雙硫侖樣反應(yīng)的探討

朱艷玲 楊艷梅

雙硫侖樣反應(yīng)的探討

朱艷玲 楊艷梅

雙硫侖樣反應(yīng), 是因為使用頭孢類或咪唑類藥物, 一段時間內(nèi)飲酒或接觸酒精后, 引起面部潮紅、發(fā)熱、頭痛、惡心等中毒反應(yīng), 下面就其作用機制, 臨床表現(xiàn)及注意事項作以逐一概述。

雙硫侖樣反應(yīng)；藥物

雙硫侖樣反應(yīng), 又稱戒酒硫樣反應(yīng), 其結(jié)構(gòu)中含有N-甲基硫代四唑(MTT), 可抑制體內(nèi)代謝途徑中的乙醛脫氫酶,使乙醛不能氧化為乙酸, 致使體內(nèi)乙醛濃度升高而產(chǎn)生乙醇的過敏反應(yīng)［1］。雙硫侖樣反應(yīng)作為戒酒藥并不是指其能治療嗜酒癥, 是指在服用此藥后一定時間內(nèi)飲酒, 會引起面部潮紅、發(fā)熱、頭痛、惡心和嘔吐等不舒服的癥狀, 這就是所說的雙硫-酒精反應(yīng), 也稱雙硫侖樣反應(yīng)［2］。

1 案例

1.1 張某, 男.48歲, 因上呼吸道感染用頭孢哌酮3.0 g+0.9%氯化鈉注射液250ml靜脈滴注, 于當(dāng)日下午4點整滴完。晚上同事聚會, 喝了2杯啤酒, 飲酒后約30min, 覺胸悶, 呼吸困難, 面部潮紅, 心率加速115次/min, , 血壓95/70 mmHg,既往無高血壓病史, 心電圖：竇性心動過速, 立即給予吸氧,輸液.4 h后上述癥狀逐漸緩解。

1.2 王某, 男.50歲, 因牙齦炎口服利君沙0.375 g/次, 口服3次/d(因頭孢類藥物過敏), 甲硝唑片0.2 g/次,口服3次/d。共用3 d, 晚餐飲白酒2兩, 約20 min后出現(xiàn)失神, 隨后出汗,呼吸困難, 立即送往醫(yī)院, 查體：神志恍惚, 口唇發(fā)紺, 血壓90/60 mmHg, 平時血壓130/80 mmHg, 心率110次/min, 心電圖：竇性心動過速, 立即給予補氧, 補液, 半小時后逐漸緩解,血壓、心率正常。

2 多種藥物在藥物使用過程中一段時間內(nèi)接觸酒精會產(chǎn)生雙硫侖樣反應(yīng), 如下。

2.1 頭孢類藥物 能引起雙硫侖樣反應(yīng)的藥物頭孢菌素類藥物居多, 常見的有頭孢哌酮, 頭孢曲松, 頭孢唑啉, 頭孢米諾, 其中以頭孢哌酮是最敏感, 最容易引起雙硫侖樣反應(yīng),有的患者使用頭孢哌酮期間或一段時間內(nèi)接觸含乙醇的飲品或皮膚接觸酒精都會發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng), 原因是頭孢菌素抗菌藥物在化學(xué)結(jié)構(gòu)上共同的特點是在其母核7-氨基頭孢烷酸(7-ACA)環(huán)的3位上有甲硫四氮唑取代去, 其與輔酶Ⅰ競爭乙醛脫氫酶的活性中心, 可阻止乙醛繼續(xù)氧化為乙酸, 導(dǎo)致乙醛蓄積, 從而引起雙硫侖樣反應(yīng)［3］。但如頭孢噻肟, 頭孢他定, 頭孢克肟等頭孢類藥物因不含甲硫四氮唑基團(tuán), 飲酒不會引起雙硫侖樣反應(yīng)。

2.2 硝基咪唑類藥物 如甲硝唑, 替硝唑, 酮康唑等, 其可抑制乙醛脫氫酶, 干擾乙醇在體內(nèi)的氧化, 因而加強乙醇的作用, 導(dǎo)致雙硫侖樣反應(yīng), 使血中乙醛蓄積, 乙醛具有肝毒性, 心肌毒性和至心率失常的作用。

