中醫(yī)藥治療非酒精性脂肪肝的應(yīng)用研究

許順暢趙文霞

（1河南中醫(yī)學(xué)院碩士研究生2012級，鄭州 450000；2 河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，鄭州 450008）

非酒精性脂肪性肝?。╪on-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）是指除外酒精和其他明確的損肝因素所致的肝細(xì)胞內(nèi)脂肪過度沉積為主要特征的臨床病理綜合征，與胰島素抵抗和遺傳易感性密切相關(guān)的獲得性代謝應(yīng)激性肝損傷。包括單純性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎及其相關(guān)肝硬化。[1]近10年來NAFLD已成為慢性肝病愈來愈重要的病因，資料顯示現(xiàn)在脂肪肝發(fā)病率較10年前增加了一倍，且漸趨低齡化[2]。

1 NAFLD的中醫(yī)病因病機(jī)

NAFLD是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的病名，中醫(yī)學(xué)上并無此病名，但根據(jù)其癥狀及臨床特點(diǎn)可歸于“脅痛”、“積聚”、“肥氣”、“肝癖”的范疇。中醫(yī)學(xué)對其發(fā)病機(jī)制早有探討。如《難經(jīng)》有：“肝之積，名曰肥氣”，故也稱肥氣病?！吨T病源候論·積聚》云：“諸臟受邪，初未能成積聚，留滯不去，乃成積聚。”《丹溪心法》曰“凡人身上中下有結(jié)塊者，多是痰?！蓖瑫r現(xiàn)代醫(yī)家也根據(jù)自身經(jīng)驗(yàn)及總結(jié)前人經(jīng)驗(yàn)提出自身見解。如趙正孝[3]提出“胃強(qiáng)脾弱”是導(dǎo)致肥胖和脂肪肝的根本原因，“脾不散精”是脂肪肝發(fā)病的關(guān)鍵病機(jī)。季春林[4]等提出所謂的“氣虛濁流”：氣虛不僅導(dǎo)致濁邪蓄積滯留脈道，而且氣虛致使血流不暢、瘀滯而發(fā)本病。相似的，呂嬌嬌[5]認(rèn)為“脾氣虛”是非酒精性脂肪性肝損傷的發(fā)病基礎(chǔ)，“毒邪內(nèi)蘊(yùn)”是主要病理因素，而“氣虛毒蘊(yùn)”為主要發(fā)病機(jī)制。有學(xué)者認(rèn)為脂肪肝的病機(jī)總以肝脾功能失調(diào)為本，氣血津液代謝、輸布及排泄逆亂，痰濕熱瘀留滯于肝所致[6-7]。趙文霞教授認(rèn)為脂肪肝病多因飲食不節(jié)，過食膏粱厚味；或久病體虛，脾氣虛而失運(yùn)。感受濕濁毒邪，脾氣困而難運(yùn)。氣虛或氣郁使氣機(jī)運(yùn)行滯澀，水谷精微運(yùn)化輸布不利，聚濕生痰，濕痰日久深入血分，積于肝臟，肝氣郁滯，血行不暢，痰瘀互結(jié)，阻于肝絡(luò)而成病。

2 NAFLD的中醫(yī)辨證分型

中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會將NAFLD證型分為肝郁氣滯、肝郁脾虛、痰濕內(nèi)阻、濕熱蘊(yùn)結(jié)、痰瘀互結(jié)等五個證型，并提出相對應(yīng)的治法和方藥[8]。在臨床上許多醫(yī)家根據(jù)他們的臨床經(jīng)驗(yàn)和病情變化也總結(jié)出了許多證型，這些證型在很大程度上豐富了NAFLD的辨證論治。吳忠瑞等[9]將其分為脾腎兩虛、脾濕肝郁、濕熱內(nèi)停、脾虛痰濕4種證型。彭魯[10]通過分析近20多年在國內(nèi)有關(guān)中醫(yī)藥治療脂肪肝的文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)最常見的五種類型依次是痰瘀互結(jié)、肝郁脾虛、濕熱內(nèi)蘊(yùn)、氣滯血瘀及肝腎虧虛。陳等將NAFLD分為5種證型：肝郁脾虛證、肝氣郁結(jié)證、肝胃濕熱證、痰瘀互結(jié)證、肝腎不足證，同時還指出：形體肥胖者多有痰濁中阻；伴有高血壓、糖尿病者多有痰瘀，且痰濕并重；年老體弱者多有脾氣虛弱或肝腎不足。林吉祥等通過調(diào)查分析發(fā)現(xiàn)中醫(yī)體質(zhì)分型中以痰濕最多，其次為陰虛質(zhì)、氣虛質(zhì)和氣郁質(zhì)[12]。

