自擬杜桑山楂飲聯(lián)合輔酶Q10治療代謝綜合征臨床研究

譚朝輝，曾素娥，陳華發(fā)，林健祥，孫安禮

（南方醫(yī)科大學(xué)附屬新會人民醫(yī)院，廣東 江門 529100）

自擬杜桑山楂飲聯(lián)合輔酶Q10治療代謝綜合征臨床研究

譚朝輝，曾素娥，陳華發(fā)，林健祥，孫安禮

（南方醫(yī)科大學(xué)附屬新會人民醫(yī)院，廣東 江門 529100）

目的 探討自擬杜桑山楂飲聯(lián)合輔酶Q10治療代謝綜合征的臨床療效及其對血脂、血壓和血糖的影響。方法 將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的代謝綜合征患者60例，隨機(jī)分為觀察組30例和對照組30例。對照組予以綜合行為干預(yù)措施，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加服自擬杜桑山楂飲并聯(lián)合輔酶Q10治療，兩組療程均為8周。治療后觀察兩組的總有效率，并比較兩組患者治療前后甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、收縮壓(SBP)、舒張壓（DBP）、空腹血糖(FBG)的變化。結(jié)果 觀察組總有效率90.0%，對照組為66.7%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。 治療后觀察組 TC、TG、SBP、DBP 和 FBG 均較治療前明顯下降(P<0.01，P<0.05)，HDL-C 較治療前升高(P<0.05)，且觀察組 TC、SBP、FBG 與對照組治療后比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01，P<0.05)；對照組治療后各項指標(biāo)有所改善，但與治療前比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 自擬杜桑山楂飲聯(lián)合輔酶Q10對代謝綜合征患者具有良好的臨床療效，能有效改善患者的血脂、血壓和血糖水平，從而預(yù)防心腦血管病事件發(fā)生，值得臨床推廣和應(yīng)用。

代謝綜合征；杜桑山楂飲；輔酶Q10

代謝綜合征(metabolicsyndrome，MS)是一種常見病，隨著人們生活水平提高和生活方式的改變，我國MS的發(fā)病率也明顯升高。MS是臨床上以腹型肥胖、高血壓、高血脂、高血糖為主要表現(xiàn)的一組癥候群[1]。目前還沒有公認(rèn)的治療方案，倡導(dǎo)健康的生活方式是防治MS的基礎(chǔ)。西醫(yī)藥物干預(yù)雖然一定程度上能控制心血管病的危險因素，但患者對藥物服用的依從性差。中醫(yī)學(xué)通過整體辨證治療MS，其多途徑、多靶點的作用機(jī)制，更適合MS這類多系統(tǒng)損傷疾病的治療。本研究采用自擬杜桑山楂飲聯(lián)合輔酶Q10對MS患者進(jìn)行治療，取得了滿意的臨床療效，為中醫(yī)藥防治MS提供依據(jù)?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年10月至2013年11月于南方醫(yī)科大學(xué)附屬新會人民醫(yī)院門診或住院治療的60例MS患者，隨機(jī)分為觀察組和對照組各30例。觀察組男17例，女13例；年齡45～70歲，平均年齡(55.3±6.0)歲；病程最短 1年，最長13年，平均病程(6.9±1.5)年；其中高脂血癥30例、高血壓病22例、糖尿病21例，合并高尿酸血癥20例。對照組男18例，女 12 例；年齡 42～68 歲，平均年齡(54.3±5.5)歲；病程最短1.5年，最長14年，平均病程(7.1±1.3)年；其中高脂血癥30例、高血壓病24例、糖尿病20例，合并高尿酸血癥22例。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，治療方法取得患者及家屬的知情同意。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 MS診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照2007年《中國成人血脂異常防治指南》建議的適合中國人群MS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]制定。符合以下3項或3項以上者：(1)腹型肥胖：腰圍(WC)，男性>90cm，女性>85cm；(2)空腹血糖 (FBG)≥6.1mmol／L， 或餐后 2h血糖 (PBG)≥7.8mmol／L，或有糖尿病史；（3）血壓≥130／85mmHg；（4）血 TG≥1.70mmol／L；（5）血 HDL-C降低：男性<1.04mmol／L ，女性<1.30mmol／L。

1.2.2 中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]標(biāo)準(zhǔn)制定。痰瘀互結(jié)證主癥：心胸陣痛，如刺如割，痛有定處，固定不移；胸悶如窒，心悸不寧。次癥：形體肥胖，胸悶痞滿，口干不欲飲；面色晦暗；舌紫暗或有斑點，舌苔膩；脈弦滑或結(jié)代。具備主癥2項，或主癥1項加次癥2項，即可診斷。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

