痰熱清注射液在呼吸系統(tǒng)疾病中的臨床應(yīng)用*

范成普 杜杭根 田 勇

（浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院，浙江 杭州 310005）

痰熱清注射液在呼吸系統(tǒng)疾病中的臨床應(yīng)用*

范成普 杜杭根 田 勇△

（浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院，浙江 杭州 310005）

痰熱清注射液 呼吸系統(tǒng)疾病 臨床應(yīng)用

呼吸系統(tǒng)疾病是臨床上常見病、多發(fā)病，病情輕者可出現(xiàn)咳嗽、胸痛、胸悶等，重者可出現(xiàn)呼吸困難、缺氧，甚至呼吸衰竭而死亡，嚴(yán)重影響全民健康。此雖屬于內(nèi)科疾病，但大多數(shù)外科疾病患者常常合并有呼吸系統(tǒng)疾病，如治療不當(dāng)，也將影響預(yù)后。此類疾病患者大多需要抗生素治療以控制感染，但有時需要量大，可能造成抗生素濫用，出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，甚至出現(xiàn)多重耐藥菌，造成感染難以控制。然而，隨著中醫(yī)藥發(fā)展，新型中藥制劑的研發(fā)，為提高呼吸系統(tǒng)疾病治療效果提供了可能性。痰熱清注射液（TRQI）由黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花、連翹等組成，具有抗病毒、抗菌、鎮(zhèn)咳、化痰、平喘、解熱、解痙等作用，被廣泛應(yīng)用于呼吸系統(tǒng)疾病?，F(xiàn)綜述如下。

1 呼吸道感染

1.1 上呼吸道感染

上呼吸道感染是包括鼻腔至喉部之間急性炎癥的總稱，是最常見的感染性疾病。王玉艷將64例上感患者隨機(jī)分為治療組和對照組，治療組給予TRQI，對照組給予利巴韋林，結(jié)果顯示治療組和對照組總有效率分別為95.64％和81.13％、臨床癥狀緩解時間分別為（2.9+0.6）d和（4.3+1.5）d，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義；兩組不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計學(xué)意義，認(rèn)為TRQI治療急性上感臨床療效好，副作用?。?］。謝冰昕等通過將86例化膿性扁桃體炎患者分為治療組和對照組觀察TRQI對其療效，結(jié)果顯示治療組和對照組總有效率分別為93％和74.4％；第3日體溫變化情況、第5日白細(xì)胞計數(shù)對比，治療組效果明顯優(yōu)于對照組，認(rèn)為TRQI輔助治療化膿性扁桃體炎療效確切，未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)［2］。李艷紅也通過將60例皰疹性咽峽炎患兒分為觀察組（TRQI治療）和對照組（西醫(yī)常規(guī)治療）觀察TRQI對其療效，結(jié)果顯示觀察組和對照組總有效率分別為96.97％和87.88％（P＜0.05）；觀察組治療后FPS-2R評分好于對照組（P＜0.05），認(rèn)為TRQI在小兒皰疹性咽峽炎中的臨床療效較好，可提升臨床效果及改善患兒不適感［3］?？梢奣RQI對化膿性扁桃體炎、皰疹性咽峽炎等上呼吸道感染具有良好的臨床效果，不良反應(yīng)少，值得推廣。

1.2 下呼吸道感染

1.2.1 小兒下呼吸道感染 急性下呼吸道感染包括急性支氣管炎和支氣管肺炎，是累積支氣管壁和肺泡的炎癥。由于小兒功能發(fā)育尚不成熟等原因，下呼吸道感染發(fā)病率較高。余春梅等通過觀察，認(rèn)為TRQI有良好的抗菌、抗炎、抗病毒、促進(jìn)排痰等作用，用于佐治兒童急性下呼吸道感染，能及時控制癥狀，減輕肺部體征，縮短療程［4］。洪智勇等通過觀察發(fā)現(xiàn)TRQI治療小兒急性支氣管炎療效顯著，可能和TRQI減輕炎癥反應(yīng)、提高免疫功能、改善肺血流狀態(tài)等肺保護(hù)作用有關(guān)［5］。小兒肺炎是小兒常見的呼吸系統(tǒng)疾病之一，死亡率較高。張玲通過觀察TRQI治療小兒肺炎總有效率高；退燒、咳喘、痰量減少、住院時間均較短，認(rèn)為TRQI治療小兒肺炎療效佳［6］。羅娟等［7］和祁波等［8］分別對TRQI聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦治療支氣管肺炎和TRQI治療病毒性肺炎療效進(jìn)行Meta分析，評價結(jié)果分別顯示TRQI聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦治療小兒支氣管肺炎可能比單一使用頭孢哌酮舒巴坦療效好，TRQI治療病毒性肺炎療效確切，但分析過程存在局限性，還需更高質(zhì)量臨床試驗(yàn)驗(yàn)證。杜啟鵬等也通過觀察紅霉素/阿奇霉素聯(lián)合TRQI治療小兒肺炎支原體肺炎療效，發(fā)現(xiàn)退熱時間、咳嗽明顯好轉(zhuǎn)時間、肺部陰影消失時間均短于常規(guī)治療，認(rèn)為兩者聯(lián)合治療小兒肺炎支原體肺炎療效好［9］。此外，毛細(xì)支氣管炎作為一種特殊類型的肺炎，稱為喘憋性肺炎。王林濤通過觀察TRQI治療毛細(xì)支氣管炎療效，發(fā)現(xiàn)其總有效率高于常規(guī)治療，認(rèn)為TRQI治療毛細(xì)支氣管炎療效顯著?？梢?，TRQI對小兒多種類型肺炎均有較好的治療效果［10］。