3 NAFLD的單味藥及提取物治療

臨床上單純單味藥在治療NAFLD的治療研究比較少見，大多是在運(yùn)用復(fù)方時其中的單味藥的研究及對于藥物相關(guān)有效成分的研究，馮巖等[13]通過篩選臨床治療脂肪肝的454首方劑分析得出臨床治療脂肪肝的最常用的前12味藥物分別是：山楂、丹參、澤瀉、柴胡、決明子、茯苓、白術(shù)、郁金、何首烏、半夏、陳皮、赤芍。

3.1山楂 其主要有開胃消食、化滯消積、活血散瘀、化痰行氣等功效，其主要成分是黃酮類物質(zhì)?，F(xiàn)代研究表明山楂及山楂提取物對于高脂血癥的治療及改善脂肪代謝方面有很好的效果[14]。王鵬等[15]通過研究發(fā)現(xiàn)山楂提取物可以通過KR和ER等多個位點(diǎn)進(jìn)行抑制脂肪酸合成酶最終達(dá)到治療NAFLD的作用。

3.2丹參 具有活血調(diào)經(jīng)、祛瘀止痛、涼血消癰、清心除煩、養(yǎng)血安神等作用，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明丹參可通過活血化瘀、改善肝臟微循環(huán)而達(dá)到保肝治療NAFLD的作用[16]。莫新民等[17]通過丹參煎劑干預(yù)NASH大鼠模型的觀察發(fā)現(xiàn)丹參能使大鼠肝臟組織TG、TC和清瘦素的水平顯著降低，Ghrelin水平升高。

3.3澤瀉 《本草綱目》曰：滲濕熱，行痰飲，止嘔吐、瀉痢，疝痛，腳氣。事實(shí)上澤瀉提取物對各種原因引起的動物脂肪肝均有良好效應(yīng)，對低蛋白飲食、乙基硫氨酸所致脂肪肝均有不同程度的抑制作用，對CCl4所致急性肝損害亦顯示保護(hù)作用，并能改善肝功能[18]?，F(xiàn)代中藥化學(xué)和藥理學(xué)研究表明，澤瀉能通過降低TC、TG水平，清除肝內(nèi)堆積的甘油三酯，減少游離脂肪酸對肝細(xì)胞毒性作用來發(fā)揮降脂保肝的作用[19]。3.4柴胡 具有發(fā)表和里、退熱升陽、舒肝開郁的功效，是治療肝膽疾病的重要引經(jīng)藥物。研究表明，柴胡黃芩配伍均能降低CCL4引起的小鼠血清ALT酶升高，對抗CCL4所致急性肝損傷。不過有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)長時間大劑量使用柴胡水煎劑可造成大鼠明顯的肝毒性損傷，其損傷途徑與機(jī)體氧化應(yīng)激后誘導(dǎo)脂質(zhì)過氧化，組織內(nèi)活性分子巰基損耗而造成肝組織損傷有關(guān)[20-21]。

另外，其他相關(guān)藥物的報(bào)道也不少見。張明發(fā)[22]對甘草及甘草提取物的研究表明甘草的主要有效成分甘草酸在抗D-氨基半型的急性肝損傷，抗肝纖維化等方面有一定效果。郅敏等[23]發(fā)現(xiàn)水飛薊賓在治療非酒精性脂肪肝方面有一定效果。趙文霞等[24]發(fā)現(xiàn)赤芍有改善瘦素及胰島素抵抗作用。時昭紅等[25]通過研究鮮蔥白提取物對NAFLD大鼠的影響發(fā)現(xiàn)蔥白提取物可以降低脂肪肝、防治大鼠NAFLD。

4 結(jié)語

綜上所述，NAFLD在中醫(yī)上多屬“肝癖”、“脅痛”、“肥氣”等范疇，目前臨床上中醫(yī)對脂肪肝的治療根據(jù)辨證分型及體質(zhì)因素使用方藥，并且在中成藥制劑方面取得很大突破，充分地體現(xiàn)了中醫(yī)藥治療的特色和優(yōu)勢。疾病的辨證分型是中醫(yī)學(xué)的一大特點(diǎn)，然而由于醫(yī)家學(xué)術(shù)思想與水平的不同，致使NAFLD的辨證分型不能很好的統(tǒng)一，影響臨床治療效果對比。另外，對于中藥有效成分的研究有很大進(jìn)步，但相關(guān)研究力度仍然不夠，且由于脂肪肝的中醫(yī)藥研究起步較晚，對中藥有效成分的提煉和研發(fā)力度不夠，致使中醫(yī)藥在現(xiàn)代藥理學(xué)方面的發(fā)展突破有限。

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