中醫(yī)藥治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展

余嬋娟 霍曉明 王銀慧 陳曉雯△

（1安徽中醫(yī)藥大學(xué)，合肥 230031；2安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，合肥 230031）

痛風(fēng)是由于嘌呤代謝紊亂，導(dǎo)致尿酸鈉結(jié)晶沉著于關(guān)節(jié)及其周圍結(jié)締組織而引起病損及炎癥反應(yīng)的一種疾病。急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎常為其首發(fā)癥狀，臨床以起病急驟，關(guān)節(jié)紅腫熱痛，且疼痛劇烈為其特點(diǎn)。由于人們生活水平的提高和膳食結(jié)構(gòu)的改變，該病的發(fā)生呈逐年升高和年輕化的趨勢(shì)。近年來(lái)中醫(yī)藥治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究不斷深入，現(xiàn)作簡(jiǎn)要綜述。

1 對(duì)作用機(jī)制的研究

急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是由于尿酸鹽結(jié)晶沉積引起的炎癥反應(yīng)，因尿酸鹽結(jié)晶可趨化白細(xì)胞，白細(xì)胞顯著增加并吞噬尿酸鹽，進(jìn)而導(dǎo)致溶酶體等細(xì)胞器的破壞，然后釋放蛋白水解酶、激酶、組胺、趨化因子等物質(zhì)，引起炎癥反應(yīng)，促使炎癥細(xì)胞釋放白介素、腫瘤壞死因子等細(xì)胞因子，激活環(huán)氧化酶-2，合成前列腺素類，導(dǎo)致炎癥進(jìn)一步擴(kuò)大。

1.1 白介素的研究 灑玉萍等[1]觀察火針對(duì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠模型白介素 （IL）-1β的影響。結(jié)果顯示火針療法治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，其機(jī)制可能與抑制關(guān)節(jié)滑膜及關(guān)節(jié)軟骨中的IL-1β水平有關(guān)。謝建祥等[2]觀察白艾痛風(fēng)靈免煎顆粒劑治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的作用機(jī)制，結(jié)果顯示模型組關(guān)節(jié)液中IL-1β含量明顯高于正常組，說(shuō)明白艾痛風(fēng)靈免煎顆粒劑對(duì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎具有一定的治療作用。李寶龍等[3]觀察丹溪痛風(fēng)加減方對(duì)尿酸鈉誘導(dǎo)的兔急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的防治作用，并探討其可能作用機(jī)制。結(jié)果示該方高、中劑量灌胃可顯著降低兔關(guān)節(jié)液白細(xì)胞數(shù)以及IL-1β、IL-8水平，減輕關(guān)節(jié)及軟組織水腫和炎細(xì)胞浸潤(rùn)、變性壞死。肖碧躍等[4]觀察并分析桂枝芍藥知母湯對(duì)大鼠急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎血清抗炎因子IL-1、IL-4含量的影響，該方組大鼠血清中IL-1含量明顯低于模型對(duì)照組，血清中IL-4的含量明顯高于模型對(duì)照組，且關(guān)節(jié)液中白細(xì)胞滲出明顯低于模型對(duì)照組。

1.2 腫瘤壞死因子-α、前列腺素E2的研究 陳光亮等[5]研究萆薢牛膝總皂苷對(duì)大鼠急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的防治作用及機(jī)制，結(jié)果顯示總皂苷組大鼠關(guān)節(jié)浸出液中TNF-α、PGE2均顯著降低，說(shuō)明總皂苷對(duì)大鼠急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎有明顯的防治作用，其機(jī)制可能是抑制炎癥細(xì)胞趨化和激活，抑制炎癥因子與細(xì)胞因子的合成與釋放。岑志芳等[6]研究余甘子不同提取部位提取物對(duì)大鼠急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的作用。結(jié)果顯示余甘子提取物正丁醇和乙酸乙酯部位對(duì)大鼠痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎有明顯的抗炎鎮(zhèn)痛作用，其作用機(jī)制是通過(guò)抑制局部組織和血清炎癥介質(zhì) （PGE2和TNF-α）的釋放而減輕炎癥反應(yīng)。曹世霞等[7]研究秦皮總香豆素對(duì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型大鼠血清TNF-α的影響，結(jié)果提示秦皮總香豆素對(duì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎具有良好的治療作用，其作用機(jī)制與抑制血清TNF-α的產(chǎn)生有關(guān)。

1.3 熱休克蛋白的研究 接紅宇等[8]觀察痛風(fēng)寧對(duì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠滑膜組織熱休克蛋白 （HSP）70表達(dá)的影響。結(jié)果顯示誘導(dǎo)體內(nèi)HSP70的高表達(dá)是其治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的重要作用途徑之一。金弘等[9]觀察不同波形電針治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的療效，結(jié)果顯示電針疏密波組能使急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠滑膜內(nèi)HSP70蛋白表達(dá)顯著增加，從而抑制滑膜組織炎癥發(fā)生。

1.4 金屬蛋白酶的研究 王春秋等[10]觀察火針治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠的作用機(jī)制，結(jié)果顯示火針治療能明顯抑制滑膜及關(guān)節(jié)軟骨中的金屬蛋白酶 （MMP）-3表達(dá)，可減輕炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)。于泓等[11]觀察抗痛風(fēng)膠囊對(duì)大鼠急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的治療作用及對(duì)MMP-1蛋白表達(dá)的影響，結(jié)果顯示抗痛風(fēng)膠囊明顯下調(diào)軟骨細(xì)胞MMP-1蛋白的表達(dá)，其平均光密度值明顯降低。

