控釋與緩釋制劑在疼痛治療中的應(yīng)用價(jià)值

許書(shū)萍

控釋與緩釋制劑在疼痛治療中的應(yīng)用價(jià)值

許書(shū)萍

近年來(lái)，人們研究發(fā)現(xiàn)控釋與緩釋制劑在減少疼痛、提高藥物使用率、縮短治療時(shí)間方面有重要作用。本文簡(jiǎn)述了控釋與緩釋制劑的概念，并闡述了控釋與緩釋制劑的作用機(jī)制及臨床應(yīng)用。

控釋制劑；緩釋制劑；疼痛；臨床應(yīng)用

不同藥物半衰期各異，臨床常規(guī)藥物根據(jù)其半衰期不同需每日多次給藥，以維持體內(nèi)有效的血藥濃度[1]。緩釋與控釋制劑是指口服藥物之后在規(guī)定釋放介質(zhì)中，按要求緩慢的非恒速釋放藥物，與普通的制劑比較，降低了血藥濃度的波動(dòng)，使藥物在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)維持有效的濃度，且給藥頻率有所降低，明顯增加了患者的依從性。

1 藥物治療疼痛的現(xiàn)狀

疼痛是與現(xiàn)實(shí)存在或潛在組織損傷相伴的一種具有保護(hù)性的、主觀的個(gè)體化感覺(jué)，很容易受到注意、焦慮及以往經(jīng)驗(yàn)等多種因素的影響。疼痛是人體的一種保護(hù)性反應(yīng)，所以在病因尚未查明之前，不能隨意使用鎮(zhèn)痛藥物。疼痛是一種復(fù)雜的機(jī)體反應(yīng)，在治療上應(yīng)全面化、多元化。目前對(duì)于疼痛的治療分為藥物治療、神經(jīng)阻滯療法、物理療法、心理療法、手術(shù)治療、輔助疼痛治療，其中藥物治療是最常見(jiàn)、最基本的方法，目前臨床90%的疼痛藥物處方為水楊酸類（非甾體消炎藥物）和阿片類，其他有抗抑郁藥物、鎮(zhèn)靜藥物、激素等。但傳統(tǒng)的藥物治療不良反應(yīng)較大，如長(zhǎng)期服用阿片受體激動(dòng)劑易發(fā)生耐受性和依賴性，腎上腺素受體激動(dòng)劑可引起血壓劇烈波動(dòng)等。因此控釋與緩釋制劑是治療疼痛的一個(gè)重要方向。

2 控釋與緩釋制劑在治療疼痛中的應(yīng)用

2.1 緩釋與控釋制劑的概念 緩釋制劑是指口服藥物之后在規(guī)定釋放介質(zhì)中，按照要求緩慢的非恒速釋放藥物，與普通的相應(yīng)制劑比較，降低了血藥濃度的峰式波動(dòng)[2]，使其可在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)維持有效濃度，大大提高了患者的依從性。理想的緩釋制劑應(yīng)具有與普通制劑起效快的優(yōu)點(diǎn)，還應(yīng)具有其特有的持久作用。

控釋制劑是指口服藥物在規(guī)定的釋放介質(zhì)中，按照要求緩慢維持恒速或接近恒速釋放藥物，與普通藥物相比，其優(yōu)點(diǎn)是每日給藥次數(shù)至少會(huì)減少一半，或是給藥間隔時(shí)間延長(zhǎng)，其血藥濃度較緩釋制劑更加穩(wěn)定。

緩釋制劑與控釋制劑與普通藥物相比，藥物釋放相對(duì)延緩，釋放時(shí)間延長(zhǎng)，血藥濃度維持時(shí)間較長(zhǎng)，藥效更加持久，生物利用度大為提高。使普通藥物具有的半衰期短、多次給藥、給藥量大、安全性低的缺點(diǎn)得以克服，適用于疾病的預(yù)防和長(zhǎng)期治療[1]。

2.2 鎮(zhèn)痛藥物緩釋、控釋制劑的臨床應(yīng)用

2.2.1 鹽酸羥考酮控釋片 鹽酸羥考酮控釋片的有效藥物成分是鹽酸羥考酮，用于緩解持續(xù)的中度至重度疼痛。應(yīng)用該藥物時(shí)必須整片藥物吞服，切忌掰開(kāi)、咀嚼和研碎，否則會(huì)導(dǎo)致羥考酮的快速釋放以及吸收達(dá)到潛在致死量。應(yīng)每12小時(shí)服用1次，用藥量取決于患者疼痛的嚴(yán)重程度以及既往鎮(zhèn)痛藥物的服用情況。對(duì)所有患者而言，合適的給藥劑量是指12 h可控制疼痛且患者能夠很好地耐受。該藥物與其他阿片類藥物相似，與鎮(zhèn)靜劑、催眠藥物、麻醉劑、乙醇、抗精神病藥物、抗抑郁藥物、肌肉遲緩藥物、吩噻嗪類以及降壓藥物可有疊加作用。服用該藥物可能出現(xiàn)阿片受體激動(dòng)劑的不良反應(yīng)，同時(shí)應(yīng)用其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑的患者應(yīng)慎使用，并減少初始劑量，以避免發(fā)生呼吸抑制、深度鎮(zhèn)靜、低血壓或昏迷等癥狀。

