蜘蛛瘡、纏腰火丹、火帶瘡、蛇丹、蛇窠瘡等范疇。最早在隋代的《諸病源候論》中便有記載。明代《瘡瘍經(jīng)驗全書·火腰帶毒》曰：“火腰帶毒，受在心肝二經(jīng)，熱毒傷心流于膀胱不行，壅在皮膚，此是風毒也?！鼻宕锻饪拼蟪伞だp腰火丹》曰：“纏腰火丹，一名火帶瘡，俗名蛇串瘡。初生于腰，紫赤如疹，或起水皰，痛如火燎，由心腎不交，肝火內(nèi)熾，流入膀胱而纏帶作也?！薄锻饪普凇せ鸬ぁ吩疲骸盎鸬ふ撸幕鹜齽?，三焦風熱乘之，故發(fā)于肌膚之表，有干濕不同，紅白之異……濕者色多黃白，大小不等，流水作爛，又且多痛，此屬脾、肺二經(jīng)濕熱，宜清肺、瀉脾，除濕胃苓湯是也。腰脅生之，肝火妄動，名曰纏腰丹，柴胡清肝湯與之。外以柏葉散、如意金黃散敷之”。由此可以看出，古代醫(yī)家認為帶狀皰疹多由風濕毒邪搏于血氣，感染疫毒，心肝二經(jīng)風火、脾肺二經(jīng)濕熱、肝火妄動等發(fā)于肌膚之表而致，治療上多以清瀉濕熱、清肝瀉火為主，所創(chuàng)代表方有龍膽瀉肝湯、除濕胃苓湯、柴胡清肝湯等?，F(xiàn)代中醫(yī)通過臨床實踐多認為，本病與情志有關(guān)，或因飲食不節(jié)，脾失健運，濕蘊化熱，以致毒邪易感，濕熱火毒蘊積肌膚發(fā)?。换蛞蛲飧酗L寒濕熱毒邪未清，氣血不暢所致；或因肝郁化火外竄皮膚或肝經(jīng)濕熱下注，后期則因肝腎陰虛，氣血不通所致。此外，老年人或體質(zhì)素弱的患者，毒熱耗傷陽氣，或在治療過程中過用苦寒傷陽，以致陽虛寒凝，劫傷陰液致經(jīng)絡(luò)失養(yǎng)，余邪未盡，痹阻經(jīng)絡(luò)均可致后遺神經(jīng)痛［4］。

現(xiàn)代醫(yī)學對于該病的治療原則為抗病毒、營養(yǎng)神經(jīng)、消炎止痛、全身支持療法和對癥治療，且有一定療效［5－7］。阿昔洛韋是治療帶狀皰疹的首選藥物，具有高效、低毒、選擇性強的優(yōu)點，廣泛用于皰疹病毒、EB病毒、巨細胞病毒的防治，臨床和實踐已證實其具有確切的抗病毒活性［8］，臨床應(yīng)用有一定療效［9］。但是，由于西醫(yī)治療相對費用高、藥物不良反應(yīng)較大，不易被患者接受；在縮短病程、緩解疼痛及減少后遺神經(jīng)痛等方面，中醫(yī)中藥有一定優(yōu)勢，中醫(yī)治療通常是內(nèi)服中醫(yī)藥配合外用藥，有的還配合針灸、電針、梅花針等手段，臨床實踐證明，確有療效［10－11］。

“十傷靈”中藥膏是源于清代的古驗方，是以麝香、珠粉、冰片等藥配制的一種外用院內(nèi)油膏制劑，適用于：皰疹、瘡瘍、燒傷、犬或毒蟲咬傷、褥瘡、瘰疬及各種癰疽癤疔和久治不愈的慢性潰瘍等癥。該驗方外用中藥膏具有：止痛止血、清熱解毒、祛腐生肌功效［12］。本臨床研究顯示，“十傷靈”中藥膏外用治療急性期帶狀皰疹療效顯著，在止皰時間、水皰完全消退時間、開始結(jié)癡時間、全部結(jié)癡時間、疼痛開始減輕時間、疼痛完全消失時間方面優(yōu)勢明顯；尤其在縮短病程、緩解疼痛及減少后遺神經(jīng)痛等方面效果明顯。而且，使用方便、無明顯不良反應(yīng)。由于觀察的患者數(shù)量較少，需要進一步增加病例數(shù)以驗證該研究的臨床結(jié)論。

［1］楊國亮，王俠生.現(xiàn)代皮膚病學［M］.上海：上海醫(yī)科大學出版社，2000：293－297.

