何首烏對(duì)中樞神經(jīng)性疾病及須發(fā)的影響

黃和平 黃 鵬汪電雷

（安徽中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院,合肥230031）

何首烏對(duì)中樞神經(jīng)性疾病及須發(fā)的影響

黃和平 黃 鵬*汪電雷

（安徽中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院,合肥230031）

何首烏;中樞神經(jīng)性疾病;阿爾茨海默病;帕金森病;須發(fā)

何首烏系蓼科（Polygonaceae）多年生草本植物,其塊根為常用傳統(tǒng)中藥,生用解毒、消癰、潤(rùn)腸通便,制后用于益精血、烏須發(fā)、補(bǔ)肝腎、壯筋骨?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn),何首烏含有多種活性成分,具有抗衰老、舒張血管、益智、保肝、提高免疫力等藥理活性。近年來(lái),何首烏對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病及須發(fā)的影響研究已成為熱點(diǎn)。

1 對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的影響

1.1 抗阿爾茨海默病 阿爾茨海默病（Alzheimer's disease,AD）為進(jìn)行性認(rèn)知障礙和記憶力損害為主的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。β-淀粉樣蛋白（β-amyloid,Aβ）沉積構(gòu)成的老年斑（神經(jīng)炎性斑）,Tau蛋白過(guò)度磷酸化為主要成分的神經(jīng)原纖維纏結(jié)以及腦內(nèi)基底核膽堿能神經(jīng)元受損為主的神經(jīng)元大量丟失是其主要病理特征。阿爾茨海默病發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜,目前西醫(yī)尚無(wú)確切有效治療方法,中醫(yī)藥在防治上有著獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。

通過(guò)收集、整理療效確切、處方完整的100首復(fù)方,并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,結(jié)果表明100首復(fù)方中,中藥共用了156味,其中何首烏用藥頻率為第二[1］。何首烏對(duì)老年性癡呆等神經(jīng)退行性疾病的防治作用與其降低腦和肝組織MDA含量,增加腦內(nèi)單胺類遞質(zhì)（去甲腎上腺素、5-羥色胺和多巴胺）水平,增強(qiáng)SOD活性有關(guān)[2］。其藥理活性成分二苯乙烯苷對(duì)β-淀粉樣蛋白和過(guò)氧化氫致神經(jīng)細(xì)胞存活率下降及乳酸脫氫酶漏出增多有明顯拮抗作用。隨劑量增加,神經(jīng)保護(hù)作用增強(qiáng)。

1.2 抗帕金森病 帕金森病（Parkinson disease,PD）系發(fā)生于中年以上的黑質(zhì)和黑質(zhì)紋狀體通路的變性病,是一種循序漸進(jìn)的神經(jīng)退化性疾病。西醫(yī)治療存在藥物劑量依賴性,且產(chǎn)生不自主的異常動(dòng)作、運(yùn)動(dòng)障礙等副作用。中藥由于多靶點(diǎn)、毒副作用小等特性,近年來(lái)已成為抗PD的研究熱點(diǎn),其中何首烏及以其為主要配伍成分的復(fù)方在PD治療上取得了一定成效。

單味中藥提取物由于成分相對(duì)簡(jiǎn)單,有助于作用機(jī)制研究。研究發(fā)現(xiàn),何首烏乙醇提取物明顯抑制百草枯（PQ）和代森錳（MB）引起的小鼠自主活動(dòng)減少和紋狀體內(nèi)單胺遞質(zhì)含量降低。提示何首烏對(duì)PQ、MB引起行為紊亂的抑制作用與其調(diào)節(jié)小鼠腦紋狀體單胺遞質(zhì)水平有密切關(guān)系[3］。

中藥復(fù)方主要從保護(hù)黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元、降低單胺氧化酶-B（MAO-B）活性、清除氧自由基、對(duì)抗細(xì)胞凋亡等方面來(lái)減緩多巴胺能神經(jīng)元的變性,從而使大腦中多巴胺降低得到抑制[4］。通過(guò)查閱文獻(xiàn),發(fā)現(xiàn)中藥復(fù)方多以滋補(bǔ)肝腎為主治療PD。目前上市治療PD的復(fù)方中,如震顫寧、抗震止痙膠囊、健行顆粒、平顫顆粒等,何首烏是其主要配伍成分。

