圍絕經(jīng)期綜合征非藥物療法現(xiàn)狀

張 敏 孫 永 沈梅紅 沈 潔 龔美容

(南京中醫(yī)藥大學(xué)，江蘇 南京 210023)

圍絕經(jīng)期綜合征是中老年婦女的常見(jiàn)病。目前西醫(yī)臨床上治療該病主要是針對(duì)雌激素水平下降采用激素替代療法(HRT)，但事實(shí)證明用雌激素治療也不能完全解除或減輕癥狀，且長(zhǎng)期應(yīng)用 HRT 有較多副作用，而且還有誘發(fā)乳腺癌、心血管疾病等潛在危險(xiǎn)〔1〕。研究表明一些非藥物療法治療該病療效確切可靠，且安全、成本低，患者接受?，F(xiàn)將目前臨床上各種非藥物治療方法治療該病的現(xiàn)狀及療效進(jìn)行綜述。

1 圍絕經(jīng)期綜合征發(fā)病機(jī)制及臨床表現(xiàn)

圍絕經(jīng)期綜合征是由于卵巢功能逐漸衰退，體內(nèi)雌激素雌二醇(E2)水平下降，卵泡刺激素(FSH)和黃體生成素(LH)水平升高，造成內(nèi)分泌障礙與神經(jīng)平衡失調(diào)，出現(xiàn)精神和自主神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀。此外，研究還發(fā)現(xiàn)圍絕經(jīng)期綜合征與社會(huì)、心理因素有關(guān)，受神經(jīng)遞質(zhì)、免疫因素、血管舒張因子、自由基、腎上腺皮質(zhì)等因素的影響。其臨床表現(xiàn)主要有〔2〕：(1)潮熱為主的血管舒縮癥狀，是雌激素減少的特征性癥狀。(2)常出現(xiàn)心悸、眩暈、頭痛、失眠、耳鳴等自主神經(jīng)紊亂癥狀。(3)注意力不集中，情緒波動(dòng)大，易怒、焦慮、抑郁等精神神經(jīng)癥狀。(4)泌尿生殖道萎縮，出現(xiàn)陰道干燥、性交困難及反復(fù)陰道感染，排尿困難、尿路感染等泌尿生殖道癥狀。(5)雌激素缺乏使骨質(zhì)吸收增加，骨量快速丟失而出現(xiàn)骨質(zhì)疏松。(6)絕經(jīng)后期婦女阿爾茨海默病患率高，可能與絕經(jīng)后內(nèi)源性雌激素水平降低有關(guān)，是老年性癡呆的主要類(lèi)型。(7)絕經(jīng)后婦女動(dòng)脈硬化、冠心病等心血管病變較絕經(jīng)前明顯增加，可能與雌激素低下、雄激素活性增強(qiáng)有關(guān)。

2 非藥物方法治療圍絕經(jīng)期綜合征臨床及機(jī)制研究

2.1傳統(tǒng)運(yùn)動(dòng)療法 有研究證明運(yùn)動(dòng)療法可以改善圍絕經(jīng)期婦女的軀體癥狀，提高生活質(zhì)量。邱忠君等〔3〕研究結(jié)果顯示運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)組Kupperman評(píng)分明顯下降，健康裝況調(diào)查量表ES-36生活質(zhì)量量表評(píng)分較治療前顯著提高。隋明鳳〔4〕研究說(shuō)明一定強(qiáng)度的運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練對(duì)圍絕經(jīng)期綜合征患者有較好的療效。目前運(yùn)動(dòng)療法機(jī)制研究甚少，有研究者發(fā)現(xiàn)運(yùn)動(dòng)療法能緩解肌肉關(guān)節(jié)疼痛和減少骨質(zhì)疏松的發(fā)生。何成奇等〔5〕發(fā)現(xiàn)適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)可促進(jìn)鈣的吸收，增加骨質(zhì)血流量，促進(jìn)骨的生成。運(yùn)動(dòng)也可以調(diào)節(jié)人的神經(jīng)興奮性，激發(fā)產(chǎn)生積極情緒，有助于改善抑郁、焦慮等神經(jīng)精神癥狀。楊涵等〔6〕發(fā)現(xiàn)中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)能改善去卵巢大鼠腰椎的微結(jié)構(gòu)，增加骨密度，提高最大應(yīng)力和最大載荷，這為臨床采用中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)療法預(yù)防圍絕經(jīng)期婦女骨質(zhì)疏松的發(fā)生提供參考依據(jù)。因此圍絕經(jīng)期婦女應(yīng)將運(yùn)動(dòng)療法作為一種增加骨密度手段，堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)鍛煉。

