抗結(jié)核同時(shí)予保肝治療預(yù)防藥物性肝損害的臨床意義

方霞明

揚(yáng)中市人民醫(yī)院感染科，江蘇 揚(yáng)中 212200

抗結(jié)核同時(shí)予保肝治療預(yù)防藥物性肝損害的臨床意義

方霞明

揚(yáng)中市人民醫(yī)院感染科，江蘇 揚(yáng)中 212200

目的探討保肝治療在預(yù)防抗結(jié)核治療中藥物性肝損害的臨床意義。方法回顧分析370例肺結(jié)核患者中出現(xiàn)藥物性肝損害的相關(guān)資料。結(jié)果178例抗結(jié)核治療未同時(shí)加保肝藥物的患者發(fā)生肝損害35例（19.66%， P＜0.05）。192例在抗結(jié)核同時(shí)加用保肝藥物，發(fā)生肝損害6例（3.14%，P＜0.01），有顯著差異性。結(jié)論抗結(jié)核治療同時(shí)加用保肝藥物可以明顯降低肝損害的發(fā)生率，降低抗結(jié)核停藥率。

肺結(jié)核；化療；藥物性肝損害；保肝

我國是肺結(jié)核病高發(fā)地區(qū)之一，估計(jì)約有450萬患者[1]。短程化療是治療肺結(jié)核的有效方法，但抗結(jié)核藥物可引起肝損害，少數(shù)可引起重癥肝炎，合并H B V更易誘發(fā)藥物性肝損害[2]。本文探討保肝藥物在預(yù)防抗結(jié)核藥物性肝損害中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 病例資料

統(tǒng)計(jì)的 370例肺結(jié)核患者來自2012年1月～2013年12月我院感染科結(jié)核病門診。年齡15～85歲，平均52.5歲，男性254例，女性116例?？菇Y(jié)核治療同時(shí)早期加用保肝藥物的192例，其中HBV感染者22例。未早期加用保肝藥物的178例，其中HBV感染者20例。

1.2 觀察方法

所有病例都采用統(tǒng)一化療標(biāo)準(zhǔn)方案；2個(gè)月異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇，4個(gè)月異煙肼、利福平。192例患者在化療開始時(shí)加用甘草酸二胺腸溶膠囊（連云港正大天晴藥業(yè)）100 mg/次，3次/d或水飛薊葡甲胺片（江蘇中興制藥）150 mg/次，3次/d。化療前檢測肝功能均正常，化療后每月檢測肝功能一次。若有食欲下降、上腹飽脹，乏力、尿黃等癥狀隨時(shí)檢查肝功能。

1.3 出現(xiàn)肝損害時(shí)的處理

對ALT＜5倍正常值上限、無黃疸、無癥狀者，繼續(xù)抗結(jié)核治療和保肝治療，一周后復(fù)查肝功能，如肝功能無好轉(zhuǎn)或惡化者則?？菇Y(jié)核治療并加強(qiáng)保肝治療。如ALT＞5倍正常值上限，并有乏力納差癥狀和（或）有黃疸者，則立刻?？菇Y(jié)核治療，加用甘草酸二銨、還原型谷光甘肽、苦黃注射液靜脈滴注。重癥肝炎加用促肝細(xì)胞生長素、血漿、白蛋白等治療。對HBV感染者，肝損害嚴(yán)重且病毒載量高的予核苷（酸）類藥物抗病毒治療。

2 統(tǒng)計(jì)結(jié)果

2.1 肝損害情況

370例觀察患者中加用保肝藥物防治的192例，出現(xiàn)肝損害的6例（3.14%），22例HBV感染者出現(xiàn)肝損害3例（13.64%）例。未用保肝藥物防治的178例，出現(xiàn)肝損害的35例（19.66%，P＜0.05），20例HBV感染者14例（70.0%，P＜0.05）出現(xiàn)肝損害。

