鞭類藥材的化學(xué)成分和生物活性研究進(jìn)展△

代婷婷，高曉晨，吳海燕，田淋淋，孟令文，孫佳明，張輝

(長春中醫(yī)藥大學(xué)，吉林 長春 130117)

綜 述

鞭類藥材的化學(xué)成分和生物活性研究進(jìn)展△

代婷婷，高曉晨，吳海燕，田淋淋，孟令文，孫佳明，張輝*

(長春中醫(yī)藥大學(xué)，吉林 長春 130117)

以國內(nèi)外有關(guān)文獻(xiàn)為基礎(chǔ)，綜述了鹿鞭等藥理活性以及化學(xué)成分的研究成果，建議采用現(xiàn)代科學(xué)手段對其藥理活性和化學(xué)成分進(jìn)行系統(tǒng)研究，以拓寬其應(yīng)用前景。目前，已從中檢測到8大類數(shù)十種化學(xué)成分，其生理活性除具有益血、補(bǔ)腎、壯陽、抗衰老等，還有促創(chuàng)傷愈合、促生長、增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、抗疲勞等作用。

鞭類藥材；性激素；化學(xué)成分；活性；藥理

鞭類藥材(即動(dòng)物外腎)系指動(dòng)物帶睪丸的陰莖，是重要的藥用器官，為血肉有情之品，自古以來就是中醫(yī)臨床常用的補(bǔ)腎壯陽藥物，本草著作《備急千金要方》中就有收載[1]。其活性強(qiáng)，臨床療效好，對人體特殊的營養(yǎng)和醫(yī)療作用越來越引起人們重視。鞭類藥材性溫，味甘、咸，歸肝、腎、膀胱經(jīng)，具有補(bǔ)腎壯陽、益精強(qiáng)筋骨的作用，能治療腎虛陽痰等多種病癥。鞭類藥材在我國應(yīng)用廣泛，主要有鹿鞭、狗鞭、海狗鞭、驢鞭、蛇鞭等，其中鹿鞭一詞首見《醫(yī)林纂要探源》，其應(yīng)用最為廣泛[2]。由于品種較多，其質(zhì)量、真?zhèn)蔚壬袥]有以化學(xué)成分為指標(biāo)加以控制，沒有比較完整的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系，在藥理、藥效學(xué)方面的研究幾乎還處于空白階段。

1 本草考證、基原與加工

1.1 本草考證

鹿鞭，又名鹿腎、鹿莖筋、鹿陰莖、鹿沖。經(jīng)本草學(xué)[3]研究總結(jié)：其首載于《備急千金要方》，稱“鹿莖筋”，指鹿的陰莖；鹿鞭這個(gè)詞首次出現(xiàn)在《醫(yī)林纂要探源》；《名醫(yī)別錄》中鹿腎指鹿的腎臟，至于何時(shí)將睪丸歸入到鹿鞭藥用部位目前尚不清楚。

海狗鞭，又名海狗腎，載于《藥性論》，稱為膃肭臍；載于《日華子本草》，稱為膃肭獸?！吨袊厮帯酚涊d海狗鞭具有抗疲勞作用；《中藥藥理學(xué)》記載其具有強(qiáng)身延年，延緩衰老的作用。

狗鞭首載于《本經(jīng)》，稱公狗陰莖；狗腎載于《名醫(yī)別錄》；《本草綱目》列于獸部第五十卷狗項(xiàng)下。

驢鞭原名驢陰莖，首載于《本草綱目》，列于獸部第五十卷驢項(xiàng)下。李時(shí)珍曰：“甘溫?zé)o毒，強(qiáng)陰壯筋”。驢鞭之名，第一次出現(xiàn)在清代陳士鐸的《本草新編》，《山西中藥志》中稱為“驢腎”，現(xiàn)在多使用這個(gè)名字。

1.2 基原

鹿鞭為鹿科動(dòng)物馬鹿CervuselaphusLinnaeus.和梅花鹿CervusnipponTemminck的干燥帶睪丸的陰莖[4-5]。

海狗鞭為海狗科動(dòng)物海狗CallorhinusursinusLinnaeus.的雄性外生殖器官。

狗鞭為犬科動(dòng)物犬CanisfamiliarisLinnaeus.的干燥陰莖和睪丸。

蛇鞭[6]為游蛇科、眼鏡蛇科及蝰科動(dòng)物多種雄蛇的交接器(外生殖器)。

驢鞭為馬科動(dòng)物驢EquussainusL.的干燥陰莖和睪丸。

2 化學(xué)成分

目前鞭類藥材檢測到8大類數(shù)十種化學(xué)成分。國內(nèi)文獻(xiàn)中，對鹿鞭的成分研究比較多，因?yàn)槁贡薤熜Ш们覂r(jià)格比較昂貴，本文主要以鹿鞭為研究對象作一綜述。

