IL-8及其受體與子宮內(nèi)膜異位癥

顧 捷 白慧茹

內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010110

基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)

IL-8及其受體與子宮內(nèi)膜異位癥

顧 捷 白慧茹

內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010110

白細(xì)胞介素-8（IL-8）作為中性粒細(xì)胞趨化因子和促血管生成因子，其在人類生殖生理過程中的作用已得到肯定。對兩者與子宮內(nèi)膜異位癥的關(guān)系作一詳述。

白細(xì)胞介素-8（IL-8）；IL-8受體；子宮內(nèi)膜異位癥

1 白細(xì)胞介素-8

白細(xì)胞介素-8（interleukin-8，IL-8）是最初從外周血單核細(xì)胞純化產(chǎn)生的一種趨化因子，對中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞都有趨化作用［1］。IL-8可由多種細(xì)胞分泌產(chǎn)生，如單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、子宮內(nèi)膜細(xì)胞和蛻膜細(xì)胞等。IL-8可受多種因素的調(diào)節(jié)，其中類固醇激素可直接與間接地上調(diào)IL-8mRNA和蛋白的表達(dá)，國外有研究報道孕早期服用米非司酮，蛻膜組織中IL-8蛋白的表達(dá)明顯增加，孕酮也可以增強IL-1α對IL-8的上調(diào)作用。IL-8的調(diào)節(jié)機制是一個復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)。但無論是IL-8發(fā)揮生物學(xué)作用還是受多因素調(diào)節(jié)，都需要依賴IL-8R的加入與參與。

2 白細(xì)胞介素-8受體

白細(xì)胞介素-8的受體有兩種，即IL-8RA和IL-8RB，二者均屬于G蛋白偶聯(lián)受體，分子結(jié)構(gòu)主要包括7個跨膜區(qū)：細(xì)胞外自由的N端、3個細(xì)胞外環(huán)、3個細(xì)胞內(nèi)環(huán)和C端。IL-8RA胞外區(qū)有5個潛在N-聯(lián)糖基化位點，NH2端還含有數(shù)個酸性氨基酸殘基，參與結(jié)合IL-8［2］。IL-8RB則缺乏此結(jié)構(gòu)，故其與IL-8的結(jié)合能力要低于IL-8RA。研究表明，IL-8RA，IL-8RB基因定位于染色體2q35，二者可能來源于同一個原始基因。但它們表達(dá)分布的細(xì)胞卻不同，IL-8RA的分布較廣，主要表達(dá)于中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞， HL-60細(xì)胞，PHA活化的T細(xì)胞、CD4+ T細(xì)胞等。而IL-8RB則主要表達(dá)于髓樣細(xì)胞，包括中性粒細(xì)胞、HL-60細(xì)胞、THP-1細(xì)胞以及AML193細(xì)胞，在中性粒細(xì)胞表達(dá)最高。

3 白細(xì)胞介素-8及其受體與子宮內(nèi)膜異位癥

子宮內(nèi)膜異位癥（endometriosis，EMT）是指具有生長功能的子宮內(nèi)膜組織出現(xiàn)在子宮腔以外的部位，患者表現(xiàn)為痛經(jīng)、月經(jīng)失調(diào)、不孕。IL-8在子宮內(nèi)膜充當(dāng)自分泌因子，參與異位內(nèi)膜細(xì)胞的遷移、定位和粘附過程，IL-8還可通過趨化并刺激中性粒細(xì)胞分泌生長因子，間接地促進(jìn)子宮內(nèi)膜細(xì)胞增殖，粘附的子宮內(nèi)膜細(xì)胞通過整合素依賴機制誘導(dǎo)IL-8進(jìn)一步表達(dá)，促進(jìn)子宮內(nèi)膜異位癥病情的發(fā)展［3］。研究表明，子宮內(nèi)膜異位癥婦女的腹腔液中IL-8水平比正常婦女高，且隨病情加重而升高，異位子宮內(nèi)膜患者體內(nèi)的子宮內(nèi)膜中IL-8及其相應(yīng)受體CXCR1和CXCR2的蛋白表達(dá)水平均高于正常子宮內(nèi)膜。研究表明IL-8和其相應(yīng)的受體在子宮內(nèi)膜異位癥患者體內(nèi)的變化趨勢是一致的。此外，對于子宮內(nèi)膜異位癥患者來說，單純的17-β-雌二醇和TCDD（2，3，7，8-四氯二苯二氧雜芑）可抑制CXCR1的表達(dá)，但是當(dāng)兩者聯(lián)合作用時，結(jié)果正好相［4］。綜合上述結(jié)果，過度表達(dá)的IL-8和過度表達(dá)的相應(yīng)受體CXCR1或CXCR2相結(jié)合促使子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞和基質(zhì)細(xì)胞過度增生，參與子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生。單純的17-β-雌二醇和TCDD（2，3，7，8-四氯二苯二氧雜芑）可抑制CXCR1的表達(dá)，故這兩種物質(zhì)可能會對子宮內(nèi)膜異位癥的治療起到一定的作用。這些研究為臨床上子宮內(nèi)膜異位癥的非手術(shù)治療提供了寶貴的理論依據(jù)。

［1］ Kownatzki E， Kapp A， Uhrich S． Novel neutrophil chemotactic factor derived from human peripheral blood mononuclear leucocytes［J］． ClinExpImmunol． 1986，64（1）：214-222．

［2］MukaidaN，ShirooM，MatsushimaK．Genomic structure of the human monocyte-derived neutrophil chemotactic factor IL-8［J］．Immunology，1989，143（4）：1366-1371．

［3］CritchleyHO，KellyRW，BrennerRM，etal．Anti-progestin as a model for progesterone with drawal［J］．Steroids．2003，68（10-13）：1061-1068．

［4］Garcia-Velasco JA，Arici A．Interleukin-8 expression in endometrial stromal cells is regulated by integrin-dependen cell adhesion［J］．Mol Hum Reprod，1999，5（12）：1135-1140．

R711.71

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1674-9316（2014）07-0010-02

10.3969/J.ISSN.1674-9316.2014.07.006