2.2 出現(xiàn)肝損害的嚴(yán)重程度、時(shí)間和恢復(fù)時(shí)間比較

未用保肝藥物預(yù)防性治療的病例出現(xiàn)消化道癥狀較明顯，ALT大都在5倍正常值以上，最早為抗結(jié)核治療5天，13例有黃疸，經(jīng)治療最長8周后恢復(fù)，且有6例停止抗結(jié)核治療。加用保肝藥物預(yù)防性治療的病例出現(xiàn)消化道癥狀者少而輕，ALT都在5倍正常值以下，最早為抗結(jié)核治療2周以后出現(xiàn)，僅2例出現(xiàn)黃疸，且恢復(fù)時(shí)間多在3周左右，僅1例?？菇Y(jié)核治療。兩組均無因藥物性肝損害而死亡病例。

3 討論

《中國結(jié)核病防治指南》推薦的肺結(jié)核短程聯(lián)合治療方案是目前治療肺結(jié)核最有效的方法，聯(lián)合治療方案中的異煙肼、利福平、吡嗪酰胺有一定的肝損害，可致藥物性肝炎，文獻(xiàn)報(bào)道抗結(jié)核治療藥物性肝炎發(fā)生率17.2%～25.0%[3]。結(jié)核病合并HBV感染的肝損害發(fā)生率48.83%[4]。本文統(tǒng)計(jì)顯示，抗結(jié)核治療同時(shí)未加用保肝藥物治療的藥物性肝炎發(fā)生率19.66%，合并HBV感染者為70.0%，在抗結(jié)核化療開始時(shí)加用保肝藥物治療藥物性肝損害發(fā)生率3.14%,合并HBV感染者為13.64%，兩者有明顯差異。

臨床抗結(jié)核藥物所導(dǎo)致的肝功能損害是影響抗結(jié)核治療順利進(jìn)行的重要因素，有約一半嚴(yán)重程度的肝損害是不可逆轉(zhuǎn)的，進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)早期預(yù)防肝功能損害的重要性[5]。臨床在抗結(jié)核治療過程中應(yīng)密切注意患者肝功能的變化，早發(fā)現(xiàn)、早預(yù)防、早治療可取得事半功倍的成效，是順利完成抗結(jié)核治療的重要保證。

本文選用了其中的甘草酸二銨腸溶膠囊和水飛薊素制劑，結(jié)果提示：抗結(jié)核開始即同時(shí)加用保肝藥物治療無論是降低藥物性肝損害的發(fā)生率，還是減低抗結(jié)核治療停藥率，都有積極的臨床意義。

[1]陳灝珠. 實(shí)用內(nèi)科學(xué)[M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2004: 1863-1865.

[2]査月芳，曾文. 主要抗結(jié)核藥物肝毒性的動物實(shí)驗(yàn)研究[J].中國防疫雜志，2006，28（3）：174-177.

[3]張少俊. 肺結(jié)核患者化療中肝損害與HBsAg的關(guān)系[J].臨床肺科雜志2010,15（4）：557-558

[4]楊進(jìn)孫，汪長生等抗結(jié)核藥物致肝損害的相關(guān)因素分析[J]臨床內(nèi)科雜志2010,27（1）：34-36.

[5]林文峰，抗結(jié)核藥物導(dǎo)致肝功能損害的臨床分析[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志2011,21(4)：212-213.

Clinical Significance of TB Treatment and Liver Protective in the Prevention for Drug-induced Liver Injury

FANG Xiaming Infection department, Yangzhong people's hospital, Yangzhong Jiangsu 212200, China

ObjectiveTo explore the clinical significance of drug-induced liver injury in prevention of anti-TB treatment by liver treatment.MethodGive retrospective analysis on the related materials about drug-induced liver injury occurred to 370 patients with tuberculosis.Result35 patients have liver injury without adding medicine for protecting liver among the 178 patients with anti-TB treatment (19.66%, P＜0.05). While receiving anti-TB treatment, medicine for protecting liver is added for patients, leading to only 6 cases of liver injury (3.14%, P＜0.01) with significant difference.ConclusionThe incidence of liver injury can be obviously reduced by combining liver protectants with anti-TB treatment so as to reduce the discontinuation rate of anti-TB.

Tuberculosis, Chemotherapy, Drug-induced Liver injury, Liver protection

R595.3

B

1674-9308（2014）07-0035-03

10.3969/J.ISSN.1674-9308.2014.07.020