丁苯酞軟膠囊治療腦分水嶺梗死的臨床療效觀察

劉 穎，王海麗，劉 菁，許岱昀，于 潔，周國平

丁苯酞軟膠囊治療腦分水嶺梗死的臨床療效觀察

劉 穎，王海麗，劉 菁，許岱昀，于 潔，周國平

腦分水嶺梗死(cerebral watershed infarction，CWSI)又稱邊緣帶梗死，是指腦內(nèi)相鄰動(dòng)脈供血區(qū)即邊緣帶因各種原因所致限局性缺血而發(fā)生的梗死，進(jìn)而出現(xiàn)相應(yīng)的神經(jīng)功能缺損，屬于一種特殊類型的腦梗死［1］。CWSI以幕上型多見，主要分為3型:皮質(zhì)前型、皮質(zhì)后型和皮質(zhì)下型。丁苯酞軟膠囊是我國擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的一類新藥，該藥可以從多種機(jī)制來保護(hù)缺血性腦損傷，目前已廣泛用于輕、中度急性缺血性腦卒中的治療，其療效顯著、安全可靠。本文選取CWSI患者為研究對象，觀察丁苯酞軟膠囊在CWSI患者中的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 前瞻性的篩選我院2011年9月～2013年2月期間收治的的幕上型CWSI患者42例，所有患者均符合1995年第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)發(fā)病時(shí)間≤48 h;(2)年齡18～80歲;(3)首次患病或既往存在腦梗死病史但未遺留明顯神經(jīng)功能缺損癥狀;(4)經(jīng)頭部多排CT或MRI證實(shí)為幕上型CWSI;(5)無意識障礙及吞咽困難。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)心電圖檢查發(fā)現(xiàn)房顫或經(jīng)心臟彩超檢查發(fā)現(xiàn)心源性栓子;(2)有心、肝、腎等器官功能不全及胃腸道疾患者;(3)近期患有出血性疾病或嚴(yán)重凝血障礙者;(4)發(fā)病6 h內(nèi)經(jīng)溶栓治療;(5)治療過程中病情加重，出現(xiàn)新的梗死或形成出血性梗死;(6)有芹菜過敏史;(7)妊娠或哺乳期婦女。

1.2 分組與方法 隨機(jī)將患者分為對照組和治療組，詳細(xì)采集兩組患者的臨床資料，包括年齡、性別、發(fā)病誘因、發(fā)病時(shí)間、既往史(吸煙及飲酒史、高血壓史、高血脂史、糖尿病史等)以及腦分水嶺梗死類型等。對照組給予擴(kuò)容、銀杏達(dá)莫、依達(dá)拉奉以及拜阿斯匹靈等常規(guī)治療，同時(shí)給予調(diào)整血壓、血脂、血糖，維持水電解質(zhì)平衡、預(yù)防及控制感染及神經(jīng)康復(fù)治療等。治療組在對照組基礎(chǔ)上加用丁苯酞軟膠囊(恩必普，石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，規(guī)格0.1 g/粒)每次0.2 g，4次/d，餐前服用，連用14 d。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 NIHSS評分和Barthel指數(shù) 根據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)和日常生活能力評定量表(Barthel指數(shù))對兩組患者治療前及治療后14 d的神經(jīng)功能缺損程度和日常生活能力進(jìn)行評分，并依此進(jìn)行療效判定。療效評定標(biāo)準(zhǔn):(1)基本治愈:NIHSS評分減少100%～91%;(2)顯著進(jìn)步:NIHSS評分減少90%～46%;(3)進(jìn)步:NIHSS評分減少45%～18%;(4)無效:NIHSS評分減少或增加＜18%。認(rèn)定基本痊愈+顯著進(jìn)步為治療有效。

1.3.2 安全性評價(jià) 兩組患者治療前和治療后14 d均分別檢驗(yàn)血尿常規(guī)及肝腎功能，并詳細(xì)記錄不良反應(yīng)(惡心、腹部不適、皮疹及精神癥狀等)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析處理。組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)為a=0.05，P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較 對照組23例，男性15例，女性8例，年齡41～78歲，平均年齡(61.00±10.86)歲;治療組19例，男性7例，女性12例，年齡45～79歲，平均年齡(63.47 ±11.38)歲。兩組之間性別、年齡、發(fā)病時(shí)間、既往史評分、腦分水嶺梗死類型差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性(P＞0.05)(見表1、表2)。

2.2 NIHSS評分和Barthel指數(shù)評分比較 兩組治療前NIHSS評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療后14 d，兩組NIHSS評分較治療前均顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，且治療組NIHSS評分明顯低于對照組，差異顯著(P＜0.05)。兩組治療前的Barthel指數(shù)評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后14 d，兩組Barthel指數(shù)評分較治療前均顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，且治療組的Barthel指數(shù)評分高于對照組，差異顯著(P＜0.05)(見表3)。

