高致病性豬藍(lán)耳病的研究進(jìn)展

李建玲，楊小亮

（1.新疆農(nóng)業(yè)大學(xué)動物醫(yī)學(xué)學(xué)院，新疆 烏魯木齊830052；2.新疆烏魯木齊市動物疾病控制與診斷中心，新疆 烏魯木齊830063）

豬繁殖與呼吸綜合征（PRRS）是20世紀(jì)80年代末出現(xiàn)的一種新病，是由豬繁殖與呼吸綜合征病毒（PRRSV）引起的一種豬的高度接觸性傳染病，不同年齡、品種和性別的豬均能感染，但以妊娠母豬和1月齡以內(nèi)的仔豬更易感染。該病以母豬流產(chǎn)，產(chǎn)死胎、弱胎、木乃伊胎以及仔豬呼吸困難、敗血癥、高死亡率為主要特征。2006年6月份開始，我國南方部分省份豬發(fā)生“豬無名高熱”，而后波及全國各地，給養(yǎng)豬業(yè)造成了巨大的經(jīng)濟(jì)損失。經(jīng)流行病學(xué)調(diào)查、病毒分離、基因分析、動物試驗(yàn)等，最終確定是由毒力更強(qiáng)的PRRSV變異株(NVDC～JXA1株)引起的。2007年9月，田克恭等[2]首先報道，高熱病是由豬藍(lán)耳病病毒變異株所引起，鑒于其臨床特征不同于經(jīng)典豬藍(lán)耳病病毒，將其命名為高致病性豬藍(lán)耳病。

1 我國PRRS的流行情況

PRRS于1987年在美國的北卡羅來納州首先發(fā)現(xiàn)[1]，后迅速向世界各地蔓延，我國在1995年不慎引入。1996年中國學(xué)者在國內(nèi)分離到PRRSV，從而證實(shí)了本病在我國的存在。2006年以前，PRRS在我國一些地方散發(fā)，有的地方呈現(xiàn)蔓延和流行的態(tài)勢，主要表現(xiàn)為妊娠母豬繁殖障礙及仔豬呼吸困難。自2006年夏季以來，在我國江西、安徽、浙江、湖南、湖北、江蘇等省發(fā)生了以體溫高熱不退、皮膚發(fā)紅、呼吸困難為主要臨床癥狀的疫病。剖檢變化以彌散性、出血性間質(zhì)淋巴結(jié)和各內(nèi)臟器官不同程度出血為突出特征，最終確定為高致病性豬藍(lán)耳病。那次疫情具有發(fā)病率高、病死率高、治愈率低的特點(diǎn)，給養(yǎng)豬業(yè)造成前所未有的打擊，不少養(yǎng)豬場倒閉或?yàn)l臨倒閉。之后，由于各地采取措施，加大防控力度，疫情在一定程度上得到緩解，但仍然呈地方性流行，目前仍是危害我國生豬生產(chǎn)的重要疫病。

2 PRRSV的生物學(xué)特性和遺傳學(xué)變異性

PRRSV屬套式病毒目動脈炎病毒科成員[3]，基因組全長約15 kb，為單股正鏈、不分節(jié)段的RNA，病毒粒子呈球形，直徑為55～60 nm，含9個開放閱讀框(ORF)，編碼特異性病毒蛋白。RNA合成時易出現(xiàn)內(nèi)在性錯誤，RNA基因組因點(diǎn)突變、缺失、添加和取代而具有很高的突變頻率。PRRSV生物學(xué)和遺傳學(xué)特征的差異基于以下幾點(diǎn)：疫病的不同臨床表現(xiàn)；試驗(yàn)表明有不同的肺和生殖毒性；血清學(xué)試驗(yàn)中，與單克隆抗體和多克隆抗體反應(yīng)時表現(xiàn)出的不同抗原性；不同的RNA序列。RNA的重組為RNA病毒的演化提供了一種強(qiáng)有力的機(jī)制。RNA病毒之間相互交換遺傳信息可以使病毒適應(yīng)變化了的環(huán)境，并逃脫選擇壓力(如中和抗體)的作用。

3 PRRSV的流行病學(xué)

3.1 傳播特點(diǎn) 高致病性豬藍(lán)耳病發(fā)病急、傳播快、發(fā)病率高、病程長、病死率高等，夏秋季多發(fā)，患病豬和帶毒豬是該病的重要傳染源。PRRSV只感染豬，各種品種、不同年齡和用途的豬均可感染，但以妊娠母豬和1月齡以內(nèi)的仔豬最易感，肥育豬也會發(fā)病。40日齡以內(nèi)的仔豬病死率高達(dá)100%，育肥豬病死率約為50%；在一些地區(qū)的豬場，發(fā)病率接近100%，病死率在30%～50%，甚至部分豬場的病死率可達(dá)80%以上[4]。主要經(jīng)呼吸道或通過公豬的精液經(jīng)生殖道在同豬群間進(jìn)行水平傳播，也可以通過母子進(jìn)行垂直傳播，短期內(nèi)便可波及全群或鄰近群。易感豬也可與帶毒豬直接接觸或與污染有PRRSV的運(yùn)輸工具、器械接觸均可受到感染。另有報告說，PRRSV可能通過空氣傳播[5]，尤其是養(yǎng)豬生產(chǎn)密集的地區(qū)更有這種可能。但通過試驗(yàn)證明認(rèn)為空氣傳播的可能性極小。還有一些證據(jù)表明，野生動物(鳥、嚙齒動物)是重要的傳播媒介[6]，這是因?yàn)镻RRSV能通過糞尿排出，這些糞尿是傳染源。

