腎功能指標(biāo)檢測(cè)對(duì)多發(fā)性骨髓瘤早期腎損害的診斷價(jià)值

李輝英

（興寧市中醫(yī)醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東 興寧 514500）

腎功能指標(biāo)檢測(cè)對(duì)多發(fā)性骨髓瘤早期腎損害的診斷價(jià)值

李輝英

（興寧市中醫(yī)醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東 興寧 514500）

多發(fā)性骨髓瘤是當(dāng)前危害人們生命健康以及對(duì)生活質(zhì)量造成嚴(yán)重威脅的一種疾病，而腎損害為該疾病最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一、亦是該病的主要致死原因。有相關(guān)研究顯示早期的腎臟損害，是促進(jìn)患者病情進(jìn)展的高危因素之一，對(duì)患者進(jìn)行及時(shí)診斷和有效干預(yù)，是臨床治療的重要措施，所以對(duì)多發(fā)性骨髓瘤患者早期腎損害進(jìn)行腎功能指標(biāo)檢測(cè)，具有突出的臨床意義。本文就腎功能指標(biāo)檢測(cè)對(duì)多發(fā)性骨髓瘤早期腎損害的診斷價(jià)值進(jìn)行綜述。

多發(fā)性骨髓瘤；腎功能指標(biāo)檢測(cè)；早期腎損害

隨著人們生活節(jié)奏的加快以及飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，很多疾病都出現(xiàn)了逐年多發(fā)的趨勢(shì)，其中多發(fā)性骨髓瘤（MM）對(duì)人們的身體健康以及生活質(zhì)量造成了嚴(yán)重的影響。對(duì)MM患者而言，腎臟的損害是最為嚴(yán)重的一種并發(fā)癥，同時(shí)也是導(dǎo)致患者出現(xiàn)感染或者死亡的主要原因。MM患者在就診的時(shí)候有接近50%都已經(jīng)出現(xiàn)了腎臟損害的癥狀，且出現(xiàn)了上升的趨勢(shì)[1]，如部分MM患者腎遠(yuǎn)端小管出現(xiàn)管型、腎小球出現(xiàn)了輕鏈沉淀疾病或者是腎近端小管的吸收功能出現(xiàn)障礙。當(dāng)前公認(rèn)導(dǎo)致MM患者出現(xiàn)腎臟損害的主要因素為尿單克隆輕鏈。MM腎病的最典型表現(xiàn)之一就是管型腎病，一旦單克隆輕鏈超過(guò)了人體近段小管所能夠?qū)崿F(xiàn)的最大吸收能力，達(dá)到了遠(yuǎn)端小管還有Tamm-Horsfall蛋白的時(shí)候就會(huì)有出現(xiàn)管型的危險(xiǎn)，管腔高壓狀態(tài)如果持續(xù)時(shí)間太久沒(méi)有得到緩解的話，則腎小球的濾過(guò)率和腎間質(zhì)的血流都會(huì)有所下降，繼續(xù)發(fā)展的話將會(huì)出現(xiàn)腎小球損傷癥狀。早期腎臟損害對(duì)于MM患者的臨床診斷和預(yù)后的重要意義，相關(guān)研究并不多，本文對(duì)此進(jìn)行綜述?？偨Y(jié)如下。

1 腎功能損傷相關(guān)反應(yīng)指標(biāo)[2]