1.3 防治腦衰老 腦衰老是一種全身性疾病,主要病位在腦[5］。腦衰老中心學(xué)說(shuō)認(rèn)為神經(jīng)內(nèi)分泌軸及中樞神經(jīng)遞質(zhì)的改變與衰老密切相關(guān)。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究雖取得一些進(jìn)展,但許多學(xué)者將目光投向中藥。何首烏作為傳統(tǒng)補(bǔ)益中藥,也是常用抗衰中藥。研究表明,何首烏可以通過(guò)以下途徑影響中樞神經(jīng)功能而延緩衰老[6-7］。①降低腦內(nèi)單胺氧化酶-B（MAO-B）活性。何首烏可通過(guò)抑制腦內(nèi)MAO-B活性,影響中樞神經(jīng)遞質(zhì)含量,從而調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)活動(dòng),延緩大腦衰老。②改善中樞多巴胺能神經(jīng)功能。應(yīng)用何首烏后,老年大鼠的D2受體顯著增加,從而改善老年大鼠中樞多巴胺能神經(jīng)功能。③抗氧化劑作用。腦的生理及組織容易氧化損傷,抗氧化作用能通過(guò)清除自由基及抑制脂質(zhì)過(guò)氧化而發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。④調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡。神經(jīng)細(xì)胞凋亡不僅參與腦老化的發(fā)生,而且細(xì)胞凋亡也是導(dǎo)致神經(jīng)變性疾病的根本原因。因此,中藥何首烏通過(guò)多途徑、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)對(duì)腦給予保護(hù)。

1.4 抗抑郁癥 抑郁癥以顯著而持久的情緒低落、行為木僵和悲觀厭世為主要特征。目前臨床上尚未有療效好且無(wú)副作用的治療藥物?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)苷類物質(zhì)是天然藥物中發(fā)揮抗抑郁的一類重要活性成分,而制首烏中含大量苷類活性物質(zhì)[8］,另外中醫(yī)傳統(tǒng)理論中存在肝藏血、調(diào)控情志的認(rèn)識(shí),因此,何首烏在復(fù)方中已作為主要藥物用于抑郁癥治療。

抑郁癥與應(yīng)激、神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生有密切關(guān)系,多種不同的急慢性應(yīng)激方式均可以引起神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生減少。何首烏作為5HT1A受體促效劑,能增加慢性應(yīng)激大鼠海馬5HT1A mRNA的表達(dá),增強(qiáng)5HT1A受體活性,提高新生神經(jīng)細(xì)胞數(shù)量而發(fā)揮抗抑郁作用。另一方面,何首烏對(duì)慢性應(yīng)激動(dòng)物的抑郁行為有較好改善作用,其機(jī)制與調(diào)節(jié)神經(jīng)元可塑性有關(guān)。何首烏可以通過(guò)調(diào)節(jié)5HT能神經(jīng)傳遞,改善NMDA受體介導(dǎo)的神經(jīng)元可塑性,提高海馬神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生,進(jìn)而消除應(yīng)激引起的抑郁行為[9］。

2 對(duì)須發(fā)的影響

2.1 烏發(fā) 白發(fā)指頭發(fā)全部或部分變白,有先天與后天之分。后天性白發(fā)有老年性白發(fā)和青少年、中年人所患的早年性白發(fā)兩種。中醫(yī)認(rèn)為,白發(fā)多歸因于血熱偏盛,或肝腎陰虛,精血不足,或氣血虧虛以及因情志煩勞而令發(fā)早白。故古今中醫(yī)治療白發(fā)多用補(bǔ)益陰血、清熱涼血、活血化瘀等功效的藥物。在傳統(tǒng)中醫(yī)及民間驗(yàn)方中,何首烏常用于治療須發(fā)早白。