1.2.2 老年肺炎 由于老年患者多有基礎(chǔ)疾病，加上抵抗力弱，易發(fā)生肺部炎癥。周德華通過觀察TRQI聯(lián)合左氧氟沙星治療老年性肺炎療效，發(fā)現(xiàn)痰熱清觀察組治療總有效率高于單純左氧氟沙星治療；體溫降低、肺部啰音消失、X線改變緩解時間短于單純左氧氟沙星治療，認(rèn)為兩者聯(lián)合治療老年性肺炎能有效發(fā)揮其抗炎、清熱、解毒功效，療效顯著［11］。而杜全勝等通過觀察TRQI對老年氣管切開患者醫(yī)院獲得性肺炎（HAP）的預(yù)防作用，發(fā)現(xiàn)治療組氣道濕化總有效率高于常規(guī)治療、HAP發(fā)生率低于常規(guī)治療，認(rèn)為TRQI可增強(qiáng)老年氣管切開患者氣道濕化療效，降低HAP發(fā)病率［12］。可見，TRQI對老年性肺炎具有預(yù)防和治療作用。

1.2.3 呼吸機(jī)相關(guān)性感染 （1）呼吸機(jī)相關(guān)性支氣管炎。呼吸機(jī)相關(guān)性支氣管炎（VAT）是指由感染造成的發(fā)生于氣管插管48h后的氣管-支氣管炎癥。它與呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎（VAP）都屬于呼吸機(jī)相關(guān)性的下呼吸道感染，是最常見的院內(nèi)感染。張靖軒等認(rèn)為對于無基礎(chǔ)肺部感染的VAT患者，霧化吸入痰熱清針劑能降低VAP發(fā)生率及病死率［13］?？梢娞禑崆宀粌H通過靜脈途徑發(fā)揮抗菌、抗病毒等作用，還可通過霧化途徑發(fā)揮治療作用。（2）呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎。研究表明，氣管套管氣囊上方滯留物的誤吸是VAP發(fā)生的重要原因，氣管套管壁的細(xì)菌生物被膜是病原體聚集和持續(xù)存在的重要來源，也是導(dǎo)致VAP病情反復(fù)和難以治愈的根源之一。研究已發(fā)現(xiàn)，使用TRQI行支氣管灌洗對治療VAP有效。而陸軍等通過將60例行氣管插管機(jī)械通氣患者分為實(shí)驗(yàn)組、對照組Ⅰ組和對照組Ⅱ組來觀察TRQI沖洗氣管導(dǎo)管對機(jī)械通氣患者發(fā)生VAP的預(yù)防作用，前兩組分別用10mlTRQI、等量生理鹽水沖洗，對照組Ⅱ組不沖洗。結(jié)果顯示治療第7日，實(shí)驗(yàn)組WBC、中性粒細(xì)胞比值、CRP及PCT上升程度明顯低于對照組。治療第15日，實(shí)驗(yàn)組的各項(xiàng)指標(biāo)回落至與治療前無明顯差異。與對照組比較，實(shí)驗(yàn)組機(jī)械通氣天數(shù)、住ICU天數(shù)及發(fā)生VAP例數(shù)均明顯減少。對照組間各指標(biāo)治療后均無統(tǒng)計學(xué)差異。認(rèn)為沖洗氣管導(dǎo)管本身對預(yù)防VAP的發(fā)生可能沒有積極作用，而TRQI行氣管導(dǎo)管沖洗能減少機(jī)械通氣患者炎癥反應(yīng)的發(fā)生，降低VAP的發(fā)生率，可能與TRQI中金銀花、連翹等成分抑制氣管導(dǎo)管壁細(xì)菌被膜形成、抑制細(xì)菌生長等有關(guān)［14］?？梢奣RQI不僅通過靜脈途徑在體內(nèi)調(diào)動免疫功能、減少過度炎癥反應(yīng)等治療VAP，還可通過體外沖洗氣管導(dǎo)管預(yù)防VAP。