2.1核苷類

李峰[7]研究發(fā)現(xiàn)，9種不同產(chǎn)地、不同品種的鹿鞭樣品中都含5種核苷類成分：次黃嘌呤、腺嘌呤、尿苷、尿嘧啶和黃嘌呤，經(jīng)過比較之后，發(fā)現(xiàn)各種樣品中核苷類成分含量以腺苷、黃嘌呤較高，尿苷、尿嘧啶較少。

2.2 磷脂類

根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道[8]，鹿鞭中含有多種磷脂類成分，所以分析鹿鞭藥材中總磷脂含量及磷脂組分的含量，對該藥材質(zhì)量控制具有一定的意義。關(guān)于磷脂組分的分析方法較多[9-10]，大多數(shù)采用高效液相色譜法。由于磷脂組分的特殊性質(zhì)，通過正相高效液相色譜純化，以乙腈-甲醇-85%磷酸(90∶3∶1)為流動(dòng)相，對9個(gè)不同鹿鞭樣品中4種主要的磷脂組分(磷脂酞膽堿、磷脂酞乙醇胺、磷脂酞絲氨酸及鞘磷脂)進(jìn)行比較分析，各組分的保留時(shí)間與文獻(xiàn)[11]基本一致。

王遠(yuǎn)志[12]在堿性硅膠板上分離梅花鹿鹿鞭中總磷脂，得到鞘磷脂、磷脂酰膽堿、磷脂酰肌酸、溶血磷脂酰膽堿、雙磷脂酰甘油、磷脂酰絲氨酸、磷脂酸、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰甘油9種磷脂類成分，經(jīng)掃描測定各成分相對含量，其中以磷脂酰膽堿最高，為(34.39±1.38)%；磷脂酰甘油最低，為(0.97±0.09)%。

2.3 多糖類

比較不同品種、不同產(chǎn)地鹿鞭藥材的總多糖含量，梅花鹿鹿鞭總多糖的含量普遍較高。對梅花鹿3種深加工制品(鹿茸血酒、鹿心片、鹿鞭精)的成分研究發(fā)現(xiàn)，其鹿鞭精(鹿鞭25%的乙醇液)的總多糖含量為(4 047.16±0.81)mg·mL-1，為3種深加工制品之最[13]。

2.4 氨基酸類

鄧鴻等測定鹿鞭藥材含有18種氨基酸，其中人體必需氨基酸6種。18種氨基酸總含量均在19%～61%。經(jīng)對梅花鹿鹿鞭水提醇沉后分析，其含有11種游離氨基酸：異亮氨酸、酪氨酸、絲氨酸、谷氨酸、組氨酸、半胱氨酸+纈氨酸、賴氨酸、蛋氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、精氨酸。經(jīng)水解后分析水解氨基酸成分，測得約有20種，除上述11種游離氨基酸外，還有胱氨酸、色氨酸、脯氨酸、氨、蘇氨酸、天冬氨酸、甘氨酸、丙氨酸、羥脯氨酸等，種類與鹿茸中相同，但含量較高[14]。

2.5 甾體類

鹿鞭類藥材中甾體類成分主要為性激素、前列腺素和其他甾體類成分。其中性激素包括睪酮、雌二醇、孕酮。由于激素的含量非常少，如果進(jìn)行高效液相色譜分析，實(shí)際應(yīng)用很困難，所以采用免疫學(xué)方法檢測[15]，3種性激素含量均以雄激素睪酮的含量較高，其余各成分與鹿茸相當(dāng)[8，14，16]。在梅花鹿鹿鞭中測得含3種前列腺素：前列腺素A、前列腺素E、前列腺素F，并以前列腺素E含量較高，但總量低于鹿茸。梅花鹿鹿鞭乙醚回流提取物經(jīng)薄層分析得到膽幽醇等5個(gè)斑點(diǎn)(除膽幽醇外尚未確定)[17]。