［2］陳達燦，范瑞強.皮膚性病科專病中醫(yī)臨床診治［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2000：335.

［3］鐘萍，馮麗謙.帶狀皰疹的中西醫(yī)治療［J］.吉林中醫(yī)藥雜志，2008，28（11）：808－810.

［4］顧伯康.中醫(yī)外科學［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：276－279.

［5］王坤山.中西醫(yī)臨床皮膚病學［M］.北京：中國中醫(yī)藥出版社，1996：115.

［6］賈虹，陳志強，王家璧，等.外用重組人干擾素α－lb乳膏治療帶狀疙疹多中心隨機、雙盲臨床研究［J］.中華皮膚科雜志，2004，37（7）：393－394.

［7］鞠梅，趙興云，陳昆，等.外用重組人干擾素α－2b凝膠治療帶狀皰疹的隨機、雙盲、安慰劑對照臨床研究［J］.中華皮膚科雜志，2005，38（11）：717.

［8］Whitley RJ，Ann JW.Acyclovir：adecadelater［J］.NEnglJMed，1992，327（11）：782－789.

［9］戴旭，朱勇，黃海虹，等.彌可保聯(lián)合阿昔洛韋治療眼帶狀皰疹臨床觀察［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2005，14（20）：2679－2680.

［10］騰松茂，宋文革，李虹虹，等.火針點刺治療老年性帶狀皰疹12例［J］.上海針灸雜志，2000，24（1）：21.

［11］劉巖紅.電針治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛66例［J］.四川中醫(yī)，2003，21（4）：78.

［12］孫玉璋，高宗.“十傷靈”治療外傷瘡瘍136例［J］.新疆中醫(yī)藥，1995（2）：8－9.

（2014－08－01收稿 責任編輯：王明）

Clinic Efficacy and Safety Study on“Shishangling”O(jiān) intment for Treatm ent of Herpes Zoster

Wang Xuhong，Wang Xiaoping，Chen Kuiming，Cai Huiqun，Wang Qun，Zhang Yu，Wang Shanshan
（Department of Surgery II，Shanghai Municipal Hospital of Traditional Chinese Medicine affiliated to Shanghai TCM University，Shanghai200071，China）

Objective：To observe clinic efficacy and safety of the ointment of ancient prescription“Shishangling”in the treatment of Herpes Zoster.Methods：Seventy six patients diagnosed asacute herpes zosterwere randomized into treatmentgroup and control group.“Shishangling”was externally applied in the treatment group，while ointmentof3%acyclovirwas topically applied in the control group. The ointments in both groupswere given twice a day respectivelywith a succession of12 days.During and after treatment，curative effect aswell as systemic or localadverse reactionsof the two topical drugswere observed in the treatmentof Herpes Zoster.Results：The curative rate（92.11%VS 68.42%）and the total effective rate（97.37%VS 78.94%）of treatment group were better than those of the control group with statistically significant difference.The effect of pain relief，herpes disappearance and scabby in treatment group were all superior to those of the control group（P＜0.05）.The incidence of postherpetic neuralgia in the treatment group was 2.63%（1 case），while itwas 13.1%（5 cases）in the control group.No systemic or local adverse reactionswere found.Conclusion：“Shishangling”is an ointmentwith quick and significant effect，and it has short course in the treatment of Herpes Zoster along with almost no adverse reactions.

Herpes Zoster；Snake strand sore；Ointment；Acyclovir

R275.9

A

10.3969/j.issn.1673－7202.2014.11.020

第三批上海市中醫(yī)臨床優(yōu)勢?？平ㄔO(shè)項目（編號：ZYSNXD－YL－YSZK010）；上海市科委2013年度醫(yī)學引導類項目（編號：13401903900）

王徐紅（1989—），男，安徽蕪湖人，碩士研究生，研究方向：瘡瘍病、周圍血管病

王小平，Tel：（021）56639828－3403，E－mail：1044＠szy.sh.cn