多發(fā)性骨髓瘤患者不同方案療效分析

肖中平張雪瑩

1.吉林省人民醫(yī)院血液風(fēng)濕科，吉林長(zhǎng)春130021；2.吉林省腫瘤醫(yī)院，吉林長(zhǎng)春130012

多發(fā)性骨髓瘤患者不同方案療效分析

肖中平1張雪瑩2

1.吉林省人民醫(yī)院血液風(fēng)濕科，吉林長(zhǎng)春130021；2.吉林省腫瘤醫(yī)院，吉林長(zhǎng)春130012

目的探討不同方案治療多發(fā)性骨髓瘤患者的臨床療效。方法選取多發(fā)性骨髓瘤患者96例，隨機(jī)分為MP組和VAD組，MP組采用沙利度胺聯(lián)合MP化療方案治療，VAD組采用沙利度胺聯(lián)合VAD化療方案治療，進(jìn)行療效比較觀察。結(jié)果根據(jù)治療多發(fā)性骨髓瘤的療效判定標(biāo)準(zhǔn)：MP組中部分緩解19例(83.33%)，進(jìn)步21例(83.33%)，總有效率83.33%；VAD組中部分緩解19例(39.58%)，進(jìn)步21例(43.75%)，總有效率91.67%。VAD組在治療多發(fā)性骨髓瘤的總有效率略高于MP組且差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但是VAD組在治療多發(fā)性骨髓瘤的部分緩解率明顯高于MP組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論在治療多發(fā)性骨髓瘤的MP方案和VAD方案中，VAD方案不僅可以提高腫瘤細(xì)胞消除的速度，而且可以有效地降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，促進(jìn)患者身體機(jī)能的恢復(fù)，使患者早日回歸到正常生活中，對(duì)提高患者的生存質(zhì)量具有重要意義。

多發(fā)性；骨髓瘤；不同方案；療效分析

多發(fā)性骨髓瘤（MM）是漿細(xì)胞惡性病變的一種疾病，其發(fā)病人群趨向于中老年，并且男性患者接近女性患者的1.6倍[1]。多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病機(jī)制主要是骨髓中漿細(xì)胞異常增生和輕鏈（M蛋白）生成過(guò)度而引發(fā)惡性病變，產(chǎn)生的腫瘤細(xì)胞，其中B淋巴細(xì)胞發(fā)育的最終細(xì)胞是漿細(xì)胞，因此世界衛(wèi)生組織將多發(fā)性骨髓瘤歸屬于B淋巴細(xì)胞淋巴瘤[2]。多發(fā)性骨髓瘤的臨床表現(xiàn)主要是貧血、出血、骨骼疼痛、病理性骨折、肝與脾臟腫大、病毒感染、慢性腎功能衰竭、頭暈、眼花和視力障礙等，其中貧血是最早出現(xiàn)的癥狀，而骨骼疼痛是最為常見(jiàn)的癥狀[3]。為了確診多發(fā)性骨髓瘤，除了檢查血清、白蛋白、球蛋白和血小板等常規(guī)檢查之外，還需要進(jìn)行骨髓檢查和骨骼X線檢查，其中骨骼X線檢查可以出病理性骨折和骨質(zhì)疏松等癥狀。目前，臨床上應(yīng)用于治療多發(fā)性骨髓瘤的方案主要是一般治療、放射治療、化學(xué)藥物治療和造血干細(xì)胞移植，其中對(duì)于伴有高鈣血癥、高尿酸血癥、高黏滯血癥和腎功能衰竭等癥狀的患者，給予對(duì)應(yīng)治療；對(duì)于局部骨痛和局限性骨髓瘤的患者，采用放射治療；對(duì)于是否適合做自體移植的患者，根據(jù)患者的自身情況，來(lái)決定在聯(lián)合化學(xué)藥物治療的方案中是否含有馬法蘭；對(duì)于條件允許的患者，盡可能進(jìn)行造血干細(xì)胞移植治療。為探討不同方案治療多發(fā)性骨髓瘤患者的臨床療效，該院2010年12月—2013年10月期間針對(duì)患者的不同身體狀況，采用不同的治療方案來(lái)治療多發(fā)性骨髓瘤收到了較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2010年12月—2013年10月期間該院收治的多發(fā)性骨髓瘤患者96例，隨機(jī)分為兩組，其中MP組48例，男性31例，女性17例，年齡42～56歲，平均年齡49歲；VAD組48例，男性30例，女性18例，年齡41～57歲，平均年齡49歲。所有多發(fā)性骨髓瘤患者中初次發(fā)生的患者人數(shù)為50例，復(fù)發(fā)患者的人數(shù)為48例，依據(jù)病情的嚴(yán)重程度，將患者分為1期（22例，22.92%）、2期（46例，47.92%）和3期（28例，29.16%），平均分配與每組。兩組在性別、年齡、病史和病情嚴(yán)重程度等方面無(wú)顯著性差異，具有可比性。