2.6 脂肪酸類

在梅花鹿鹿鞭醚溶性物質(zhì)中測得9種脂肪酸，分別為棕櫚酸、月桂酸、花生酸、豆范酸、亞油酸、棕櫚油酸、硬脂酸、油酸、亞麻酸，其中棕櫚酸和油酸含量較高，不飽和脂肪酸含量達(dá)30.35%，其總含量較鹿茸高，月桂酸為鹿茸中不含有的成分，但油酸、亞油酸、亞麻酸的總和略低于鹿茸[18]。

2.7生物胺類

在梅花鹿鹿鞭的正丁醇提取物中檢測出了5-羥基吲哚乙酸、5-羥色胺血小板素、多巴胺3種單胺類成分，其三氯乙酸提取物經(jīng)強(qiáng)酸陽離子交換樹脂后苯甲?；?，高效液相色譜法分析檢測亞精胺、腐胺、精胺3種多胺類成分，其中總單胺與總多胺均高于鹿茸[19]。

2.8 維生素類

在梅花鹿鞭中共測出4種維生素：維生素A、維生素B1、維生素B2、維生素E，其中以維生素E含量較高，但都低于鹿茸，且未檢出維生素D和維生素X。

2.9 無機(jī)元素

目前從鹿鞭中已檢測出約22種無機(jī)元素，其中包括常量元素6種：K、Na、Ca、Mg、Fe、P；微量元素16種：Al、Ba、B、Cd、Co、Cr、Cu、Li、Mn、Mo、Ni、Pb、Sr、Ti、V、Zn，且Cu與Zn之比為10∶13.5[14,16,20-21]。

3 藥理作用及臨床運(yùn)用

動(dòng)物鞭類藥材的功效、性味、歸經(jīng)等，與其成分有著十分重要的關(guān)系。其中鹿鞭[22](鹿陰莖)性溫，味甘、咸，有補(bǔ)腎壯陽益精的功能；主治勞損，腰膝酸痛，腎虛耳聾，陽萎，宮冷不孕。海狗腎(膃肭臍)性熱，味咸，有溫腎壯陽，益精生髓的功能；主治腎虛，陽痿，遺精，腰疲倦。驢鞭(驢陰莖)性溫，味甘，無毒，有益腎強(qiáng)筋的功能；主治陽萎，筋骨酸軟，血虛，婦女少乳。狗鞭(狗陰莖)性溫，味咸，具有補(bǔ)命門，暖沖任的功能；主治男子陽萎，女子帶下。

3.1 益精血、壯腎陽作用

鹿鞭中的鈷、鐵、銅參與血細(xì)胞及血色素的形成，有預(yù)防貧血的作用。鹿鞭有性激素樣作用，能增強(qiáng)機(jī)體的性功能，對性功能障礙有很好療效。人體生物酶中鋅是必需組成部分，能促進(jìn)性器官正常發(fā)育和維持正常的性功能[23]。

3.2 抗衰老作用

鹿鞭中的磷脂酰乙醇胺、溶血磷脂酰膽堿、磷脂酰肌醇、神經(jīng)鞘磷脂、磷脂酰絲氨酸等磷脂化合物能抑制機(jī)體內(nèi)單胺氧化酶及丙二醛的活性，以維持正常生理水平的單胺介質(zhì)，減少機(jī)體內(nèi)形成的氧自由基，在多種氨基酸的參與下，促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，增加腦和肝組織中的蛋白質(zhì)含量。在磷、鈣、銅參與下，加速鈣沉積，起到健齒壯骨作用。同時(shí)，單胺介質(zhì)在合適的生理水平具有防止神經(jīng)系統(tǒng)老化的功能，對預(yù)防帕金森氏癥和老年癡呆癥具有重要的臨床意義[23]。

3.3 抗疲勞作用

鹿鞭中的維生素B1、維生素B2、鐵、銅、鋅等作為多種生物酶的必需組成成分，參與機(jī)體內(nèi)蛋白質(zhì)及糖代謝，降低心肌和骨骼肌的耗氧量，發(fā)揮抗疲勞作用[23]。

3.4 促創(chuàng)傷愈合作用

鹿鞭中能夠激活機(jī)體內(nèi)RNA聚合酶Ⅱ活性的物質(zhì)是多胺類化合物，其能促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成，加速傷口肌肉再生，促進(jìn)愈合[23]。