2.3 呋喃唑酮, 呋喃妥因等除可抑制乙醛脫氫酶, 升高血液中5-羥色胺濃度外, 還可以抑制單胺氧化酶, 而使體內(nèi)單胺類濃度升高, 從而出現(xiàn)惡心, 嘔吐, 腹痛, 腹瀉, 頭暈, 呼吸困難等嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

2.4 降血糖藥物 如甲苯磺丁脲, 格列苯脲, 乙醇可減緩磺酰脲類的代謝, 從而增加它的作用, 另外磺酰脲類可降低乙醇的耐受性, 從而引起腹痛, 惡心, 嘔吐, 頭痛, 面部潮紅等不良反應(yīng)

3 討論

3.1 診斷與治療 雙硫侖樣反應(yīng)的癥狀很像醉酒, 所以很容易誤診, 那樣就需要醫(yī)生在診斷時要仔細(xì)詢問患者的2周內(nèi)的用藥情況, 認(rèn)真鑒別。很多患者在出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)時,所飲用的酒量遠(yuǎn)比平時飲用后達(dá)到醉酒升讀的酒量少［4］, 對于確診為雙硫侖樣反應(yīng)的患者, 癥狀較輕的可不用特殊治療,一般情況下患者臨床休息數(shù)小時后可自行消失, 醫(yī)務(wù)人員只需觀察病情變化［5］, 情況較重的首先要保持呼吸道暢通, 進(jìn)行吸氧, 同時對癥給予葡萄糖注射液+10mg的地塞米松靜點,目的是建立良好的靜脈通道, 起到補液利尿的作用；同時對癥治療如有惡心、嘔吐癥狀的給予胃復(fù)安肌注, 如有嗜睡嚴(yán)重的適量給予納洛酮；同時密切觀察患者神志、體溫、脈搏等臨床變化。

3.2 預(yù)防措施 醫(yī)護(hù)人員有必要對藥物應(yīng)用過程中的雙硫侖樣反應(yīng)有足夠的認(rèn)識和重視, 給患者做好用藥指導(dǎo), 患者在就醫(yī)時, 醫(yī)護(hù)人員要了解其飲酒史, 要告知患者應(yīng)用上述藥物期間至少2周不能使用含乙醇的藥品, 及更不能喝酒；患糖尿病的患者進(jìn)行胰島素注射對皮膚進(jìn)行消毒也應(yīng)盡量不用酒精；醫(yī)患人員要對容易引起雙硫侖樣反應(yīng)的藥物的不良反應(yīng)要重視起來, 認(rèn)真學(xué)習(xí), 詳細(xì)了解并做好健康宣傳, 同時醫(yī)護(hù)人員正確診斷, 合理用藥, 合理使用配伍藥物, 對于容易產(chǎn)生雙硫侖樣反映的藥物就不能和含有乙醇的藥物配伍, 同時使用上述藥物后2周內(nèi)不能飲酒.24 h內(nèi)飲過酒的患者也不能使用上述藥物。

［1］ 張東, 王育珊, 劉德新.抗生素致戒酒硫樣反應(yīng)的診斷及醒腦靜注射液的干預(yù)作用研究.臨床薈萃.2006.21(13):957-958.

［2］ 張紅, 蘇德森.戒酒藥雙硫侖.中國新藥雜志.2000, 9(11):747-749.

［3］ 吳靜, 鄭雪冰, 孫曉麗.急診救治雙硫侖樣反應(yīng)92例臨床分析.中國實驗診斷醫(yī)學(xué).2009.13(6):764.

［4］ 胡艷, 健康教育對降低雙硫侖樣反應(yīng)發(fā)生率的效果觀察.中國醫(yī)藥指南.2011, 9(11):330.

［5］ 邵士芹.雙硫侖反應(yīng)的急救與護(hù)理體會.實用臨床醫(yī)藥雜志.2010.14(10):37.

110034 沈陽醫(yī)學(xué)院奉天醫(yī)院(朱艷玲)；沈河區(qū)第二中醫(yī)院(楊艷梅)