丹參藥理活性成分的整合效應(yīng)

孫軍紅

（吉林市中心醫(yī)院，吉林 吉林 132001）

丹參藥理活性成分的整合效應(yīng)

孫軍紅

（吉林市中心醫(yī)院，吉林 吉林 132001）

目的對(duì)丹參的藥理學(xué)活性物質(zhì)基礎(chǔ)進(jìn)行研究分析。方法搜集與丹參有關(guān)的文獻(xiàn)，對(duì)近年來(lái)對(duì)丹參藥理機(jī)制研究的相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道進(jìn)行歸納整理，分析出丹參的藥理活性成分，并揭示中藥丹參中多成分、多靶點(diǎn)的整合效應(yīng)，提出以結(jié)構(gòu)母核為基礎(chǔ)研究丹參藥理活性成分的整合效應(yīng)的研究思路。結(jié)果丹參由于其不同化學(xué)成分作用于不同靶點(diǎn)，因此具有多組分、多靶點(diǎn)的整合作用基礎(chǔ)，終末效應(yīng)是其優(yōu)勢(shì)效應(yīng)；不同化學(xué)成分序貫作用于不同靶點(diǎn)，終末效應(yīng)為其放大作用；特定化學(xué)成分作用于特定靶點(diǎn)，終末效應(yīng)為其選擇作用。結(jié)論研究丹參同系物之間的整合效應(yīng)和同系物中化學(xué)成分的整合效應(yīng)，對(duì)尋找丹參中發(fā)揮藥理作用的結(jié)構(gòu)母核有很大的幫助，并能以此為基礎(chǔ)研究丹參各藥理活性成分的整合效應(yīng)。

丹參；藥理活性成分；整合效應(yīng)

丹參為唇形科鼠尾草屬植物丹參的干燥根及根莖，具有調(diào)經(jīng)止痛、活血祛瘀、養(yǎng)血安神的功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，丹參目前主要多用于治療心血管方面的疾病，并在治療中起到抗心肌缺血、康腦缺血、抗血栓、改善微循環(huán)、促進(jìn)組織的修復(fù)與再生、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛等作用。為了對(duì)丹參的藥理學(xué)活性物質(zhì)基礎(chǔ)進(jìn)行研究分析，揭示丹參不同組分各成分的作用，從而對(duì)中藥多成分、多靶點(diǎn)的整合效應(yīng)有所理解，筆者搜集了與丹參有關(guān)的文獻(xiàn)，并對(duì)近年來(lái)研究丹參藥理機(jī)制的相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道進(jìn)行歸納整理，提出以結(jié)構(gòu)母核為基礎(chǔ)研究丹參藥理活性成分的整合效應(yīng)的研究思路[1]。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 丹參的藥理學(xué)分析

1.1 丹參的化學(xué)結(jié)構(gòu)

①丹參的水溶性成分：丹參含有的水溶性成分包括單酚酸類和多酚酸類。其中單酚酸類包括：PAI、PA、CA、DLA等，多酚酸類包括：RA、LsA、SalA、SalB及其他丹酚酸等成分。②丹參的脂溶性成分：丹參含有的脂溶性成分包括：TsⅠ、TsⅡA、TsⅡB、CTs、TsC及其他丹參酮等。

1.2 丹參的活性物質(zhì)

①二萜醌類：目前已發(fā)現(xiàn)丹參中含有的二萜醌類化合物有43種，主要可分為鄰醌型的丹參酮類和對(duì)醌型的羅列酮類。②酚酸類化合物：酚酸類化合物中含有苯酚和羧酸，因此有較強(qiáng)的水溶性，目前丹參中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的酚酸類化合物有24種，主要結(jié)構(gòu)有丹參素和咖啡酸的縮合物，或丹參素的衍生物、迷迭香酸衍生物。③其他類型化合物：除了二萜醌類和酚酸類化合物，丹參中還有許多其他結(jié)構(gòu)的化合物共計(jì)23種，包括有丹參內(nèi)酯類、生物堿類等。

2 丹參的作用機(jī)制和整合效應(yīng)

2.1 丹參的整合效應(yīng)