3.5 促性腺軸作用

人體內(nèi)分泌系統(tǒng)有三大分支系統(tǒng)，下丘腦-垂體-甲狀腺軸、下丘腦-垂體-腎上腺軸、下丘腦-垂體-性腺軸。下丘腦-垂體-性腺軸(HPG)是控制人體性激素分泌的分支，睪丸曲細(xì)精管的生精過程和間質(zhì)細(xì)胞的睪酮分泌均是由下丘腦垂體調(diào)節(jié)的。下丘腦產(chǎn)生并分泌神經(jīng)生殖激素——促性腺激素釋放激素(GnRH)，又稱促黃體生成素釋放激素(LHRH)。GnRH可促進(jìn)垂體分泌促黃體生成素(LH)、促卵泡刺激素(FSH)作用于性腺，從而促進(jìn)男性睪丸分泌睪酮(T)，促進(jìn)女性卵巢分泌孕酮(P)和雌二醇(E2)，促進(jìn)垂體分泌泌乳素(PRL)作用于乳腺，促進(jìn)乳腺發(fā)育及乳汁的產(chǎn)生。血中P、E2、T的含量又會(huì)有一個(gè)反饋機(jī)制到達(dá)下丘腦，當(dāng)血中這些激素的含量升高或降低時(shí)，下丘腦收到這個(gè)反饋信息后會(huì)調(diào)整GnRH的分泌，以調(diào)整血清中LH、FSH的量，最終調(diào)整P、E2、T的含量[24]。

藥物對性器官的作用機(jī)理可從四方面研究：一是藥物作用于垂體，刺激性腺軸，起到促進(jìn)促性腺激素釋放的作用；二是藥物作用于下丘腦，刺激垂體和性腺軸分泌激素；三是藥物自身起到雄性激素樣作用直接作用于性腺軸，刺激分泌T、P、E2；三是藥物作用于下丘腦，刺激垂體和性腺軸分泌激素[25]。

張文麗等[26]考察鹿鞭回春膠囊對小鼠性機(jī)能的治療研究，得出鹿鞭具有明顯的性激素樣作用，并具有明顯的刺激代謝和強(qiáng)壯作用，且無毒性。

現(xiàn)代藥理研究表明，對切除睪丸的小鼠進(jìn)行培養(yǎng)，其副性器官充分萎縮后，用鹿鞭回春膠囊不同劑量對小鼠給藥，結(jié)果雄性失勢小鼠萎縮了的副性器官重量增加，血液中LH、T等多項(xiàng)雄激素指標(biāo)明顯增長，藥材提取物直接作用于垂體，垂體促進(jìn)LH的分泌，從而起到了壯陽效果。

4 展望

目前對鹿鞭、海狗鞭等傳統(tǒng)名貴中藥材的研究尚未形成比較完整的體系，在其真?zhèn)舞b定、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及藥理藥效學(xué)等方面的研究幾乎為空白。有必要從多方面對鞭類藥材進(jìn)行研究，如DNA條形碼鑒定、指紋圖譜指認(rèn)、細(xì)胞活性篩選、對病理模型的基因調(diào)控等實(shí)驗(yàn)，從而對其質(zhì)量進(jìn)行綜合評價(jià)。深入研究鞭類藥材的化學(xué)成分、提取工藝及質(zhì)量控制，將會(huì)對鞭類藥材的藥用成分篩選、生物活性研究及藥理藥效作用等提供參考，對其臨床應(yīng)用與替代品研發(fā)具有一定的指導(dǎo)意義。

[1] 劉洋，趙文靜，孫敏.鹿鞭的藥理研究與臨床應(yīng)用展望[J].中醫(yī)藥信息,2007,(1)：24-25.

[2] 鄧鴻，楊洗塵.鹿鞭與鹿腎的本草考證[J].中藥材，1990，13(12)：42-43.

[3] 金康，朱克.梅花鹿鞭及幾種動(dòng)物鞭性狀比較[J].時(shí)珍國醫(yī)國藥，1999，10(8)：41-42.

[4] 衛(wèi)生部.衛(wèi)生部藥材標(biāo)準(zhǔn)[S].1992：87.

[5] 四川省衛(wèi)生廳.四川中藥材標(biāo)準(zhǔn)[S].1987：248.

[6] 陳剛，張仁學(xué).蛇鞭的藥材鑒定及民間藥用情況考察[J].中國民族民間醫(yī)藥雜志，2005，(5)：302-303.

[7] 李峰.鹿鞭的生藥學(xué)研究[D].沈陽：遼寧中醫(yī)學(xué)院，2004.

[8] 董萬超，趙景輝，潘久如，等.梅花鹿七種產(chǎn)品的化學(xué)成分研究[J].特產(chǎn)研究，1994，(1)：36-43.

[9] 汪勇，王興國，胡學(xué)煙.磷脂含量及組成的分析檢測方法[J].中國油脂，2002，27(4)：64-67.

