高同型半胱氨酸血癥與老年人輕度認(rèn)知功能障礙的關(guān)系

周冬梅 柴文慧 李 健 沙依熱 沈永杰 顧安吉 李 濤 楊 峰 金麗霞

(昌吉州人民醫(yī)院老年病科，新疆 昌吉 831100)

輕度認(rèn)知功能障礙(MCI)是介于正常老化與輕度癡呆之間的一種認(rèn)知缺損狀態(tài)，是癡呆的前期狀態(tài)。每年約10%～15%的MCI患者發(fā)展為癡呆，老年癡呆患者中有2/3由MCI轉(zhuǎn)化而來(lái)〔1〕。目前MCI是老年性癡呆的研究熱點(diǎn)，輕度認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素有：高齡、受教育程度、高血壓、高脂血癥、糖尿病、吸煙和飲酒等，有報(bào)道新的危險(xiǎn)因素——高同型半胱氨酸(Hcy)血癥與MCI有關(guān)〔2〕，本文探討兩者之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象 收集2012年1～6月在我院老年病科住院的年齡≥60歲MCI患者59例，男24例，女35例，平均(69.10±5.87)歲，對(duì)照組選擇認(rèn)知功能正?；颊?59例，男83例，女76例，平均(70.75±6.64)歲，兩組在一般人口學(xué)資料和基礎(chǔ)疾病上無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有精神疾病和抑郁等精神疾病影響認(rèn)知功能評(píng)估。②失語(yǔ)、聽力喪失、失明或其他嚴(yán)重軀體疾病，不能配合檢查。③甲狀腺功能減退癥。④已經(jīng)診斷為癡呆。 ⑤酒/藥物依賴史，正在服用葉酸、維生素B6 及維生素B12，服用利尿劑及改善認(rèn)知及抗抑郁的藥物。⑥不配合檢查。

1.2檢查方法

1.2.1認(rèn)知功能測(cè)定 對(duì)符合條件的患者，由經(jīng)過培訓(xùn)的兩名護(hù)士完成調(diào)查問卷，采用統(tǒng)一的調(diào)查表和標(biāo)準(zhǔn)化的調(diào)查用語(yǔ),對(duì)每個(gè)老人進(jìn)行面對(duì)面訪談，進(jìn)行簡(jiǎn)易精神狀況量表、蒙特利爾量表、總體衰退量表和日常生活量表測(cè)定，由老年病科的醫(yī)師進(jìn)行臨床體格檢查，并由兩名老年科醫(yī)師作出最后診斷。MCI診斷采用2006年中國(guó)防治認(rèn)知功能障礙專家共識(shí)：①以記憶障礙為主訴，且有知情者證實(shí)； ②其他認(rèn)知功能相對(duì)完好或輕度受損；③日常生活能力不受影響，復(fù)雜的工具性日常能力可以有輕微損傷；④達(dá)不到癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑤排除其他可引起腦功能衰退的系統(tǒng)疾??；⑥客觀檢查有輕度認(rèn)知功能損害的證據(jù),如簡(jiǎn)易精神狀況量表評(píng)分中學(xué)以上25～27分,小學(xué)21～24分,文盲18～21分，蒙特利爾量表評(píng)分<26分，總體衰退量表為2～3 級(jí)〔3，4〕，對(duì)照組各項(xiàng)評(píng)分在正常范圍。

1.2.2實(shí)驗(yàn)室檢查 除入院常規(guī)檢查項(xiàng)目外，必查項(xiàng)目有：甲狀腺功能測(cè)定，血清同型半胱氨酸、葉酸、維生素B12測(cè)定。Hcy測(cè)定采用德國(guó)西門子Centaur XP全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配套試劑，血清葉酸和維生素B12測(cè)定用瑞士羅氏公司Elecsys 2010電化學(xué)發(fā)光全自動(dòng)免疫分析儀及其配套試劑。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用Stata11.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料采用秩和檢驗(yàn)。相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1兩組實(shí)驗(yàn)檢查相關(guān)指標(biāo)比較 MCI組血清Hcy水平顯著高于正常對(duì)照組〔(21.4±12.65)vs(15.58±6.58)μmol/L,Z=-2.28，P= 0.000 1〕，葉酸水平略低于正常對(duì)照組，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異〔(7.88±3.77)vs(8.69±4.11)ng/ml,Z=1.524，P=0.127 6〕，維生素B12水平低于正常對(duì)照組〔(327.45±273.19)vs(426.46±336.32)pmol/L,Z=3.492，P=0.005〕。

2.2相關(guān)性分析 血清Hcy水平與維生素B12、葉酸水平均呈顯著負(fù)相關(guān)性(r=-0.293 2，-0.334 7，P=0.000 0)。

3 討 論

Hcy是存在于血漿中的一種氨基酸，是體內(nèi)甲硫氨酸代謝的一個(gè)重要中間產(chǎn)物，肝臟和腎臟是其主要的代謝器官。凡是能影響Hcy合成及代謝途徑的因素，均可導(dǎo)致血清Hcy升高。