2.2心理、情緒治療 研究〔7〕報(bào)道，圍絕經(jīng)期綜合征與人的精神、情緒有很大的關(guān)系，一些生活瑣事如工作失敗、家庭不和睦、生活不順心等會(huì)誘發(fā)或加重圍絕經(jīng)期的異常。陳瑩等〔8〕研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者在藥物治療前血清白細(xì)胞介素(IL)-1β、IL-6 水平明顯高于健康人群，藥物治療后，患者癥狀明顯好轉(zhuǎn)，血清 IL-1B、IL-6 水平顯著下降。范長(zhǎng)河等〔9〕也提示血清 IL-1B、IL-6 水平可能參與抑郁癥的病理生理和發(fā)病過(guò)程。說(shuō)明這可能是導(dǎo)致圍絕經(jīng)期婦女情緒和心理行為上改變的機(jī)制之一。臨床上有研究者〔10〕運(yùn)用心理療法結(jié)合其他療法治療圍絕經(jīng)綜合征或各種情緒障礙，均顯示心理治療結(jié)合其他療法明顯優(yōu)于單純非心理療法。因此，針對(duì)圍絕經(jīng)期綜合征婦女，應(yīng)重視心理治療，積極聯(lián)合運(yùn)用心理支持治療有很重要的臨床意義。

2.3推拿按摩 推拿有滋陰補(bǔ)腎、健脾和胃、調(diào)理氣血之功效。王曉東〔11〕發(fā)現(xiàn)推拿明顯改善圍絕經(jīng)期綜合征患者烘熱、汗出、煩躁易怒、失眠多夢(mèng)等癥狀，且未發(fā)現(xiàn)有明顯副作用。Taavoni等〔12〕觀察發(fā)現(xiàn)按摩療法能有效減少?lài)^經(jīng)期綜合征婦女的心理癥狀。另外，有研究〔13〕發(fā)現(xiàn)中老年人群血清中 IL-1 β水平升高可能是老年人衰老神經(jīng)內(nèi)分泌和免疫機(jī)制改變的原因之一，且足部反射區(qū)推拿能在一定程度上降低 IL-1 β的水平。因此，推拿有調(diào)整內(nèi)分泌腺的分泌功能，改善老年機(jī)體神經(jīng)內(nèi)分泌和免疫功能，具有一定的抗衰老作用。有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究〔14〕提示足反射區(qū)推拿療法有對(duì)抗卵巢切除后大鼠骨質(zhì)疏松的作用。因此可斷定足部反射區(qū)推拿療法具有一定的抗骨質(zhì)疏松作用。這也為推拿治療能夠改善圍絕經(jīng)期綜合征患者的軀體癥狀，減少?lài)^經(jīng)期婦女骨質(zhì)疏松發(fā)生提供可行性依據(jù)。

2.4穴位神經(jīng)刺激儀 穴位神經(jīng)刺激儀是融合傳統(tǒng)針灸療法與現(xiàn)代低頻電脈沖刺激的高科技產(chǎn)物，主要通過(guò)以特定頻率的電波刺激不同穴位點(diǎn)從而促進(jìn)體內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放發(fā)揮作用〔15〕。薛薇等〔16〕研究說(shuō)明穴位神經(jīng)刺激儀對(duì)圍絕經(jīng)期綜合征除泌尿系感染和性交痛以外的其他癥狀有較好療效，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。

2.5針灸治療 臨床非藥物療法中針灸治療圍絕經(jīng)期綜合征報(bào)道諸多，且研究較為成熟。鄭盛惠等〔17〕采用針刺治療圍絕經(jīng)期抑郁癥，文幸〔18〕等用艾灸背俞穴聯(lián)合電針的方法治療圍絕經(jīng)期睡眠障礙，錢(qián)小路等〔19〕用隔藥餅(用莪術(shù)、茵陳、山楂等中藥制成)灸治療圍絕經(jīng)期綜合征合并高脂血癥，也有運(yùn)用穴位貼敷〔20〕、穴位埋線〔21〕、耳穴貼壓法〔22〕、電針〔23〕、梅花針〔24〕、點(diǎn)按療法〔25〕等方法治療圍絕經(jīng)期綜合征，均有較好的療效，沒(méi)有任何不良反應(yīng)，且遠(yuǎn)期療效均優(yōu)于激素治療。查閱文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)針灸治療圍絕經(jīng)期綜合征機(jī)制主要從神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫功能、血脂代謝、自由基代謝、 骨代謝等方面闡述。

2.5.1針灸能夠調(diào)節(jié)機(jī)體神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫功能 沈曉明等〔26〕研究結(jié)果表明調(diào)神益腎針?lè)茉黾勇殉?、腎上腺中3B-羥類(lèi)固醇脫氫酶(3B-HSDH)的含量或活性，而3B-HSDH是雌激素合成的關(guān)鍵酶，因而提示針刺能促進(jìn)體內(nèi)雌激素的合成，從而提升體內(nèi)雌激素水平。劉輝〔27〕研究說(shuō)明圍絕經(jīng)期綜合征發(fā)生伴有免疫細(xì)胞的激活，因而引起一系列生理、心理行為的改變。有研究表明〔28〕，針灸能夠降低患者血清中TNF-α、IL-6 含量，從而發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。