1.5 細(xì)胞間黏附分子的研究 張劍勇等[12]觀察痛風(fēng)泰顆粒對(duì)尿酸鈉誘導(dǎo)的兔膝滑膜組織中白細(xì)胞介素8（IL-8）和細(xì)胞間黏附分子-1（ICAM-1）表達(dá)的影響。結(jié)果顯示痛風(fēng)泰顆粒對(duì)痛風(fēng)的治療作用可能是通過(guò)抑制滑膜組織炎癥因子IL-8、ICAM-1的釋放來(lái)實(shí)現(xiàn)的。

1.6 丙二醛的研究 黃敬群等[13]探討黃酮類化合物槲皮素對(duì)尿酸鈉致急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型大鼠血清、肝臟和滑膜中炎癥因子和抗氧化活性的影響。結(jié)果顯示槲皮素能夠顯著降低機(jī)體脂質(zhì)過(guò)氧化終產(chǎn)物-丙二醛（MDA）水平，說(shuō)明槲皮素通過(guò)抗炎和抗氧化作用發(fā)揮治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎功效。

2 對(duì)步態(tài)和關(guān)節(jié)腫脹度的研究

急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎屬中醫(yī) “痹癥”、 “白虎歷節(jié)病”等范疇，發(fā)病急驟，受累關(guān)節(jié)紅腫熱痛明顯，久病使瘀血凝滯、脈道阻塞，可致關(guān)節(jié)畸形。綜合動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：中醫(yī)藥的治療可改善動(dòng)物關(guān)節(jié)腫脹度，緩解疼痛。

沈維增等[14]觀察造模24h后大鼠步態(tài)并進(jìn)行行為學(xué)評(píng)分，結(jié)果顯示當(dāng)歸拈痛湯能明顯改善急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠的步態(tài)異常，并能顯著降低其踝關(guān)節(jié)腫脹度。王永等[15]研究清熱祛痛搽劑對(duì)尿酸鈉誘導(dǎo)大鼠急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型的治療作用，結(jié)果表明其在致炎后各時(shí)間點(diǎn)均能不同程度的抑制大鼠踝關(guān)節(jié)疼痛，減輕腫脹程度，降低步態(tài)評(píng)分。姚麗等[16]研究穿山龍治療大鼠急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的有效部位，結(jié)果顯示30%乙醇洗脫液可明顯改善大鼠關(guān)節(jié)滑膜組織的病理形態(tài)學(xué)改變、減少扭體次數(shù)。楊和金等[17]研究痛風(fēng)液抗痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的作用，結(jié)果顯示痛風(fēng)液對(duì)微晶型尿酸鈉誘導(dǎo)的小鼠、大鼠、家兔關(guān)節(jié)腫脹有顯著抑制作用。楊飛燕等[18]觀察祛濕除痹法對(duì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型大鼠關(guān)節(jié)腫脹程度的影響，結(jié)果顯示祛濕除痹中藥組大鼠足跖腫脹度明顯輕于模型組。

3 尿酸排泄影響的研究

高尿酸血癥是痛風(fēng)的重要生化基礎(chǔ)，尿酸可析出結(jié)晶、沉積在骨關(guān)節(jié)、腎臟和皮下等組織，造成組織病理學(xué)改變，降低尿酸的排泄可改善高尿酸血癥。

程芳等[19]觀察痛風(fēng)康對(duì)高尿酸血癥大鼠的尿酸代謝的影響。結(jié)果顯示酵母膏能明顯升高大鼠血尿酸水平，降低尿量和24h尿酸排泄量。王新亞等[20]觀察痛風(fēng)舒合劑對(duì)大鼠急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的作用并探討其作用機(jī)制，痛風(fēng)舒合劑能顯著降低大鼠血尿酸濃度，其作用機(jī)理為促進(jìn)體內(nèi)尿酸排泄。姜德友等[21]探討痛風(fēng)寧防治大鼠急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的作用機(jī)制，結(jié)果顯示痛風(fēng)寧能降低大鼠血清尿酸水平。

4 總結(jié)

目前中醫(yī)藥治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究已經(jīng)取得了一定進(jìn)展，中醫(yī)藥的作用機(jī)制主要是通過(guò)抑制炎癥反應(yīng)介質(zhì)，如細(xì)胞因子IL-1、IL-4、IL-1R、IL-1β、IL-8，TNF以及PGE等在動(dòng)物關(guān)節(jié)液中的變化，抑制組織炎癥中MDA形成，抑制ICAM的表達(dá)，降低MMP的活性；降低關(guān)節(jié)腫脹度；降低尿酸水平及促進(jìn)尿酸排泄。常用的造模方式是向動(dòng)物滑膜組織內(nèi)注入尿酸鈉晶體，使其沉積引起急性炎癥，這種采用外源性尿酸鹽的方式所致的局部關(guān)節(jié)癥狀模擬，有別于人類因代謝障礙而形成的急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎。這種非特異性的炎癥反應(yīng)未涉及痛風(fēng)的關(guān)鍵因素——高尿酸血癥，尚不能非常準(zhǔn)確的評(píng)價(jià)抗急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎藥物的效果和作用機(jī)制?，F(xiàn)階段仍缺乏公認(rèn)的建立模型的標(biāo)準(zhǔn)，缺乏恰當(dāng)?shù)?、近似于人類嘌呤代謝障礙和尿酸排泄障礙的動(dòng)物模型。這就需要我們進(jìn)行大量的嚴(yán)格的科研設(shè)計(jì)和對(duì)照研究，將動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究相結(jié)合，探索中醫(yī)藥治療的機(jī)制，形成系統(tǒng)的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)藥治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎將有廣闊的前景。

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