通過(guò)查閱相關(guān)文獻(xiàn),對(duì)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中關(guān)于治療白發(fā)外用方劑的藥物進(jìn)行整理和統(tǒng)計(jì),在所收集到的312首外用有效方劑中,共有281味中藥被應(yīng)用,其中何首烏應(yīng)用頻次居第二十位[10］?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為,白發(fā)因黑色素的生成受阻所致,原因包括黑色素細(xì)胞、黑色素體較少,酪氨酸酶活性降低等。哺乳動(dòng)物中,黑色素生成是一個(gè)十分復(fù)雜的過(guò)程,主要由酪氨酸酶基因家族調(diào)控,其中酪氨酸酶是黑色素合成過(guò)程中最為關(guān)鍵的一種酶,其表達(dá)和活性決定著黑色素生成的速度?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)何首烏在體外對(duì)酪氨酸酶的激活及促進(jìn)黑色素生成方面均有較強(qiáng)作用。在一定濃度范圍內(nèi),何首烏提取物對(duì)B16黑色素瘤細(xì)胞能以濃度依賴方式促進(jìn)細(xì)胞增殖、激活酪氨酸酶活性和誘導(dǎo)黑色素生成,并能顯著增加酪氨酸酶和MITF的基因表達(dá)與蛋白合成[11］。

2.2 治療脫發(fā) 脫發(fā)是以毛發(fā)減少為特征的疾病,最常見(jiàn)的有脂溢性脫發(fā)和斑禿。脂溢性脫發(fā)又稱雄激素源性禿發(fā);斑禿多為局限性斑片狀脫發(fā),少數(shù)可發(fā)展為全禿?，F(xiàn)代研究表明,雄激素使有遺傳素質(zhì)的個(gè)體頭皮部位毛發(fā)生長(zhǎng)期縮短,毛囊進(jìn)行性縮小,由終毛毛囊蛻變成毳毛毛囊,直至失去恢復(fù)生長(zhǎng)周期能力,最后凋敝。斑禿為發(fā)脫突然,無(wú)明顯自覺(jué)癥狀,屬內(nèi)外環(huán)境激發(fā)因素作用于皮膚毛發(fā),引起具有遺傳素質(zhì)的個(gè)體毛囊局部免疫紊亂,T輔助淋巴細(xì)胞浸潤(rùn),TNF-A、IFN-C、TGF-B等細(xì)胞因子分泌增多,抑制毛球生長(zhǎng),使部分或全部毛發(fā)提前進(jìn)入休止期而產(chǎn)生脫發(fā)[12］。目前,西醫(yī)對(duì)于脫發(fā)尚無(wú)特效的治療方法,而我國(guó)傳統(tǒng)中醫(yī)對(duì)脫發(fā)的病因病機(jī)和治療有著獨(dú)到見(jiàn)解。通過(guò)對(duì)近10年外治法治療脫發(fā)的文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì),何首烏使用頻率為31.0%;而在中醫(yī)藥內(nèi)治法文獻(xiàn)中,何首烏使用頻率更是高達(dá)63.4%,在使用頻率最高的前20味藥物中居第二[13］。

3 討論

中樞神經(jīng)系統(tǒng)與頭發(fā)皆位于頭部,藥物發(fā)揮效應(yīng)的部位相近。另外,對(duì)頭發(fā)產(chǎn)生影響的成分因可通過(guò)血腦屏障,對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)可能也有影響。何首烏發(fā)揮治療作用的物質(zhì)基礎(chǔ)是其所含化學(xué)成分,但中藥中化學(xué)成分種類、數(shù)量眾多,相互之間存在著協(xié)同或拮抗作用,而且同一種成分可以發(fā)揮多種不同作用,使其表現(xiàn)出極大復(fù)雜性。如何首烏中的多糖與二苯乙烯苷皆能影響神經(jīng)遞質(zhì)代謝,具抗老年癡呆與延緩衰老作用。

何首烏中單一組分研究報(bào)道不多,目前報(bào)道最多的是二苯乙烯苷,含量已成為藥材品質(zhì)的專屬性指標(biāo)。在疾病治療方面,當(dāng)前研究最多的是抗老年癡呆病、抗帕金森病與抗衰老。對(duì)須發(fā)的影響雖有大量報(bào)道,但缺乏機(jī)制研究。另外,在抗抑郁方面僅有少量報(bào)道,還需要做進(jìn)一步的深入研究。

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10.3969/j.issn.1672-2779.2014.01.064

1672-2779（2014）-01-0103-02

??張文娟 本文校對(duì)：栗進(jìn)才

2013-11-22）

*通訊作者