2.2.2 嗎啡緩釋、控釋制劑 嗎啡緩釋、控釋制劑常見(jiàn)的藥物有硫酸嗎啡控釋片、鹽酸嗎啡緩釋片，其主要成分是嗎啡的硫酸鹽和鹽酸鹽，是純粹的阿片受體激動(dòng)劑，具有強(qiáng)大的鎮(zhèn)痛作用，同時(shí)也有明顯的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)咳作用，可引起呼吸抑制、欣快、成癮等癥狀，主要用于晚期癌癥患者的鎮(zhèn)痛。該藥物必須整片吞服，成人每隔12小時(shí)按時(shí)服用1次，根據(jù)疼痛的嚴(yán)重程度、年齡及服用鎮(zhèn)痛藥物的既往史決定藥物劑量，個(gè)體差異較大。藥物不良反應(yīng)有連續(xù)服用3～5 d即可產(chǎn)生耐藥性，1周即可成癮，但對(duì)于晚期中、重癥癌癥患者若治療適當(dāng)極少成癮，但易出現(xiàn)惡心、嘔吐、呼吸抑制、嗜睡等。偶見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng)，急性中毒出現(xiàn)昏迷、針尖樣瞳孔等，由于嚴(yán)重缺氧可出現(xiàn)休克、循環(huán)衰竭，甚至死亡。該藥物與吩噻嗪類、安眠藥物、鎮(zhèn)靜劑、鎮(zhèn)靜催眠藥物、一般麻醉劑、單胺氧化酶抑制劑、抗組織胺藥物、三環(huán)類抗抑郁藥物等合用，可加劇、延長(zhǎng)嗎啡的抑制作用。不能與單胺氧化酶抑制劑一起服用或在其治療2周內(nèi)服用。該藥物還可增強(qiáng)香豆素類藥物的抗凝血作用，與西咪替丁合用，可能引起呼吸暫停、精神錯(cuò)亂、肌肉抽搐等癥狀。

2.2.3 鹽酸曲美朵緩釋片、緩釋膠囊 鹽酸曲馬朵緩釋片、緩釋膠囊為非阿片類中樞性鎮(zhèn)痛藥物，為非選擇性激動(dòng)阿片受體、抑制去甲腎上腺素及5-羥色胺的攝取，從而達(dá)到鎮(zhèn)痛的目的。適用于各種原因引起的中、重度疼痛，還可與非阿片類鎮(zhèn)痛藥物聯(lián)合使用治療疼痛綜合征，其用量根據(jù)疼痛程度、年齡決定。該藥物不適合與中樞神經(jīng)抑制藥物如催眠藥物、鎮(zhèn)痛藥物合用，嚴(yán)重可導(dǎo)致呼吸抑制。如已接受單胺氧化酶抑制劑治療者，不能服用本藥，可影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)等。

2.2.4 芬太尼透皮貼劑 芬太尼透皮貼劑為可持續(xù)72 h釋放阿片類止痛劑的透明貼劑，用于治療中、重度慢性疼痛以及只能依靠阿片類鎮(zhèn)痛藥物治療難消除的疼痛[3]。使用劑量應(yīng)根據(jù)患者的個(gè)體情況決定，并應(yīng)在給藥后定期進(jìn)行劑量評(píng)估。該藥物的不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、嗜睡、低血壓、幻覺(jué)、精神錯(cuò)亂、欣快及尿潴留等，嚴(yán)重的為肺通氣不足。同時(shí)應(yīng)用其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑，如阿片類藥物、催眠藥物、鎮(zhèn)靜劑、全身麻醉劑、吩噻嗪類藥物、骨骼肌松馳劑、鎮(zhèn)靜性抗組胺藥物等，可產(chǎn)生相加性抑制作用，會(huì)發(fā)生肺通氣不足、低血壓及深度的鎮(zhèn)靜或昏迷。因此，在合用上述藥物時(shí)應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行特別的護(hù)理和觀察。

[1] 中華人民共和國(guó)國(guó)家藥典委員會(huì).中國(guó)藥典[M].北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2005:155-155.

[2] 任進(jìn)民,王英.緩釋與控釋制劑在疼痛治療中的臨床應(yīng)用[J].實(shí)用疼痛學(xué)雜志,2007,3(2):115-120.

[3] 鄧玉文,李以菊,童玉芝.控緩釋制劑的臨床應(yīng)用[J].海峽藥學(xué),2010,22(4):131-132.

R969.3

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