1.1 近端腎小管功能

①α1微球蛋白：α1微球蛋白（α1-MG）由氨基酸殘基多肽鏈組成，主要產(chǎn)自肝細(xì)胞，血液中游離的α1-MG可自由通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)，并在近曲小管被重吸收，因此尿中含量極微。血清α1-MG含量和Scr以及BUN之間存在密切聯(lián)系，為正相關(guān)，而和菊粉清除率以及肌酐清除率等則呈負(fù)相關(guān)，α1-MG是對(duì)成人的腎小球?yàn)V過(guò)率進(jìn)行評(píng)價(jià)的一個(gè)重要指標(biāo)。如果尿液中α1-MG指數(shù)過(guò)高，則表示患者的近端小管重吸收功能出現(xiàn)障礙。相對(duì)于β2-MG，α1-MG的穩(wěn)定性更高，在室溫條件下保存4 d后依然能夠保留大部分的活性。可以說(shuō)α1-MG是對(duì)近曲小管的損害程度進(jìn)行評(píng)價(jià)判斷的重要指標(biāo)。②β2微球蛋：β2微球蛋（β2-MG）是由氨基酸殘基組成的單鏈多肽低分子蛋白，該蛋白廣泛存在于人體的血漿、唾液、腦脊液、尿液以及初乳當(dāng)中。β2-微球蛋白可以從腎小球自由濾過(guò)，99.9%在近端腎小管吸收，在尿液中β2-MG含量甚微。當(dāng)人體的腎小球?yàn)V過(guò)功能出現(xiàn)障礙的時(shí)候β2-MG會(huì)表現(xiàn)出升高的趨勢(shì)，所以β2-MG在臨床上是對(duì)腎小球和腎小管病變的一個(gè)重要檢測(cè)指標(biāo)。能夠影響β2-MG的因素有很多，其中尿pH、蛋白水解酶的影響程度最深，而慶大霉素和細(xì)菌也會(huì)對(duì)其指數(shù)有降低的效果。③其他：除了上述的兩種指數(shù)外，還有視黃醇結(jié)合蛋白（RBP）以及N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷（NAG）兩種重要指數(shù)，其中RBP主要對(duì)人體的近端小管是否出現(xiàn)損傷進(jìn)行檢測(cè)，而NAG則是檢測(cè)人體腎小管是否正常運(yùn)行的重要指數(shù)。

1.2 腎小球功能反應(yīng)指標(biāo)[3,4]

①胱抑素-C：胱抑素-C（Cys-C）是由122個(gè)氨基酸殘基組成，為低分子量堿性非糖化蛋白的一種，由機(jī)體所有有核細(xì)胞以恒定速度持續(xù)轉(zhuǎn)錄與表達(dá)，無(wú)組織特異性，故Cys C可在體內(nèi)以恒定速度產(chǎn)生，并存在于各種體液之中，尤以腦脊液和精漿中含量為高，尿液中最低；Cys-C不會(huì)受到性別、炎癥、身高體質(zhì)量以及腫瘤等各種因素影響，其在血液中的濃度恒定。人體中唯一能夠清除Cys-C的器官是腎臟，所以Cys-C的濃度和GFR之間有密切聯(lián)系。相對(duì)于血清肌酐，Cys-C和GFR之間相關(guān)性要更高，因此Cys-C對(duì)于輕度的腎功能不全患者具有重要檢測(cè)意義。②24 h尿蛋白量：因?yàn)檠鹘?jīng)過(guò)腎臟的時(shí)候因?yàn)槟I小球毛細(xì)血管壁的屏障作用，使得血液當(dāng)中存在的高分子量蛋白質(zhì)難以通過(guò)，所以在原尿當(dāng)中僅能夠檢測(cè)到微量的球蛋白片段以及白蛋白，而這些僅存的片段幾乎都被腎小管上皮細(xì)胞重吸收。腎小球的濾過(guò)屏障在受到破壞之后，其尿蛋白量會(huì)出現(xiàn)增加的變化，因此對(duì)患者的24 h尿蛋白量進(jìn)行檢測(cè)，對(duì)于人體的腎小球功能也有著突出的臨床意義。

2 腎功能指標(biāo)對(duì)早期腎臟損害的診斷價(jià)值[5，6]