中藥的作用主要由活性物質(zhì)通過(guò)多靶點(diǎn)、多途徑經(jīng)整合發(fā)揮作用，其特定終末效應(yīng)是其相應(yīng)活性物質(zhì)作用于多個(gè)靶點(diǎn)的優(yōu)勢(shì)、放大、選擇、嵌合、適應(yīng)等作用的整合結(jié)果。丹參具有抗心律失常、抗動(dòng)脈粥樣硬化、保護(hù)心肌、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、保護(hù)肝細(xì)胞、抗炎、清除自由基、抑制解除血小板聚集等作用，目前主要多用于治療心血管方面的疾病，并在治療中起到抗心肌缺血、康腦缺血、抗血栓、改善微循環(huán)、促進(jìn)組織的修復(fù)與再生、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛等作用。丹參中的水溶性物質(zhì)可以清除過(guò)氧化物并抑制白細(xì)胞黏附；脂溶性提取物可以抑制肥大細(xì)胞脫顆粒作用，減輕血管損傷，綜合使用丹參水溶性和脂溶性提取物能通過(guò)協(xié)同作用改善微循環(huán)障礙。

2.2 丹參的構(gòu)效關(guān)系

藥物研究除了直接利用少數(shù)可直接利用的天然活性成分外，還可以以這些物質(zhì)為模板，對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾后再開(kāi)發(fā)出更優(yōu)良的藥物。在通過(guò)對(duì)丹參治療腫瘤方面的文獻(xiàn)進(jìn)行歸納整理后，筆者發(fā)現(xiàn)丹參對(duì)人體多個(gè)部位如肺、結(jié)腸、喉等分離的癌細(xì)胞具有細(xì)胞毒活性，并含有能使這些腫瘤細(xì)胞凋亡的成分。一系列結(jié)果都顯示出丹參酮類成分結(jié)構(gòu)與活性的關(guān)系，及丹參酮類具有的廣泛的菲醌結(jié)構(gòu)是其具有細(xì)胞毒作用的基礎(chǔ)。因此，在現(xiàn)有丹參構(gòu)效關(guān)系的基礎(chǔ)上研究尋找丹參對(duì)腫瘤的多個(gè)環(huán)節(jié)有藥理作用的結(jié)構(gòu)母核進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，能把其作為一項(xiàng)課題進(jìn)行藥物方面的研究[2]。

2.3 丹參的作用

①對(duì)心血管系統(tǒng)的作用：丹參的水溶性成分能保護(hù)心肌，有效清除心肌中具有細(xì)胞毒性的氧自由基，增強(qiáng)心肌收縮力，降低心率失常的發(fā)生率等。同時(shí)，丹參素能擴(kuò)張血管，增加冠狀動(dòng)脈血流量等，被認(rèn)為是擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈血管的有效成分，丹參素還能抑制動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，保護(hù)屏障，抗體外血栓形成，抑制血小板聚集，抗血小板凝結(jié)等。②改善微循環(huán)：丹參對(duì)微循環(huán)障礙的改善是其活血化瘀的最主要作用，主要是由于丹參有提高紅細(xì)胞變形能力、改善血液粘彈性的功效。③保護(hù)肝：丹參能促進(jìn)損傷的肝恢復(fù)，還可以減輕肝細(xì)胞的形態(tài)損傷、抑制肝硬化的發(fā)生等。④抗炎作用：丹參酮能明顯抑制炎癥的發(fā)生，對(duì)毛細(xì)血管通透性的增高、急性關(guān)節(jié)腫、滲出性腹膜炎等均有抑制作用。⑤抗腫瘤：丹參能殺傷腫瘤細(xì)胞、對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行誘導(dǎo)分化使其凋亡，因而表現(xiàn)出明顯的抗腫瘤作用。

3 討 論

近年來(lái)，丹參在臨床上應(yīng)用于心血管疾病之外的腫瘤治療也受到了很大關(guān)注，丹參富含化學(xué)成分，主要可分為水溶性的酚酸類化合物、脂溶性的二萜醌類化合物以及其他類型化合物。丹參的化學(xué)成分是其發(fā)揮藥理作用的基礎(chǔ)，如何使丹參中的化學(xué)成分得到全面的藥理活性評(píng)價(jià)，還需要有更為深入的研究。盡管水溶性的酚酸類化合物和脂溶性的二萜醌類化合物這兩種組分在治療腫瘤方面的作用有所差異，但通過(guò)對(duì)丹參同系物之間的整合效應(yīng)和同系物中化學(xué)成分的整合效應(yīng)進(jìn)行研究，對(duì)尋找丹參中發(fā)揮藥理作用的結(jié)構(gòu)母核有很大的幫助，并能以此為基礎(chǔ)研究丹參各藥理活性成分的整合效應(yīng)。

[1] 劉艾林,李銘源,王一濤,等.丹參藥理學(xué)活性物質(zhì)基礎(chǔ)研究現(xiàn)狀[J].中國(guó)藥學(xué)雜志,2007,42(9):641-646.

[2] 李國(guó)樟,曹庸,卜曉英.丹參活性成分的藥效藥理作用[J].農(nóng)技服務(wù),2010,27(7):889-890,893.

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1671-8194（2014）09-0188-01