2.5.2針灸調(diào)節(jié)血脂代謝 有研究〔29〕證明針灸能有效降低高血脂大鼠模型血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)的含量，明顯升高血清中高密度脂蛋白(HDL)含量而發(fā)揮調(diào)節(jié)血脂的作用。孫東云等〔30〕研究認(rèn)為針刺能通過(guò)調(diào)節(jié)下丘腦單胺類(lèi)介質(zhì)、瘦素、神經(jīng)-體液系統(tǒng)、炎性因子等方式調(diào)節(jié)機(jī)體紊亂的脂代謝起到減肥的作用。提示針灸能夠調(diào)節(jié)圍絕經(jīng)期婦女的血脂代謝，從而預(yù)防心腦血管疾病的發(fā)生。

2.5.3針灸調(diào)節(jié)自由基代謝 李曉泓等〔31〕研究提示逆灸關(guān)元穴具有抗氧化作用，對(duì)圍絕經(jīng)期子宮可能產(chǎn)生保護(hù)作用，延緩衰老。Manucha〔32〕研究發(fā)現(xiàn)，熱休克蛋白70(HSP70)和一氧化氮合酶(NOS)之間存在著相互作用，NO/NOS能夠誘導(dǎo)HSP70的生成，起到保護(hù)細(xì)胞的作用。

2.5.4針刺調(diào)節(jié)骨代謝 吳明霞等〔33〕研究結(jié)果表明針灸能延緩骨的丟失，改善骨強(qiáng)度和超微結(jié)構(gòu)的作用。劉獻(xiàn)祥等〔34〕結(jié)果表明針灸能有效調(diào)節(jié)破骨細(xì)胞內(nèi)Fas基因的表達(dá)，能激活轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF)-β1、血管內(nèi)皮組織生長(zhǎng)因(VEGF)活性使TGF-β1、mRNA、VEGF mRNA表達(dá)增加。

3 思 考

從目前搜索的報(bào)道來(lái)看，非藥物療法治療圍絕經(jīng)期綜合征取得了較明顯的療效，但也發(fā)現(xiàn)存在許多不足之處。有較多研究樣本太小，缺乏大樣本；有效率評(píng)判沒(méi)有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，有部分臨床研究采用Kupperman量表評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)和抑郁自評(píng)量表(CES-D)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)來(lái)判定圍絕經(jīng)期綜合征治療前后臨床癥狀的改善情況。也有一些是自己擬定的有效、無(wú)效及好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)；有些研究設(shè)計(jì)也不夠嚴(yán)謹(jǐn)?shù)龋灰蚨斐煽尚哦炔桓?。因此，在今后的研究中?yīng)該嚴(yán)格要求，開(kāi)展大樣本、多方位的臨床及實(shí)驗(yàn)研究，形成統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)和療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)，增加非藥物方法治療圍絕經(jīng)期綜合征療效的可信度。使非藥物治療的方法得到進(jìn)一步的推廣和應(yīng)用。非藥物方法中針灸治療圍絕經(jīng)期綜合征機(jī)制研究較為成熟，主要從調(diào)節(jié)機(jī)體神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫功能、血脂代謝、自由基代謝、骨代謝等多方面闡述針灸對(duì)圍絕經(jīng)期綜合征有較好療效，目前運(yùn)動(dòng)療法、推拿、按摩及心理治療等療法治療圍絕經(jīng)期綜合征的臨床觀察研究較多，均有較好療效，且無(wú)明顯副作用及不良反應(yīng)，應(yīng)用前景廣闊，但治療的機(jī)制研究報(bào)道較少，缺乏可信度支撐。圍絕經(jīng)期綜合征近年來(lái)有發(fā)病率上升、發(fā)病年齡提前、持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)的趨勢(shì)，在圍絕經(jīng)期的婦女中約有2/3出現(xiàn)臨床癥狀，有嚴(yán)重者可持續(xù)10余年，且容易復(fù)發(fā)難以治愈。筆者認(rèn)為與人的精神因素有一定的相關(guān)性，現(xiàn)代社會(huì)人們面對(duì)工作、學(xué)習(xí)、社會(huì)等各方面的壓力較大，從而導(dǎo)致出現(xiàn)焦慮、抑郁等心理、精神方面的障礙，而這種心理、精神障礙可能導(dǎo)致加重了圍絕經(jīng)綜合征的發(fā)生發(fā)展過(guò)程。因此，針對(duì)圍絕經(jīng)期的婦女應(yīng)重視心理、情緒支持治療，這對(duì)圍絕經(jīng)期綜合征的治療和預(yù)防有重要的臨床意義。在以后的研究中非藥物療法治療機(jī)制、如何降低圍絕經(jīng)期綜合征的發(fā)生率、如何預(yù)防等方面值得進(jìn)行更廣泛、深入的研究。

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