2.1 低分子尿蛋白的臨床診斷意義

已經(jīng)有相關(guān)研究結(jié)果顯示，MM患者的尿本周氏蛋白與24 h尿蛋白以及尿β2-MG存在著密切聯(lián)系，而和尿α1-MG之間的關(guān)聯(lián)則相對(duì)較弱；而Scr和尿RBP、尿IgG、尿NAG以及尿白蛋白等存在直接聯(lián)系，而尿RBP則與BUN之間存在緊密關(guān)系；肌酐清除率與上述所有指數(shù)都存在有直接聯(lián)系。對(duì)腎功能的評(píng)估，如果僅用BUN或者Scr等常規(guī)指標(biāo)進(jìn)行判定時(shí)，腎臟損害的檢出率只能達(dá)到13%左右，如果聯(lián)合肌酐清除率則腎損害的檢出率能夠提高到23%，在此基礎(chǔ)上再對(duì)患者的低分子尿蛋白進(jìn)行檢測(cè)時(shí)，腎損害的比例可以達(dá)到40%。該實(shí)驗(yàn)結(jié)果也顯示了對(duì)MM患者低分子尿蛋白檢測(cè)，對(duì)腎臟損害有著重要的臨床意義。

近幾年來(lái)對(duì)腎功能指標(biāo)檢測(cè)的研究不斷深入，有研究對(duì)伴隨有純單克隆輕鏈尿蛋白的患者低分子尿蛋白檢測(cè)，結(jié)果顯示患者的尿本周氏蛋白水平和以下兩種指數(shù)存在有明顯的聯(lián)系，分別為：尿β2-MG還有尿RBP，而尿α1-MG則與患者的尿本周氏蛋白水平指數(shù)存在關(guān)聯(lián)較小。

2.2 MM早期腎臟損害診斷的意義[7-9]

從以往的臨床研究可知，對(duì)于MM患者而言，早期腎臟損害會(huì)導(dǎo)致其病情更進(jìn)一步的發(fā)展，一旦發(fā)現(xiàn)，需要立即采取有效的干預(yù)措施進(jìn)行治療，對(duì)于早期并沒(méi)有表現(xiàn)出明顯臨床癥狀的MM患者則更有此必要性。研究顯示MM患者如果腎功能指標(biāo)顯示其單純腎小管損傷，則相對(duì)于指標(biāo)正常的患者，其平均生存期要短很多；患者在經(jīng)過(guò)有效的干預(yù)治療措施后，逆轉(zhuǎn)率最高能夠達(dá)到40%，成功逆轉(zhuǎn)的患者，其平均生存期相對(duì)于逆轉(zhuǎn)失敗的患者要長(zhǎng)很多，二者對(duì)比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而逆轉(zhuǎn)之后患者和腎小管沒(méi)有損傷的MM患者，其平均生存期對(duì)比卻沒(méi)有顯著差異性。除此之外腎臟的損害程度，也關(guān)系到醫(yī)師對(duì)于疾病治療藥物的選擇，需要綜合考慮患者的整體情況，而患者腎臟損害程度也是其中之一。由此可知對(duì)MM患者進(jìn)行早期腎小管損害檢測(cè)，對(duì)于疾病在治療以及預(yù)防等方面均具有重要意義。

3 結(jié) 語(yǔ)

作為MM患者最嚴(yán)重的一種并發(fā)癥，腎臟損害有著很大的危害性，對(duì)于MM患者進(jìn)行早期腎臟損害診斷，無(wú)論是治療或者判斷預(yù)后均有著重要的臨床意義[10]。在本文所指出的α1-MG、β2-MG、NAG以及RBP等低分子尿蛋白和Cys-C等都是對(duì)MM患者早期腎臟損害診斷較為敏感的指標(biāo)。已經(jīng)有很多醫(yī)學(xué)界學(xué)者認(rèn)為對(duì)MM患者進(jìn)行早期有效的治療能夠有效的逆轉(zhuǎn)腎臟損害現(xiàn)象。對(duì)于早期MM患者而言，確定干預(yù)治療的時(shí)間以及減少并發(fā)癥事件發(fā)生概率，都需要進(jìn)行早期腎臟損害的評(píng)估，可知腎功能指標(biāo)的檢測(cè)對(duì)MM患者具有重要的臨床意義，值得重視。

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R733.3

A

1671-8194（2014）20-0385-02