該病是一種高度接觸性傳染病，呈地方流行性。豬感染病毒后2～14周均可通過接觸將病毒傳播給其他易感豬，從病豬的鼻腔、糞便及尿中均可檢測到病毒。仔豬感染PRRSV后，通常1～2周內(nèi)在血液中可檢測到病毒，甚至到23 d還能檢測到該病毒。這表明對個體而言，PRRSV感染的活動期一般是比較短的，但是，用感染后23 d的豬扁桃體進(jìn)行涂抹培養(yǎng)，檢測到了PRRSV，這個重要的發(fā)現(xiàn)表明，PRRSV可存在或“躲藏”在感染豬的某些部位。

3.2 我國PRRSV的分子流行病學(xué)特征和毒株的變化關(guān)系 根據(jù)PRRSV的抗原特性，可將其分為歐洲型和美洲型2個血清型，我國分離到的毒株為美洲型。在PRRSV的全基因組序列中，Nsp2和ORF5基因變異最大[7]。以O(shè)RF5和Nsp2基因作為分子流行病學(xué)調(diào)查的對象，在一定程度上可以反映整個基因組的變異情況。從目前國內(nèi)多個實(shí)驗(yàn)室的病毒分離和序列分析看，PRRSV的Nsp2是整個基因組中變異最大的區(qū)域，有明顯的多態(tài)性，國內(nèi)分離株均在Nsp2蛋白處有約30個氨基酸殘基的缺失，這是高致病性豬藍(lán)耳病與經(jīng)典豬藍(lán)耳病的根本差別。另外，PRRS基因片段ORF5編碼囊膜糖蛋白GP5是該病毒的3個主要結(jié)構(gòu)蛋白之一。在PRRSV的所有結(jié)構(gòu)蛋白中，GP5被普遍認(rèn)為具有較強(qiáng)的抗原性[8]，也最容易發(fā)生變異。有試驗(yàn)證明，疫苗毒在豬體內(nèi)的增殖過程中，其基因組發(fā)生了向強(qiáng)毒株的選擇性突變。其中尤以O(shè)RF5的選擇性突變能力最強(qiáng)[9]，突變速率最高，而且隨著病毒在豬體內(nèi)復(fù)制時間的延長，PRRSV的遺傳變異性和抗原變異性還有不斷增加的傾向，而PRRSV變異株的存在有利于其免疫逃避[10]。

4 高致病性豬藍(lán)耳病的臨床癥狀和病變要點(diǎn)

高致病性豬藍(lán)耳病病豬除了可以出現(xiàn)傳統(tǒng)藍(lán)耳病癥狀外，還可見體溫明顯升高，可達(dá)41℃以上；皮膚發(fā)紅，部分豬耳部出血、淤血呈紫紅色；食欲減退或廢絕；眼結(jié)膜炎，眼瞼水腫；有咳嗽、氣喘等呼吸道癥狀；部分病豬會出現(xiàn)后軀無力、不能站立或共濟(jì)失調(diào)等神經(jīng)癥狀；部分懷孕母豬出現(xiàn)流產(chǎn)，產(chǎn)木乃伊胎和死胎[11]。發(fā)病豬傳染性強(qiáng)，流行期長，在一個地區(qū)內(nèi)遷延數(shù)月無明顯好轉(zhuǎn)，常規(guī)治療無明顯療效。

發(fā)病豬病理變化可見肺出血、淤血、肉樣實(shí)變，顯微鏡下可見間質(zhì)性肺炎，免疫組化染色肺泡巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞，胞質(zhì)內(nèi)可見豬藍(lán)耳病病毒陽性反應(yīng)；脾臟邊緣或表面可見梗死灶，顯微鏡下可見出血性梗死；軟腦膜淤血、腦軟化，顯微鏡下可見非化膿性腦炎病變，免疫組化染色膠質(zhì)細(xì)胞胞質(zhì)呈豬藍(lán)耳病病毒陽性反應(yīng)；腎臟表面可見針尖至小米粒大出血點(diǎn)、斑；部分病例在皮下、扁桃體、心臟、肝臟可見出血點(diǎn)和出血斑。顯微鏡下可見間質(zhì)性腎炎病變，心臟、肝臟和胃腸道可見出血性壞死灶、滲出性炎癥等病變，腸系膜淋巴結(jié)明顯腫大、出血[11]。

5 高致病性豬藍(lán)耳病的診斷要點(diǎn)