1.2.4 其他疾病合并下呼吸道感染 （1）原發(fā)肺疾病。周柳旦通過觀察TRQI聯(lián)合頭孢哌酮治療肺癌并阻塞性肺炎的療效，發(fā)現(xiàn)治療組癥狀緩解時間及CT表現(xiàn)均優(yōu)于對照組，認(rèn)為兩者聯(lián)合治療肺癌并阻塞性肺炎療效確切［15］。而於群剛通過觀察TRQI聯(lián)合抗生素治療老年肺結(jié)核并發(fā)感染的療效，發(fā)現(xiàn)其治療有效率、細(xì)菌清除率高于常規(guī)治療，認(rèn)為老年肺結(jié)核合并感染應(yīng)用TRQI聯(lián)合抗生素治療效果顯著［16］。（2）腎病綜合征。孟曉華等通過觀察TRQI治療難治性成人腎病綜合癥合并下呼吸道感染的療效，發(fā)現(xiàn)痰熱清組較常規(guī)組治療后有效率高、血清IL-2升高明顯、IL-17下降明顯，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，認(rèn)為加用TRQI治療難治性成人腎病綜合癥合并下呼吸道感染，可明顯改善體內(nèi)炎癥反應(yīng)及提升機(jī)體免疫力，從而增強(qiáng)療效［17］。（3）心力衰竭。袁玲霞通過觀察TRQI治療心力衰竭合并肺部感染療效，發(fā)現(xiàn)TRQI對心力衰竭合并肺部感染具有顯著的治療效果，具有較高的臨床使用價值［18］。（4）腦卒中。毛琴等通過觀察TRQI治療腦卒中合并肺炎的療效，在西醫(yī)基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上加用TRQI靜滴及霧化吸入治療，對照組加用氨溴索霧化吸入治療，發(fā)現(xiàn)兩組綜合療效相近，治療組血常規(guī)及胸部影像學(xué)恢復(fù)時間、住院時間均短于對照組，認(rèn)為TRQI治療腦卒中合并肺炎療效顯著［19］。（5）白血病。許曉峰等在急性髓細(xì)胞白血病患者化療期間中性粒細(xì)胞計數(shù)低于1.5×109/L時加用TRQI觀察其療效，發(fā)現(xiàn)TRQI對急性髓細(xì)胞白血病患者化療后粒細(xì)胞減少癥有較好療效，可有效預(yù)防肺部真菌感染［20］。（6）糖尿病。雷永紅觀察TRQI聯(lián)合抗生素治療糖尿病合并肺部感染效果，發(fā)現(xiàn)TRQI聯(lián)合抗生素與常規(guī)抗生素治療糖尿病合并肺部感染相比，癥狀緩解快，療效顯著［21］。

1.3 呼吸道傳染病 流行性感冒（流感）、流行性腮腺炎及水痘等，是常見的急性呼吸道傳染病，具有高度傳染性。黃莉等發(fā)現(xiàn)TRQI治療流感療效確切，改善癥狀效果顯著。結(jié)合藥效學(xué)結(jié)果，TRQI可降低流感病毒感染小鼠的死亡率，減少肺勻漿病毒血凝滴度，呈現(xiàn)抑制病毒作用，認(rèn)為TRQI用于流感的治療，不僅有效控制流感病毒的傳染，還可迅速改善癥狀，有標(biāo)本兼治之功效［22］。另外，程紅球等［23］及陳雪飛［24］分別使用TRQI輔助治療流行性腮腺炎和水痘，均取得顯著療效。