本研究結(jié)果表明血清Hcy水平與輕度認(rèn)知功能障礙有一定的關(guān)系，高Hcy血癥是輕度認(rèn)知功能障礙的重要危險(xiǎn)因素，這與近年文獻(xiàn)報(bào)道相一致〔5〕。Hcy參與認(rèn)知功能障礙發(fā)生發(fā)展的作用機(jī)制尚不明了，目前研究認(rèn)為可能與以下作用有關(guān)： ①導(dǎo)致腦組織氧化損傷，機(jī)制可能是與Hcy巰基氧化后導(dǎo)致超氧化物和過氧化氫增多有關(guān)。②對(duì)神經(jīng)元的直接毒性作用，促進(jìn)腦細(xì)胞凋亡：腦內(nèi)甲基化過程在神經(jīng)遞質(zhì)、磷脂、髓鞘、DNA和蛋白質(zhì)等物質(zhì)形成中起重要作用，高Hcy血癥能抑制S腺苷高半胱氨酸(SAH)的分解而使其水平增高，而SAH是一種強(qiáng)效甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑，能減慢腦組織中甲基化過程，使神經(jīng)元對(duì)損傷和凋亡更為敏感。Kennedy等〔6〕的研究發(fā)現(xiàn)，MCI患者前額葉皮質(zhì)SAH水平顯著高于正常人，腦組織勻漿對(duì)外源性甲基轉(zhuǎn)移酶的抑制作用較正常人高15%,說(shuō)明SAH可能參與了MCI的發(fā)病機(jī)制，SAH可能是高Hcy導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙的重要結(jié)合點(diǎn)。③加速阿爾茨海默病的病理進(jìn)程:高Hcy血癥可能導(dǎo)致tau蛋白過度磷酸化，后者是阿爾茨海默病發(fā)生發(fā)展過程中的重要事件；其次高Hcy血癥增強(qiáng)β淀粉樣蛋白(Aβ)的神經(jīng)毒性作用，Aβ是沉積于患者腦內(nèi)的一種特征性蛋白，它在阿爾茨海默病發(fā)生發(fā)展過程中具有重要作用，其機(jī)制可能為高Hcy血癥導(dǎo)致甲基供體缺乏，后者導(dǎo)致尿嘧啶錯(cuò)配和DNA損傷，從而削弱了DNA對(duì)β淀粉樣蛋白氧化損傷的修復(fù)作用，使β淀粉樣蛋白毒性增強(qiáng)。④促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化作用：高Hcy血癥是公認(rèn)的心腦血管疾病的重要危險(xiǎn)因素，其損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞、改變血液凝固狀態(tài)和血小板功能，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)硫內(nèi)脂形成及低密度脂蛋白氧化等環(huán)節(jié)，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成及發(fā)展。海馬部位神經(jīng)元對(duì)微血管病變或缺血改變最為敏感，高Hcy血癥可能通過誘導(dǎo)腦血管病變而與認(rèn)知功能障礙發(fā)生聯(lián)系。

葉酸、維生素B12是Hcy代謝過程中重要輔助因子。本研究結(jié)果表明葉酸和維生素B12水平降低可能是導(dǎo)致血漿Hcy升高的原因之一。Clarke等〔7〕對(duì)76例認(rèn)知功能障礙患者與108例對(duì)照者的研究發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組比較，認(rèn)知功能障礙患者血漿Hcy水平明顯增高，維生素B12、葉酸水平明顯降低，并在3年的隨訪中發(fā)現(xiàn)，入組時(shí)高Hcy者比低Hcy者疾病進(jìn)展的影像學(xué)證據(jù)更為顯著。補(bǔ)充葉酸、維生素B12等可降低血漿Hcy水平，已為國(guó)內(nèi)外學(xué)者證實(shí)〔8〕。

MCI為老年期癡呆的高危因素已經(jīng)受到廣泛重視。目前尚無(wú)一種有效治療認(rèn)知功能障礙及癡呆的藥物，癡呆重在提前預(yù)防，本研究推測(cè)通過補(bǔ)充相關(guān)維生素降低血漿Hcy水平對(duì)防治MCI患者發(fā)展為癡呆可能有一定的作用，但尚需臨床進(jìn)一步研究證實(shí)。

4 參考文獻(xiàn)

1劉 潔，劉智艷，姜迎萍.輕度認(rèn)知功能障礙診斷的研究現(xiàn)狀〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志，2010；30(9)：2538.

2侯婷婷，張新卿.高同型半胱氨酸血癥與認(rèn)知功能〔J〕.卒中與神經(jīng)疾病，2010；17(2)：126-7.

3中國(guó)防治認(rèn)知功能障礙專家共識(shí)專家組.中國(guó)防治認(rèn)知功能障礙專家共識(shí)〔J〕.中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2006；25(7):485-7.

4朱曉瓊，周曉輝，庫(kù)木斯，等.烏魯木齊市社區(qū)老年人輕度認(rèn)知功能障礙的患病率調(diào)查〔J〕.新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2009；32(5)：578-84.

5楊浩翔，尹立勇.高同型半胱氨酸血癥與老年人輕度認(rèn)知功能障礙相關(guān)性研究〔J〕.河北醫(yī)藥，2011；33(11)：1723-4.

6Kennedy BP，Bottiglieri T,Arning E，etal.Elevated sadenosyl homocysteine in Alzheimer brian：influence on methytransferases and cognitive function〔J〕.J Neural Transm，2004；111：547-67.

7Clarke R，Smith AD，Jobst KA，etal.Folate,vitamin B12，and serum total homocysteine levels in confirmed Alzheimer's disease〔J〕.Arch Neurol，1998；55：1449-55.

8郭 聯(lián)，孫莉莉.輕度認(rèn)知功能障礙患者同型半胱氨酸水平及葉酸和維生素B12的干預(yù)治療作用〔J〕.中國(guó)康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2009；24(7)：613-61.