(1)符合MS診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)符合中醫(yī)痰瘀互結(jié)證診斷標(biāo)準(zhǔn)；(3)年齡40～75歲，性別不限；(4)入選前2周未服用過或已停用降糖、降脂、降壓藥物；(5)簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)合并嚴(yán)重肝、腎、造血系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等原發(fā)性疾病及精神病、惡性腫瘤者；(2)妊娠期或哺乳期婦女；(3)近3個月參與其他臨床試驗；（4）過敏體質(zhì)者；(5)依從性差者；(6)研究中認(rèn)為有任何不適宜入選的情況。

1.5 治療方法

對照組：予以綜合行為干預(yù)措施，具體為：(1)飲食干預(yù)：制定治療膳食，在低脂、禁用簡單糖類基礎(chǔ)上，實施高纖維、高維生素膳食，減少膳食脂肪，補充適量優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)；(2)堅持規(guī)律適度的鍛煉：可改善MS的運動為每日30～60min中等強(qiáng)度的有氧運動，如行走、跑步、騎車、水上運動、健美操、太極等，每周進(jìn)行4～7d；(3)不良生活習(xí)慣干預(yù)：減肥，戒煙，限制酒精和鹽攝入；(4)心理干預(yù)：對生活壓力大，思想負(fù)擔(dān)重，睡眠質(zhì)量差，長期精神緊張者，及時行心理疏導(dǎo)。

觀察組：在對照組綜合行為干預(yù)措施的基礎(chǔ)上加服自擬杜桑山楂飲和輔酶Q10治療。杜桑山楂飲方藥組成：杜仲葉 15g，桑葉 15g，山楂 15g，甘草10g。開水泡500mL代茶飲，每日1劑，早晚分服；輔酶Q10(衛(wèi)材中國藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字 H10930021，規(guī)格：10mg)每次 50mg，每日 1次。兩組療程均為8周。

1.6 觀察指標(biāo)

(1)觀察2組治療前后中醫(yī)癥狀積分的變化：運用等級癥狀資料積分法，即將癥狀按照發(fā)生的頻率、程度及臨床癥狀的特點，分為無、輕、中、重4級，分別記為 0、1、2、3 分，然后累加比較；(2)取清晨空腹靜脈血檢測2組患者治療前后空腹血糖（FBG）、血脂(TG、TC、HDL-C、LDL-C)和血壓（SBP、DBP）的變化；(3)不良反應(yīng)：監(jiān)測血、尿常規(guī)，肝、腎功能等一般項目。

1.7 療效標(biāo)準(zhǔn)

參照建議的MS各組分理想的治療目標(biāo)及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]制定。顯效：血糖水平：FBG＜6.1mmol/L，2hPBG＜7.8mmol/L； 血脂檢測達(dá)到以下任一項者：TC下降≥20%，TG下降≥40%，HDL-C上升≥0.26mmol/L；有效：血糖水平：FBG＜7.8mmo1/L，2hPBG＜8.4mmol/L， 血脂檢測達(dá)到以下任一項者：TC下降≥10%，TG下降≥20%，HDL-C上升≥0.104mmol/L；無效：未達(dá)到以上指標(biāo)。

1.8 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率90.0%，對照組為66.7%，兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，觀察組療效優(yōu)于對照組。見表1。

表1 兩組臨床療效比較 （例）

2.2 兩組中醫(yī)證候積分比較

兩組治療后證候積分與治療前比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；治療后兩組的證候積分比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 （，分）

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 （，分）

注：與本組治療前比較*P＜0.05；與對照組治療后比較ΔP＜0.05。

組 別觀察組對照組n 30 30治療前24.7±3.2 23.8±2.7治療后11.8±2.1*△14.0±4.7*

2.3 兩組治療前后血脂、血壓、血糖水平比較

治療后觀察組 TC、TG、SBP、DBP和 FBG 均較治療前明顯下降(P＜0.01，P＜0.05)，HDL-C 較治療前升高(P＜0.05)，且觀察組 TC、SBP、FBG 與對照組治療后比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01，P＜0.05)；觀察組LDL-C雖有下降，但與治療前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (P＞0.05)；對照組治療后各項指標(biāo)均有所改善，但與治療前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

2.4 毒副反應(yīng)