1.2 治療方法

所有患者在化學(xué)藥物治療之前，接受血清、白蛋白、球蛋白、血小板、肝腎功能、骨髓和骨骼X線等檢查，詳細(xì)記錄患者的病情檢查資料[4]。MP組的患者采用沙利度胺藥物與MP的化療方案結(jié)合治療，其中沙利度胺藥物是每天早晚各服用1次，劑量在最開(kāi)始的用量為100 mg/d，之后以14 d為一個(gè)循環(huán)，呈現(xiàn)遞增趨勢(shì)，每次增加50 mg，最終達(dá)到200 mg/d的最高劑量為止；MP的化療方案主要是指馬法蘭和強(qiáng)的松聯(lián)合治療，其中馬法蘭的給藥劑量是8 mg/cm2，而強(qiáng)的松的給藥劑量是2 mg/kg，根據(jù)患者的情況連續(xù)應(yīng)用1～4 d。VAD組的患者采用沙利度胺與VAD的化療方案結(jié)合治療，其中沙利度胺藥物是每天早晚各服用一次，劑量同樣是在最開(kāi)始的用量為100 mg/d，之后以7 d為一個(gè)循環(huán)，呈現(xiàn)遞增趨勢(shì)，每次增加50 mg最終達(dá)到每天400 mg的最高劑量為止；VAD的化療方案主要是指長(zhǎng)春新堿、阿霉素和地塞米松聯(lián)合應(yīng)用治療多發(fā)性骨髓瘤，其中長(zhǎng)春新堿的給藥劑量是0.4 mg/d，阿霉素的給藥劑量是每天10 mg，這兩種藥物根據(jù)患者的情況連續(xù)應(yīng)用1～4 d，而每天口服40 mg的地塞米松可以根據(jù)患者的情況連續(xù)應(yīng)用1～4 d、9～12 d和17～20 d。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)于多發(fā)性骨髓瘤的療效判定標(biāo)準(zhǔn)可以分為直接指標(biāo)和間接指標(biāo)兩類(lèi)。直接指標(biāo)從漿細(xì)胞瘤、骨骼病變、尿本周蛋白和血清M蛋白4個(gè)方面出發(fā)，其中漿細(xì)胞瘤兩個(gè)最大直徑相乘后縮小值與之前相比超過(guò)50%，骨骼病變的情況與之前相比有所改善，尿本周蛋白的排出量與之前相比減少超過(guò)50%，血清M蛋白與之前相比下降量超過(guò)50%。間接指標(biāo)從免疫球蛋白、血漿蛋白、血細(xì)胞比容積、血尿素氮、血清鈣、血清蛋白、骨髓漿細(xì)胞和淋巴結(jié)或脾臟8個(gè)方面出發(fā)，其中免疫球蛋白恢復(fù)至正常水平，血漿蛋白每升增加了20 g，血細(xì)胞比容積增加量超過(guò)0.06，血尿素氮含量降低至正常水平，血清鈣每升下降至2.485 mmol，血清蛋白恢復(fù)至正常水平，骨髓漿細(xì)胞數(shù)減少到5%，淋巴結(jié)或脾臟腫大縮小了50%以上。部分緩解：符合直接指標(biāo)，且間接指標(biāo)達(dá)到了兩項(xiàng)以上；進(jìn)步：直接指標(biāo)中尿本周蛋白和血清M蛋白降低了50%，或者間接指標(biāo)中的至少達(dá)到了兩項(xiàng)；無(wú)效：沒(méi)有達(dá)到直接指標(biāo)，且間接指標(biāo)只達(dá)到一項(xiàng)[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

觀察兩組的治療效果的臨床指標(biāo)數(shù)據(jù)進(jìn)行結(jié)果比較，計(jì)數(shù)資料使用χ2檢驗(yàn)，應(yīng)用SPSS 11.0軟件完成數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)處理。

2 結(jié)果

①M(fèi)P組：部分緩解19例(39.58%)，進(jìn)步21例(43.75%)，無(wú)效8例(16.67%)，總有效率83.33%；②VAD組：部分緩解22例(45.83%)（*P=0.046），進(jìn)步22例(45.83%)，無(wú)效4例(8.33%)，總有效率91.67%，兩組數(shù)據(jù)比較，部分緩解、進(jìn)步和總有效率χ2檢驗(yàn)，*P<0.05，說(shuō)明經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；③不良反應(yīng)：在采用化學(xué)藥物治療期間，多發(fā)性骨髓瘤患者最易出現(xiàn)的不良反應(yīng)是胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制。多發(fā)性骨髓瘤患者中出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)的患者為76例，骨髓抑制的患者為28例，其中胃腸道反應(yīng)中24例惡心(25.00%)、16例嘔吐（16.67%）、15例消化不良（15.63%）、13例腹痛（13.54%）和8例腹瀉（8.33%），骨髓抑制中18例白細(xì)胞數(shù)目減少（18.75%）、10例血小板數(shù)目減少（10.42%）。

