聚乙二醇干擾素(α-2a)治療e抗原陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者早期應(yīng)答的影響因素

劉雙燕

(吉林省肝膽病醫(yī)院，吉林 長(zhǎng)春 130061)

慢性乙型病毒性肝炎(CHB)是危害公共健康的傳染病之一，e抗原(HBeAg)陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者體內(nèi)普遍存在乙肝病毒(HBV)的復(fù)制，如不能在恰當(dāng)?shù)臅r(shí)機(jī)有效控制其肝細(xì)胞的壞死和炎癥病變，可發(fā)展為肝硬化、肝癌等危及生命的嚴(yán)重疾病。本文擬觀察影響聚乙二醇干擾素(α-2a)治療HBeAg陽(yáng)性CHB患者早期療效的因素，分析其對(duì)抗病毒治療預(yù)后評(píng)估的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇2010年1月至2012年12月在吉林省肝膽病醫(yī)院曾住院的HBeAg陽(yáng)性的CHB患者144例，其中男88例，女56 例，年齡20～65歲，中位年齡37.5歲，病程3～15年，均未接受抗病毒治療。診斷符合2000年西安全國(guó)傳染病寄生蟲(chóng)病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的CHB診斷標(biāo)準(zhǔn)，抗病毒治療參考慢性乙型肝炎防治指南〔1〕。無(wú)干擾素抗病毒治療的禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他肝炎病毒感染；(2)合并代償性肝疾病或肝癌者；(3)合并心、腦、腎嚴(yán)重疾病者；(4)妊娠及哺乳期婦女。

1.2方法 應(yīng)用聚乙二醇干擾素(α-2a)治療，1次/w 180 μg皮下注射。檢測(cè)患者治療前，治療12 w，治療24 w的HBV DNA(瑞士羅氏公司熒光定量PCR檢測(cè)儀)，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)，乙肝病毒表面抗原(HBsAg)，HBeAg，乙肝病毒核心抗體(HBcAb)(酶免試劑購(gòu)自美國(guó)Abbott公司)，定期監(jiān)測(cè)血常規(guī)，肝功能(德國(guó)西門子全自動(dòng)生化分析儀及配套檢測(cè)試劑)，甲狀腺功能，自身抗體等指標(biāo)。

1.3療效評(píng)價(jià) 參照我國(guó)慢性乙型肝炎防治指南標(biāo)準(zhǔn)。治療24 w時(shí)，出現(xiàn)HBV DNA低于檢測(cè)下限，并出現(xiàn)e抗原血清轉(zhuǎn)換，ALT正常為完全應(yīng)答；HBVDNA下降大于1 log，但未出現(xiàn)e抗血清轉(zhuǎn)換為部分應(yīng)答；HBVDNA下降小于1 log，為不應(yīng)答〔2〕。分析治療前HBV DNA水平，ALT水平，HBeAg水平，性別，年齡，家族史對(duì)聚乙二醇干擾素(α-2a)抗病毒療效的影響。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS12.0軟件行單因素方差分析。

2 結(jié) 果

2.1療效 144例病人中，有136例完成24 w的治療，其中40例在24 w時(shí)達(dá)到HBV DNA陰轉(zhuǎn)，且出現(xiàn)e抗原血清轉(zhuǎn)換；50例HBV DNA轉(zhuǎn)陰但未出現(xiàn)e抗原轉(zhuǎn)換；22例在24 w時(shí)達(dá)到病毒下降小于1 log而聯(lián)合核苷類似物治療。

2.2治療中的不良反應(yīng) 144例中有134例在治療初期出現(xiàn)發(fā)熱、肌肉酸痛等流感樣癥狀，120例出現(xiàn)外周血中性粒細(xì)胞下降，2例因外周血白細(xì)胞及血小板嚴(yán)重下降而更換核苷類似物治療，96例出現(xiàn)脫發(fā)現(xiàn)象，2例因銀屑病復(fù)發(fā)加重而終止治療。分析抗病毒療效的相關(guān)因素表明，治療前ALT升高大于5倍，HBVDNA<105拷貝/ml，HBsAg<5 000 IU/ml，為影響聚乙二醇干擾素(α-2a)的早期抗病毒療效的相關(guān)因素(P<0.05)。其余如性別、年齡、家族史在聚乙二醇干擾素(α-2a)的早期療效中均無(wú)顯著差異。

3 討 論

目前認(rèn)為抗肝病毒治療有效的藥物為核苷類似物和干擾素，核苷類似物為抑制HBV DNA復(fù)制，但e抗原血清轉(zhuǎn)換率低，長(zhǎng)期治療存在耐藥風(fēng)險(xiǎn)。而聚乙二醇干擾素(α-2a)是目前國(guó)際公認(rèn)的抗病毒有效藥物之一，具有抗病毒和免疫調(diào)節(jié)的雙重作用。聚乙二醇干擾素(α-2a)療程有限，較核苷類似物有較高的e抗原血清轉(zhuǎn)換率，且可使部分患者獲得s抗原清除。其機(jī)制與其誘導(dǎo)抗病毒蛋白產(chǎn)生及激活細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞有關(guān)〔3〕。分析抗病毒療效的相關(guān)因素表明：治療前ALT升高大于5倍，HBV DNA<105拷貝/ml，HBsAg<5 000 IU/ml，為影響聚乙二醇干擾素(α-2a)早期抗病毒療效的相關(guān)因素。其余如性別、年齡、家族史對(duì)于聚乙二醇干擾素(α-2a)的早期療效均無(wú)顯著影響。治療前HBsAg，ALT，HBV DNA水平對(duì)聚乙二醇干擾素(α-2a)的早期療效有預(yù)測(cè)作用。在慢性乙型肝炎患者的抗病毒治療中，定期監(jiān)測(cè)HBV DNA和HBsAg含量具有重要意義。

4 參考文獻(xiàn)

1中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染學(xué)分會(huì)·慢性乙型肝炎防治指南〔J〕.中華肝病雜志，2005;13：881-91.

2萬(wàn)謨斌，翁心華.干擾素治療慢性乙型肝炎專家建議〔J〕.中華傳染病雜志，2007;25(10)：577-8.

3Cookskley WCF，Piratvisuth T，Lee SD，etal.Eginterferon alfa-2a(40kDa)：an advance in the treatment of hepatitis B antigen positive chronic hepatits B(J)〔J〕.J Viral Hepatitis，2003;10(4)：298-305.