研究過程中未發(fā)生不良反應(yīng)，治療組治療后均無明顯的肝腎功能損害，且血、尿常規(guī)未見異常。

3 討論

近年來隨著人們物質(zhì)生活水平的快速提高，肥胖、血脂紊亂、糖代謝紊亂、高血壓等多種代謝異常類疾病的發(fā)生率逐年攀升，成為醫(yī)學(xué)界研究的熱點。經(jīng)過多年探索，世界衛(wèi)生組織（WHO）于1998年正式將此疾病癥候群命名為MS?？傮w上人群中大約1/4患有MS，可見MS是一種常見病，且其心血管病事件的患病率和死亡風(fēng)險約為非MS者的2～3倍。因此早期預(yù)防、診斷和干預(yù)該疾病顯得十分重要。

表3 兩組治療前后血脂、血壓、血糖水平變化比較 （）

表3 兩組治療前后血脂、血壓、血糖水平變化比較 （）

注：與本組治療前比較 *P＜0.05，**P＜0.01；與對照組治療后比較△△P＜0.01，△P＜0.05。

組 別觀察組對照組n 30 30治療前治療后治療前治療后TG(mmol/L)2.13±0.48 1.49±0.37**2.07±0.63 1.84±0.47 TC(mmol/L)5.85±1.05 4.74±1.28**△△5.95±1.04 5.63±1.12 LDL-C(mmol/L)2.88±1.21 2.79±0.65 3.06±0.64 2.93±0.73 HDL-C(mmol/L)0.98±0.28 1.31±0.27*1.12±0.44 1.11±0.53 SBP(mmHg)134.00±9.34 124.90±8.12*△△135.00±12.28 132.80±12.15 DBP(mmHg)87.97±8.83 75.76±8.72*92.63±9.81 90.89±9.75 FBG(mmol/L)6.35±1.21 5.60±1.16*△6.39±1.51 6.32±1.58

MS是以中心性肥胖、糖尿病或糖調(diào)節(jié)受損、高血壓、血脂異常以及胰島素抵抗(IR)為共同病理生理基礎(chǔ)，以多種代謝性疾病合并出現(xiàn)為臨床特點的一組臨床癥候群。MS的基本病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，一般認(rèn)為胰島素抵抗(IR)是MS的基本特征。目前還沒有公認(rèn)的MS治療方案，各健康組織的推薦方案均是從預(yù)防和治療各危險因素入手，如美國膽固醇教育計劃發(fā)布的MS治療指導(dǎo)方案：減肥、運動、處理個體危險因素等。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為代謝綜合征多屬“濕阻”、“肥滿”、“消渴”、“眩暈”、“痰濁”等范疇，其病位在肝、脾、腎三臟。王群江等[4]認(rèn)為痰瘀因素是MS發(fā)生、發(fā)展、變化的根本原因。鑒于MS的形成與飲食失度、生活失宜、肥胖等密切相關(guān)，因此僅靠西醫(yī)藥物（降壓、降脂、降糖、減重藥）的單純治療，其效果也只是很局限的，并且患者依從性差。中醫(yī)學(xué)通過辨證治療MS相關(guān)癥候群，在消除癥狀、緩解病情、及改善生化指標(biāo)等方面均取得了較好療效。因此筆者采用自擬杜桑山楂飲聯(lián)合輔酶Q10治療MS。方中杜仲葉歸肝、腎經(jīng)，有補肝腎、強(qiáng)筋骨、降壓、安胎作用；桑葉具有清熱散風(fēng)、降壓明目之功效；山楂歸肝、脾、胃經(jīng)，具消食化滯、活血化瘀作用；甘草健脾氣，清熱解毒，調(diào)和諸藥。諸藥合用具有補肝腎，健脾祛痰，活血化瘀之功。兼用輔酶Q10能抗氧化，清除自由基，增強(qiáng)免疫力，保護(hù)心腦血管。

杜仲是我國特有藥材，在臨床有著廣泛的應(yīng)用。因杜仲葉資源較皮易得，以葉代皮入藥，服用方便、有效，已得到國內(nèi)外醫(yī)學(xué)界共識。中藥學(xué)和現(xiàn)代藥理研究證明：杜仲葉的化學(xué)成分及其藥理作用與杜仲皮基本相同[5-6]，杜仲葉含有的松酯醇二葡萄糖苷是其主要降血壓成分[7]，含有的綠原酸、槲皮素次生代謝物具有降血糖作用，其藥理作用是增強(qiáng)胰島素β細(xì)胞功能，增加胰島素的分泌，總黃酮類具有降低糖尿病患者甘油三酯等功效。桑葉中含有的生物堿、總黃酮和多糖是降血糖主要成分[8]，杜仲葉、桑葉兩者合用功效疊加，具有復(fù)方增效和互補作用。山楂中含有黃酮類等多種活性成分[9]，具有降血壓、調(diào)節(jié)糖脂代謝、抗氧化、抗血栓、增強(qiáng)免疫等作用。輔酶Q10[10]是抗氧化劑和非特異性免疫增強(qiáng)劑。美國學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)MS患者體內(nèi)輔酶Q10相對不足，本研究聯(lián)合應(yīng)用輔酶Q10治療MS，能起到良好的協(xié)同作用。