3 討論

多發(fā)性骨髓瘤（MM）是漿細(xì)胞惡性病變的一種疾病，同時(shí)被世界衛(wèi)生組織認(rèn)定為B淋巴細(xì)胞淋巴瘤，其發(fā)病機(jī)制主要是骨髓中漿細(xì)胞異常增生和輕鏈（M蛋白）生成過(guò)度而引發(fā)惡性病變，產(chǎn)生的腫瘤細(xì)胞[6]。多發(fā)性骨髓瘤具有貧血、出血、骨骼疼痛、病理性骨折和肝與脾臟腫大等多種臨床癥狀，其中最早出現(xiàn)的癥狀是貧血，而最為常見(jiàn)的癥狀是骨骼疼痛[7]。目前，臨床上針對(duì)患者的不同病情，應(yīng)用對(duì)應(yīng)的治療方案[8]，該研究主要探討的是不同化學(xué)藥物治療的方案對(duì)多發(fā)性骨髓瘤的治療效果。通過(guò)研究結(jié)果顯示，將MP組和VAD組相比，VAD組在治療多發(fā)性骨髓瘤的總有效率略高于MP組且差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但是VAD組在治療多發(fā)性骨髓瘤的部分緩解率明顯高于MP組且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在MP組和VAD組中沙利度胺是必備藥物，沙利度胺又名為反應(yīng)停，于20世紀(jì)50年代推出的鎮(zhèn)靜藥物，一度被歐洲國(guó)家作為治療妊娠反應(yīng)的良藥，但因?yàn)榫哂懈甙l(fā)生率的畸形胎兒而終止使用。沙利度胺在治療多發(fā)性骨髓瘤的機(jī)制[2]主要包括以下幾個(gè)方面：①直接作用，由于自由基的介導(dǎo)，使DNA受到氧化的損傷，而直接造成骨髓瘤細(xì)胞生長(zhǎng)受到抑制，而達(dá)到殺傷腫瘤細(xì)胞的目的；②抗血管新生作用，血管生成與內(nèi)皮細(xì)胞的生長(zhǎng)密不可分，除此之外，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）和堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（BFGF）也可以正性調(diào)控血管的生長(zhǎng)，因此沙利度胺通過(guò)抑制內(nèi)皮細(xì)胞的生長(zhǎng)和調(diào)控VEGF與BFGF兩種因子，使血管無(wú)法生成，達(dá)到新生血管凋亡的目的；③免疫調(diào)節(jié)作用，通過(guò)刺激細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（CTL）的增生和白介素（IL-2）與干擾素（IFN-α）的分泌，會(huì)加大殺傷細(xì)胞對(duì)骨髓瘤細(xì)胞的殺傷力；④調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的分泌，通過(guò)對(duì)黏附分子的表達(dá)進(jìn)行調(diào)控，可以有效地抑制骨髓微環(huán)境和多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞的相互作用；⑤骨髓瘤細(xì)胞基因，通過(guò)基因表達(dá)譜發(fā)現(xiàn)沙利度胺對(duì)骨髓瘤細(xì)胞的55個(gè)基因在治療前后的表達(dá)量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與一般治療方案相比，MP方案和VAD方案在消除腫瘤和影響腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)等方面具有很好的療效且不良反應(yīng)少，例如：對(duì)于MP方案，將沙利度胺、馬法蘭和強(qiáng)的松聯(lián)合使用，不僅可以影響腫瘤細(xì)胞進(jìn)行自我復(fù)制，而且可以影響腫瘤細(xì)胞增生的微環(huán)境，最終造成腫瘤細(xì)胞無(wú)法正常生存；對(duì)于VAD方案，將沙利度胺、長(zhǎng)春新堿、阿霉素和地塞米松聯(lián)合使用，可以加快消除腫瘤細(xì)胞的速度，尤其是在治療多發(fā)性骨髓瘤伴有高血鈣癥和腎功能衰竭的患者效果更好。綜上所述，在治療多發(fā)性骨髓瘤的MP方案和VAD方案中，VAD方案不僅可以提高腫瘤細(xì)胞消除的速度，而且可以有效地降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，促進(jìn)患者身體機(jī)能的恢復(fù)，使患者早日回歸到正常生活中，對(duì)提高患者的生存質(zhì)量具有重要意義。

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R733.3

A

1672-5654（2014）11（c）-0119-02

2014-08-27）

張雪瑩（1980-），女，吉林長(zhǎng)春人，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：生物治療。