依折麥布聯(lián)合辛伐他汀對(duì)糖尿病合并高膽固醇血癥患者的療效觀察

劉俊伏 索云錫 劉 爽 張 剛

依折麥布聯(lián)合辛伐他汀對(duì)糖尿病合并高膽固醇血癥患者的療效觀察

劉俊伏 索云錫 劉 爽 張 剛

目的 評(píng)價(jià)依折麥布對(duì)糖尿病合并高膽固醇血癥患者的療效和安全性。方法58例臨床確診為糖尿病合并高膽固醇血癥患者按隨機(jī)的原則分為治療組（依折麥布聯(lián)合辛伐他?。┡c對(duì)照組（常用辛伐他?。?，治療療程均為12周，觀察兩組治療前后空腹血糖、餐后2h血糖、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、血肌酐（Scr）、肌酸激酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶。結(jié)果兩組LDL-C治療后均下降（P＜0.05），且治療組較對(duì)照組明顯（P＜0.01）；治療組空腹血糖、餐后 2h 血糖較對(duì)照組有改善（P＜0.05）；兩組酶學(xué)及肌酐變化未見(jiàn)明顯差異。結(jié)論依折麥布能有效改善糖尿病患者的血脂譜、改善空腹血糖及餐后2h血糖水平，降低（hs- CRP），且安全性良好。

依折麥布；糖尿??；高膽固醇血癥

隨著生活水平的提高，糖尿病的發(fā)病率呈逐年增多，而多數(shù)糖尿病患者合并血脂異常，是心腦血管疾病的高危人群，且高膽固醇血癥與糖尿病腎病的發(fā)病相關(guān)，因此在嚴(yán)格控制血糖的基礎(chǔ)上，還要積極調(diào)脂治療，從而減少糖尿病的并發(fā)癥。研究表明，低密度脂蛋白膽固醇需下降30%～50%以上才能獲得臨床益處[1]，而單一他汀類(lèi)藥物難以達(dá)到上述目標(biāo)水平。本研究通過(guò)比較辛伐他汀聯(lián)合依折麥布與單用辛伐他汀干預(yù)糖尿病合并高膽固醇血癥患者，探討其療效與安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2012年12月至2013年6月門(mén)診及病房診治的糖尿病合并高膽固醇血癥患者58 例，按照數(shù)字隨機(jī)的方法分為兩組，每組29例。治療組中，男27 例，女22例；年齡（65±8）歲；病程（6.3±1.6）年。對(duì)照組中，男19 例，女10例；年齡（68±5）歲；病程（6.1±1.4）年。兩組患者在性別、年齡、病程等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法58例患者均采用標(biāo)準(zhǔn)糖尿病飲食，嚴(yán)格要求低鹽及固定飲食蛋白，應(yīng)用胰島素控制血糖，待血糖控制良好進(jìn)入觀察階段，血糖控制標(biāo)準(zhǔn)為空腹血糖＜7.8mmol/L，餐后2h血糖＜11.1mmol/L。對(duì)照組患者給予基礎(chǔ)治療+辛伐他汀20mg/d，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上+依折麥布10mg/d+辛伐他汀20mg/d，均為晚飯后2h頓服，療程均為12周。

1.3 觀測(cè)指標(biāo)采集所有入選對(duì)象治療前后早晨空腹（空腹＞12h）肘部靜脈血液，檢測(cè)指標(biāo)包括空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、高敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用 SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)。治療前后比較采用配對(duì) t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后空腹血糖、餐后2h血糖、hs-CRP比較治療后兩組FPG、2hPG、hs-CRP較治療前均有下降，治療組下降更明顯，與對(duì)照組治療后比較，hs-CRP差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后血糖、hs-CRP變化[(±s),mmol/L]