[10] 胡小中，溫光源，龍金林.磷脂分析檢測技術(shù)研究進(jìn)展[J].中國油脂，2003，28(3)：41-44.

[11] 王鳳君，趙云，謝爾凡，等.高效液相色譜法測定生物樣品中磷脂含量[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，1996，18(1)：67-68.

[12] 王遠(yuǎn)志.鞭類藥材的鑒定研究[D].沈陽：遼寧中醫(yī)學(xué)院，2004.

[13] 張貴君，徐艷君，葛正華，等.貂鞭及其類似品的生藥鑒定[J].中草藥，1996，27(7)：422-426.

[14] 鄧鴻，楊洗塵.鹿鞭與牛鞭化學(xué)成分的比較研究[J].中藥材，1989，12(11)：35-37.

[15] 楊若明，張經(jīng)華，顧平圻，等.高效液相色譜法分析麋鹿茸中的性激素[J].分析化學(xué)，2001，29(5)：618.

[16] 潘鑫火，歐陽臻，朱誠方.蛇鞭與鹿鞭的化學(xué)成分比較[J].中藥材，1996，19(1)：27-29.

[17] 董萬超，趙偉剛，張秀蓮，等.梅花鹿三種深加工制品的營養(yǎng)保健成分研究[J].特產(chǎn)研究，2001，(1)：5-6.

[18] 金順丹，鄭敏芝，潘久如，等.鹿茸、馴鹿角、鹿鞭、鹿茸血的分析—氨基酸、無機(jī)元素的測定[J].中成藥研究，1982，(11)：35-36.

[19] 董萬超，趙景輝，潘永如，等.梅花鹿七種產(chǎn)物中生物胺的分析測定[J].特產(chǎn)研究，1998,(1):22-24，55.

[20] 董萬超,張秀連. 梅花鹿鞭與水貂鞭化學(xué)成分比較分析(一)[J].特產(chǎn)研究,1996,(2)：28-29，38.

[21] 鄧鴻,楊洗塵.鹿鞭炮制前后化學(xué)成分的研究[J].中國中藥雜志,1990,15(3):26-28,62.

[22] 胡獻(xiàn)國.動(dòng)物鞭的藥用[J].藥膳食療研究，1996，(1)：24-29.

[23] 宋百軍，李丹華.鹿鞭的藥理作用及開發(fā)利用[J].動(dòng)物科學(xué)與動(dòng)物醫(yī)學(xué)，2002，19(2)：38-39.

[24] 肖愛嬌，王晶磊.睪丸間質(zhì)細(xì)胞睪酮生成的影響因素及作用機(jī)理[J].實(shí)用臨床醫(yī)學(xué)，2002，3(3)：133-135.

[25] 周慶紅.DBP/MBP、DEHP/MEHP影響睪丸間質(zhì)細(xì)胞睪酮合成相關(guān)機(jī)制的研究[D].天津：天津醫(yī)科大學(xué)，2013.

[26] 張文麗，李軍蘭，李姝紅，等.鹿鞭回春膠囊對性機(jī)能的治療作用[J].黑龍江醫(yī)藥，2013，26(6)：1059-1061.

AdvancesinChemicalComponentandBiologicalActivityoftheChineseCrudeDrugsoftheBian

DAI Tingting，GAOXiaochen，WUHaiyan，TIANLinlin，MENGLingwen，SUNJiaming，ZHANGHui*

(ChangchunUniversityofChineseMedicine，Changchun130117，China)

Based on the relevant literatures，the research was reviewed on pharmacological activity and chemical compositions of Chinese crude drugs of Bian，such as deer Bian.And modern scientific methods were prospected to be used to systematically study the pharmacological activity and chemical composition，which to broaden its application.At present，eight categories，several dozens of chemical compositions had been detected.In addition to having a physiological activity of blood tonic aphrodisiac and anti-aging effects，the Chinese crude drugs of the Bian as also had the effect of promoting wound healing and growth，enhancing immune function and anti-fatigue.

Chinese crude drugs of the Bian；Sex hormones；Chemical composition；Activity；Pharmacology

2014-04-21)

國家自然基金——肽鏈熱振蕩理論對動(dòng)物類中藥材炮制機(jī)理的研究(81073048)

*

張輝，教授，研究方向：中藥有效成分與應(yīng)用開發(fā)；Tel：(0431)86172080，E-mail：zhanghui＿8080@163.com

10.13313/j.issn.1673-4890.2014.12.019