本研究結(jié)果表明，采用自擬杜桑山楂飲聯(lián)合輔酶Q10治療MS能有效改善患者的血脂、血壓和血糖水平，且療效確切。治療中未見明顯不良反應(yīng)，表明其安全可靠，具有良好的臨床應(yīng)用前景，值得推廣應(yīng)用。

[1]許 遠(yuǎn).中醫(yī)治療代謝綜合征的思路與方法[J].中醫(yī)雜志，2003，44(4)：301-302.

[2]陸再英，鐘南山.內(nèi)科學(xué)（第7版）[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：813.

[3]國家藥品監(jiān)督管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：88-90，233-237，383-384.

[4]王群江.痰瘀因素與代謝綜合征[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2006，8(6)：31-33.

[5]王本詳.現(xiàn)代中藥藥理學(xué)[M].天津：天津科學(xué)技術(shù)出版社，1997：1259.

[6]鐘贛生.中藥學(xué)（第9版）[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，2012：386-387.

[7]張瑛朝，張延敏，郭代云，等.復(fù)方杜仲葉合劑對人體降壓作用的實驗研究[J].中成藥，2001，23(6)：418.

[8]Pukazhenthi BS，Muniappa N，Kvijay I．Role of sulfhydryl groupsin the function of glucopyrano from mulberry gland[J]．J BiolChem，1993，263(9)：6 445-6 452．

[9]秦 猛，韓春英.山楂葉提取物的研究進(jìn)展[J].齊魯藥事，2009，28(9)：542-544.

[10]Siemieniuk E，Skrzydlewska E．Coenzyme Qits biosynthesis andbiological significance in animal organisms and in humans[J]．Postepy Hig Med Dosw(Online)，2005（59）：150.

（本文編輯 馬 薇）

Clinical Study of the Self-made Dusang Shanzha Yin Combined with Coenzyme Q10 in the Treatment of Metabolic Syndrome

TAN Chaohui,CENG Sue,CHEN Huafa,LIN Jianxiang,Sun Anli
(The Affiliated Xinhui People Hospital,Southern Medical University,Jiangmen 529100,China)

Objective To investigate the clinical curative effect of the Self-made Dusang Shanzha Yin combined with coenzyme Q10 in the treatment of metabolic syndrome and the effect on blood lipid,blood pressure and blood glucose.Methods Using a randomized method,totally 60 metabolic syndrome patients were randomized into treatment group of 30 cases and control group of 30 cases.Patients in the control group were given comprehensive behavioral intervention, while those in the treatment group were given comprehensive behavioral intervention combined with Self-made Dusang Shanzha Yin(folium cortex eucommiae,folium mori,haw thorn,liquorice)and coenzyme Q10.The course of treatment was 8 weeks intwo groups.The total effective rate of two groups were observed after treatment,and TG,TC,HDL-C,LDL-C,SBP,DBP and FBG of two groups were compared before and after treatment.Results The total effective rate was 90.00% in the treatment group,while it was 66.67% in the control group.There was statistical difference between the two groups(P＜0.05).After treatment TC,TG,SBP,DBP and FBG of treatment group decreased significantly(P＜0.01,P＜0.05),while the content of HDL-C rose obviously(P＜0.05).Fu the mone TC,SBP and FBG of the treatment group were obviously improved,show ing statistical diference when compared with the control group(P＜0.01,P＜0.05).Though treatment group could lower LDL-C,show ing no statistical diference when compared with pretherapy(P＞0.05).After treatment control group could lower TC,TG,LDL-C,SBP,DBP,FBG and elevate HDL-C,but showing no statistical diference when compared with pretherapy(P＞0.05).Conclusion the Self-made Dusang Shanzha Yin combined with coenzyme Q10 has a good clinical effect in treating metabolic syndrome,and improve the level of blood lipid,blood pressure and blood glucose obviously.It can prevent the occurrence of cardio-cerebrovascular events.It is worthy of clinical promotion and Application.

metabolic syndrome;Dusang Shanzha Yin;coenzyme Q10

R589.2

B

10.3969/j.issn.1674－070X.2014.03.014.046.04

2013－10－27

廣東省江門市衛(wèi)生系統(tǒng)醫(yī)學(xué)科研項目（13A101）。

譚朝輝，男，主治醫(yī)師，南方醫(yī)科大學(xué)在職碩士研究生，主要從事中醫(yī)內(nèi)科臨床與科研工作。