2 慢性阻塞性肺疾病

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是一種具有氣流受限特征的重要慢性呼吸系統(tǒng)疾病，急性發(fā)作常引起Ⅱ型呼吸衰竭；病變長期進(jìn)展，出現(xiàn)肺動脈高壓引起肺心病。賴樹初等通過觀察BiPAP無創(chuàng)通氣聯(lián)合TRQI治療COPD急性呼衰的療效，發(fā)現(xiàn)無創(chuàng)通氣加TRQI組在治療后2h及48h后PaO2、PaCO2、pH和呼吸、心率均明顯改善及治療失敗率低，認(rèn)為兩者聯(lián)合治療COPD急性加重期并發(fā)Ⅱ型呼吸衰竭能明顯改善癥狀，降低死亡率［25］。程志剛等通過觀察TRQI治療COPD急性加重期療效及對血清CRP、IL-10表達(dá)的影響，發(fā)現(xiàn)治療組較對照組治療后顯效率高、CRP下降快及血清IL-10含量低，認(rèn)為TRQI可能降低COPD急性加重期CRP的合成及抑炎因子IL-10的釋放，下調(diào)炎癥反應(yīng)過程，發(fā)揮治療作用［26］。朱立成等研究發(fā)現(xiàn)COPD急性發(fā)作期免疫功能低下，TRQI可顯著提高CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞水平，降低CD8+水平，從而改善COPD患者免疫功能發(fā)揮治療作用［27］。王元玲通過觀察左氧氟沙星與TRQI聯(lián)合對老年慢性肺心病急性加重期臨床效果，發(fā)現(xiàn)治療組較對照組效果明顯、肺部呼吸功能復(fù)常時間和用藥治療總時間短、治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)改善幅度大、藥物不良反應(yīng)率低、復(fù)發(fā)率低，認(rèn)為兩者聯(lián)合治療老年慢性肺心病急性加重期效果明顯［28］。此外，也有研究表明，TRQI對慢性支氣管炎急性發(fā)作療效顯著［29］。

3 其他肺損傷

3.1 急性肺損傷 張輝祥等觀察發(fā)現(xiàn)，認(rèn)為TRQI可提高感染所致急性肺損傷的療效，并推測TRQI可改善肺換氣功能，改善低氧血癥，可能與TRQI某些成分能改善或保護(hù)肺泡壁毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞形態(tài)與功能，減輕肺泡毛細(xì)血管淤血狀態(tài)有關(guān)［30］。

3.2 百草枯中毒性肺炎 現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，TRQI能有效減輕和抑制肺部炎性滲出和肺間質(zhì)水腫，降低內(nèi)毒素炎性因子表達(dá)水平，對內(nèi)毒素所致中毒性肺損傷有治療作用。朱峻波等觀察TRQI輔助治療百草枯中毒性肺炎療效。結(jié)果總有效率為73.33％；肺部啰音、外周白細(xì)胞總數(shù)及胸部CT檢查示肺部浸潤情況的改善明顯，認(rèn)為TRQI是治療百草枯中毒性肺炎的有效輔助藥物［31］。

3.3 放射性肺炎 放射性肺損傷是肺癌放射治療最常見的并發(fā)癥，其早期表現(xiàn)為放射性肺炎。段昕波等觀察TRQI對放射性肺損傷的干預(yù)作用。結(jié)果顯示治療后放射性肺炎總發(fā)生率低、出現(xiàn)損傷時肺受照放射劑量高、發(fā)生放射性肺損傷的時間晚、放療后血漿IL-1水平低。可見TRQI可能通過抑制放射性肺損傷過程中IL-1等炎性因子達(dá)到抗炎和抗纖維化作用，從而抑制放射性肺炎發(fā)生和發(fā)展，達(dá)到肺保護(hù)作用［32］。

3.4 胸科術(shù)后肺部并發(fā)癥 由于胸科手術(shù)創(chuàng)傷大，術(shù)后易發(fā)生肺部并發(fā)癥，如肺部感染、肺不張，甚至急性肺水腫造成肺損傷。喻秋平等觀察TRQI對胸科術(shù)后患者血清炎性細(xì)胞因子水平的影響。結(jié)果顯示治療7d后血清IL-6、IL-8、TNF-α、CRP水平降低，體溫、咳痰、肺部感染及白細(xì)胞計數(shù)改善情況較好。認(rèn)為TRQI能降低胸科術(shù)后患者血清炎性因子水平，延緩炎癥反應(yīng)進(jìn)程，減輕肺損傷，對預(yù)防胸科術(shù)后肺部并發(fā)癥具有很好療效［33］。

4 展望

由于TRQI具有多方面的藥理作用，被廣泛應(yīng)用于呼吸系統(tǒng)疾病，尤其在呼吸系統(tǒng)感染的治療或預(yù)防上，療效顯著。除此之外，TRQI還在消化、泌尿、血液系統(tǒng)疾病中有重要應(yīng)用。然而，由于動物實(shí)驗(yàn)及臨床研究等的局限性，其各方面的應(yīng)用尚需高質(zhì)量的研究進(jìn)一步驗(yàn)證。但是，值得肯定的是，隨著中醫(yī)藥發(fā)展及相關(guān)研究完善化，將發(fā)現(xiàn)TRQI新的藥理學(xué)作用，其相應(yīng)的臨床應(yīng)用也將進(jìn)一步被擴(kuò)展。

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R563

A

1004-745X（2014）10-1878-04

10.3969/j.issn.1004-745X.2014.10.049

2014-05-13）

浙江省中醫(yī)藥科學(xué)研究基金計劃項(xiàng)目（2012ZA062）

△通信作者