2.3 兩組治療療效的比較 治療14 d后，對照組基本痊愈0例，顯著進(jìn)步7例，進(jìn)步10例，無效6例，有效率為30.43%。治療組基本痊愈1例，顯著進(jìn)步11例，進(jìn)步5例，無效2例，有效率為63.16%。兩組臨床療效比較，差異顯著(P＜0.05)(見表4)。

2.4 安全性分析 丁苯酞治療組有2例治療初出現(xiàn)輕微的惡心、腹部不適等胃腸道癥狀，后逐漸消失，未影響治療。其余患者無不良反應(yīng)。兩組患者在治療前和治療后14 d行血尿常規(guī)、肝腎功能等生化檢查，均未見明顯異常。

3 討論

腦分水嶺梗死又稱邊緣帶梗死，是指腦內(nèi)相鄰的較大血管供血區(qū)即邊緣帶發(fā)生的腦梗死，約占全部腦梗死的10%［1］。目前關(guān)于CWSI的發(fā)病機(jī)制主要有低灌注學(xué)說［3，4］和微栓子學(xué)說［5，6］，兩者均有證據(jù)支持。然而，究竟是以一者為主還是兩者共同發(fā)揮作用，目前還存在爭議。但是可以肯定的是，腦邊緣帶的供血?jiǎng)用}屬于終末動(dòng)脈，其管徑細(xì)，與鄰近動(dòng)脈之間的吻合支極少。當(dāng)患者存在頸內(nèi)動(dòng)脈或大腦中動(dòng)脈的狹窄或閉塞，并在此基礎(chǔ)上發(fā)生血流動(dòng)力學(xué)異常，如血容量不足及體循環(huán)低血壓等情況，則該區(qū)域最易因血流灌注不足而形成CWSI，產(chǎn)生相應(yīng)臨床癥狀。CWSI的發(fā)生還與側(cè)枝循環(huán)代償程度密切相關(guān)，側(cè)枝循環(huán)開放發(fā)揮代償作用有助于保證邊緣帶的血液供應(yīng)，其代償不足時(shí)便易出現(xiàn)CWSI。所以，增加腦邊緣帶供血?jiǎng)用}的血流量、改善分水嶺區(qū)的微循環(huán)及重構(gòu)有效側(cè)枝循環(huán)對于改善CWSI患者的預(yù)后、降低致殘率至關(guān)重要。

表1 兩組一般資料比較±s)

表1 兩組一般資料比較±s)

注:既往史評分參考全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議，腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)中既往史評分標(biāo)準(zhǔn)

組別 例數(shù) 男 女 平均年齡 發(fā)病時(shí)間(h)既往史評分對照組治療組23 19 15 7 8 12 61.00±10.86 63.47±11.38 14.35±9.13 15.05±7.98 5.74±1.94 5.58±1.77

表2 兩組腦分水嶺梗死類型比較

表3 兩組治療前后NIHSS評分、Barthel指數(shù)評分比較(±s)

表3 兩組治療前后NIHSS評分、Barthel指數(shù)評分比較(±s)

治療后與治療前比較*P＜0.05;治療后治療組與對照組比較#P＜0.05

組別 例數(shù)NIHSS 評分治療前 治療后Barthel 指數(shù)評分治療前 治療后對照組治療組23 19 11.83±4.30 11.53±4.17 9.57±3.36* 7.26±3.02*# 46.30±18.23 44.74±16.87 56.96±16.77* 67.37±14.94*#

丁苯酞軟膠囊，商品名:恩必普，化學(xué)名稱:消旋－3－正丁基苯酞，是我國自主研發(fā)的一類新藥。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究證明，丁苯酞軟膠囊具有多種藥理作用，能夠增加缺血腦區(qū)的血流量及改善微循環(huán)，并能促進(jìn)側(cè)枝循環(huán)的建立與開放［7］。同時(shí)還具有保護(hù)線粒體［8］、抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡等作用［9］。臨床研究結(jié)果表明，丁苯酞軟膠囊在急性輕、中度缺血性腦卒中早期治療中療效確切，且安全性高［10，11］。

丁苯酞軟膠囊在急性腦梗死治療中的作用已被大量臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)，但是該藥在CWSI患者中的療效臨床上報(bào)道較少。本臨床研究選取CWSI患者為研究對象，進(jìn)一步觀察、評估丁苯酞軟膠囊對CWSI的治療效果及安全性。本研究結(jié)果顯示，使用丁苯酞軟膠囊治療14 d后其臨床療效明顯優(yōu)于對照組，神經(jīng)功能缺損程度和日常生活能力與對照組相比均有明顯改善，差異顯著(P＜0.05)。此外，我們觀察的治療組19例患者中，丁苯酞軟膠囊的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率極低，說明其安全可靠。

綜上所述，丁苯酞軟膠囊能顯著改善腦分水嶺區(qū)梗死患者的神經(jīng)功能缺損程度，并能提高其日常生活能力，該藥療效確切，安全性好，值得臨床推廣。

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1003－2754(2014)06－0560－02

R743.3

2014－02－05;

2014－05－28

(首都醫(yī)科大學(xué)電力教學(xué)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，北京100073)

劉 穎，E－mail:dr_liuying@126.com