根據(jù)《高致病性豬藍(lán)耳病防治技術(shù)規(guī)范》[12]，符合臨床指標(biāo)、病理指標(biāo)，并且高致病性PRRSV分離鑒定陽性或高致病性PRRSV反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(RT-PCR)檢測陽性，則判定為高致病性藍(lán)耳病。

6 防控措施

6.1 做好主要疫病的免疫接種，力爭使常規(guī)的防疫、檢疫、消毒衛(wèi)生和隔離等工作規(guī)范化高致病性藍(lán)耳病以藍(lán)耳病病毒為主，但同時繼發(fā)豬瘟病毒、豬圓環(huán)病毒、豬流感病毒和豬副嗜血桿菌病等，單純依靠高致病性豬藍(lán)耳病滅活疫苗完全控制該病不符合實(shí)際，仍需依靠良好的綜合防制措施。豬場應(yīng)提倡養(yǎng)重于防、防重于治的原則，做好主要疫病的免疫，提高豬體免疫力；并定期對免疫豬群進(jìn)行免疫抗體水平監(jiān)測，根據(jù)群體抗體水平消長情況及時加強(qiáng)免疫。做好豬場消毒與日常防疫管理工作，切斷病毒傳播途徑。實(shí)踐證明，良好的衛(wèi)生環(huán)境對養(yǎng)殖場的疫病防控有著至關(guān)重要的作用。高致病性豬藍(lán)耳病病毒在外界環(huán)境中存活能力較差，只要日常消毒措施得當(dāng)，病毒很容易被殺滅。

6.2 加強(qiáng)飼養(yǎng)管理，實(shí)行封閉飼養(yǎng)，盡量減少和避免各種應(yīng)激因素做好豬群的飼養(yǎng)管理。冬天確保豬舍保暖通風(fēng)；夏天高溫季節(jié)，要做好豬舍的通風(fēng)和防暑降溫工作，提供充足的清潔飲水，保持豬舍干燥，保證合理的飼養(yǎng)密度，降低應(yīng)激因素。用高品質(zhì)的飼料，保證充足的營養(yǎng)，增加礦物質(zhì)、維生素，以增強(qiáng)群體抵抗環(huán)境應(yīng)激和疾病的能力。嚴(yán)禁用泔水喂豬。遠(yuǎn)距離傳播主要原因包括調(diào)入仔豬、疫病豬同群豬緊急出欄外調(diào)和屠宰等，運(yùn)載生豬的車輛是遠(yuǎn)距離傳播疫病的重要因素。

6.3 重視豬場的生物安全體系建設(shè)力爭做到全進(jìn)全出飼養(yǎng)，種豬場應(yīng)做到產(chǎn)房、保育舍和育肥舍的全進(jìn)全出。堅持自繁自養(yǎng)，引種時要嚴(yán)格檢測，避免引進(jìn)帶毒豬和發(fā)病豬，必要時可注射滅活疫苗。新引進(jìn)的豬要隔離飼養(yǎng)，觀察1個月無異常后再混群。PRRS病情不穩(wěn)定的豬場和藍(lán)耳病陽性豬場要規(guī)范各階段飼養(yǎng)，防止繼發(fā)感染，可選擇性地注射PRRS弱毒苗。注射疫苗前一定要進(jìn)行血清學(xué)監(jiān)測，以檢查抗體水平和抗體均勻度。采血時一定要選擇各階段豬群，特別是種公母豬一定要列入檢測范圍。只有全面的檢測和選擇合適的疫苗注射時間，才能達(dá)到最好的效果。同時一定要注意在注射PRRS疫苗時一定不可同時注射其他疫苗，最好間隔1周以上。另外，疑似發(fā)病的豬場一定要到正規(guī)的檢測機(jī)構(gòu)檢測后才能確診，不要未經(jīng)確診盲目應(yīng)用大量藥物和疫苗，造成不必要的損失。

6.4 從觀念上改變養(yǎng)殖模式，高致病性豬藍(lán)耳病的發(fā)生傳播及因此而造成的損失，與我國目前的養(yǎng)豬模式緊密相關(guān)。分散、低管理水平、低營養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)、濫用藥物的養(yǎng)豬模式，使大批豬群處于亞健康狀態(tài)，為病毒的變異創(chuàng)造了條件。只有應(yīng)用高標(biāo)準(zhǔn)的養(yǎng)殖模式，才能防患于未然，使我國的養(yǎng)豬業(yè)走上健康可持續(xù)發(fā)展的道路。

7 結(jié)語

自2006-2007年高致病性豬藍(lán)耳病在我國大流行后，由于各地采取措施，加大防控力度，疫情在一定程度上得到緩解，流行范圍縮小、流行頻率降低。但是，由于高致病性豬藍(lán)耳病病原污染面大，我國生豬飼養(yǎng)方式相對落后，基層防疫機(jī)構(gòu)和防疫隊伍尚不能滿足防疫需要，加之長途調(diào)運(yùn)生豬增加，一些地方疫情還存在發(fā)生發(fā)展的隱患，目前仍是危害我國生豬生產(chǎn)的重要疫病，形勢依然嚴(yán)峻。因此，在對該病的全面防控上，還需要全社會的共同努力。

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