注：與本組治療前比較△P＜0.01、#P＜0.05，與對(duì)照組治療后比較▲P＜0.05

組別 n 時(shí)間 FPG 2hPG hs-CRP對(duì)照組 29 治療前治療后7.16±0.70 7.09±0.72#9.87±1.06 9.62±1.01#3.50±3.02 2.29±1.78#治療組 29 治療前治療后7.01±0.74 6.47±0.74△9.92±1.03 8.10±1.01△4.01±3.13 2.58±2.36△▲

2.2 治療前后血脂比較兩組血脂譜在治療后均較治療前有顯著改善，治療組LDL-C、TG較對(duì)照組下降更明顯，且兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后血脂變化[(±s),mmol/L]

注：與本組治療前比較△P＜0.01、#P＜0.05，與對(duì)照組治療后比較▲P＜0.05

組別 n 時(shí)間 LDL-C HDL-C TC TG對(duì)照組 29治療前治療后3.64±0.30 2.50±0.32#1.02±0.10 1.20±0.08#5.34±1.10 4.60±0.92#4.39±0.51 1.66±0.31#治療組 29治療前治療后3.57±0.39 1.97±0.28△▲1.14±0.09 1.13±0.11△5.26±1.03 4.28±0.88△4.23±0.63 1.54±0.25△▲

2.3 不良反應(yīng)治療期間，兩組均無(wú)肌痛患者，無(wú)因不良反應(yīng)退出實(shí)驗(yàn)病例。療程結(jié)束時(shí)，對(duì)照組有2例患者ALT、AST升高，停藥后恢復(fù)正常；未發(fā)生其他不良反應(yīng)。

3 討論

強(qiáng)化降糖、降脂是糖尿病患者預(yù)防心腦血管疾病的重要措施，單一強(qiáng)調(diào)增加辛伐他汀的劑量來(lái)降脂很難達(dá)標(biāo)。依折麥布是一類(lèi)新型降膽固醇藥物，其作用于小腸黏膜刷狀緣，抑制膽固醇的吸收而發(fā)揮其降脂作用。辛伐他汀與依折麥布聯(lián)合應(yīng)用具有阻止膽固醇合成與吸收的雙重作用，作用機(jī)制具有互補(bǔ)效應(yīng)[1]。近年來(lái)的臨床研究[2-4]表明，使用較低劑量的辛伐他汀治療高膽固醇血癥患者同時(shí)增加依折麥布聯(lián)合治療耐受性好，而且比大劑量辛伐他汀單藥治療降脂效果更顯著，有效地減少了高膽固醇血癥患者心腦血管疾病的發(fā)生。本研究應(yīng)用小劑量辛伐他汀聯(lián)合依折麥布干預(yù)糖尿病合并高膽固醇血癥患者，治療組TG、LDL-C、hs-CRP較對(duì)照組有顯著改善，兩組患者血糖水平較治療前均有下降，提示依折麥布可以顯著改善2型糖尿病患者的血脂譜而不影響糖代謝，并能減少炎性反應(yīng)，保護(hù)血管內(nèi)皮，且安全性良好。

[1] 何培源,李靜.蔣立新.依折麥布臨床研究最新進(jìn)展[J].心血管病學(xué)進(jìn)展,2012,33(2):168-171.

[2] Stein E,Stender S,Mata P,et a1.Achieving lipoprotein goals in patients at high risk w ith severe hypercholesterolem ia:eficiency and safety of ezetim ibe co-adm inistered w ith atorvastatin[J].Am J Cardio1,2005,96:556-563.

[3] Ballantyne CM,Weiss R,Moceetti T,et a1.Eficiency and safety of rosuvastatin 40 mg alone and in combination w ith ezetimibe in patients at high risk of cardiovascular disease(results from the EXPLORER Study)[J].Am J Cardiol,2007,99:673-680.

[4] Baigent C,Keech A,Kearney PM,et a1.Efficiency and safety of cholesterol-lowering treatment:prospective meta-analysis of data from 90056 participants in 14 random ised trials of statins[J].Lancet, 2005,366:1267-1278.

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1673-5846(2014)05-0045-02

河北省老年病醫(yī)院內(nèi)一病區(qū)，河北石家莊 050011