復方扶芳藤合劑藥理研究與臨床應用

廣西中醫(yī)藥大學制藥廠，廣西 南寧 530023

復方扶芳藤合劑藥理研究與臨床應用

劉源煥蔣林

廣西中醫(yī)藥大學制藥廠，廣西 南寧 530023

復方扶芳藤合劑是廣西名牌特色民族中藥產(chǎn)品，連續(xù)3版《中國藥典》收錄品種，其藥理作用和臨床應用確切廣泛。文中就復方扶芳藤合劑的藥理藥效學和臨床應用研究進行綜述，為臨床醫(yī)藥工作者更科學合理應用復方扶芳藤合劑提供參考。

復方扶芳藤合劑；藥理研究；臨床應用

復方扶芳藤合劑(原名百年樂口服液)是廣西中醫(yī)藥大學的名老中醫(yī)黃英儒教授獻方，由廣西中醫(yī)藥大學制藥廠獨家研發(fā)生產(chǎn)的OTC中成藥，連續(xù)3版《中國藥典》收錄品種。該藥品由扶芳藤、紅參、黃芪等組成，具益氣補血、健脾養(yǎng)心的功效，用于證見氣短胸悶、少氣懶言、神疲乏力、自汗、心悸健忘、失眠多夢、面色不華、納谷不馨、脘腹脹滿、大便溏軟、舌淡胖或有齒痕、脈細弱；神經(jīng)衰弱見上述證候者。產(chǎn)品產(chǎn)銷30年來，因生產(chǎn)工藝成熟，質量穩(wěn)定，療效確切，不良反應極少而被臨床廣泛應用。同時眾多藥學工作者對其藥理藥效學、臨床應用進行了廣泛深入的探索研究，不斷推陳出新，日益豐富。本文就復方扶芳藤合劑的藥理藥效學和臨床應用研究進行綜述。

1 藥理研究

1.1 清除自由基作用 王小燕等[1]研究表明，百年樂在體外對常溫下穩(wěn)定的1,1-二苯基-2-苦基肼(DPPH)自由基、羥基自由基及超氧陰離子自由基具有清除作用，提示百年樂可通過清除自由基，抑制脂質過氧化而起到抗衰老作用。

1.2 提高小鼠Hb和RBC含量 雷肖環(huán)等[2]研究發(fā)現(xiàn)，小鼠服食百年樂8天后可提高血液的Hb含量，服食15天后與鹽水對照組比較有顯著性差異(P<0.05)。提高小鼠RBC，對失血性貧血小鼠Hb和RBC的恢復有一定促進作用[3]。說明百年樂有一定的補血作用。

1.3 延長壽命 百年樂口服液能延長果蠅平均壽命，對最高壽命有顯著影響[4]。百年樂口服液也能顯著延長小鼠的平均壽命(P<0.01)。百年樂口服液可延長兩種分類地位不同動物(果蠅和小鼠)的平均壽命，降低果蠅頭部和小鼠肝臟脂褐素含量，并抑制小鼠肝臟單胺氧化酶B活性[5]。

1.4 抗疲勞作用 百年樂口服液可提高果蠅飛翔能力以及抗高溫(55℃)、低溫(-8℃)和小鼠耐缺氧能力[5]。鄭作文等[3]以小鼠負重游泳法驗證百年樂膠囊可提高小鼠耐疲勞能力。

1.5 提高免疫功能 百年樂可使健康小鼠RBC中的SOD活力顯著增加，對地塞米松致類陽虛小鼠RBC中SOD活力降低有十分顯著的拮抗作用[6]。百年樂可增加老年小鼠胸腺重量[5，7]，同時具有提高機體應激能力、促進動物生長，增加動物體重以及腎上腺的重量等作用[8]。百年樂膠囊可提高小鼠RBC和肝臟SOD活性，增強小鼠腹腔巨噬功能，對CPA所致小鼠脾臟及胸腺萎縮有拮杭作用[3]。復方扶芳藤合劑可明顯提高免疫低下小鼠的臟器指數(shù)、碳廓清指數(shù)；提高小鼠血清溶血素水平；增加小鼠淋巴細胞轉化率。與CTX模型組比較有顯著性差異(P<0.05或P<0.01)，表明其具有明顯的免疫增強作用[9]。

1.6 改善性功能 百年樂高劑量組能升高小鼠精子活率，明顯增加雄鼠交配次數(shù)及同籠雌鼠受孕率和胎鼠數(shù)；能使老年大鼠附性器官重量增加并明顯提高血清性激素水平[10]。百年樂對于去勢大鼠附性器官作用不明顯，表明其本身無激素樣作用，只是通過某生理途徑對性激素和睪酮水平有調(diào)節(jié)作用。推測可能是通過調(diào)整性腺軸而實現(xiàn)這一作用的。性功能的降低是自然衰老的明顯標志，也是衰老過程中最早最突出的變化，因而改善性功能是延緩衰老的重要內(nèi)容。

1.7 延緩衰老 黃紅英[11]從百年樂能延長動物平均壽命和最高壽命、能改善微循環(huán)和血液流變性對抗血栓形成、能提高機體免疫功能、增強超氧化物歧化酶活力以清除體內(nèi)自由基、并能提高血紅蛋白含量、加速脂質代謝等藥理作用機制闡述了百年樂延緩衰老的作用機制。

1.8 對心血管方面的作用 百年樂可使家兔全血比粘度明顯降低，顯著提高紅細胞電泳率，有降低大白鼠血清總膽固醇和甘油三酯的作用[12]。百年樂能加速小鼠腸系膜微循環(huán)障礙的恢復，增加離體兔耳血管的流量，使主動脈平滑肌松弛，對抗心肌缺氧，抑制血栓形成，其作用強于人參黃芪合劑[13]。謝金鮮等[14]研究發(fā)現(xiàn)，自發(fā)性高血壓大鼠連續(xù)用復方扶芳藤合劑后各組每個時段的血壓值分別與空白對照組比較，對血壓有一定的降壓作用趨勢，但差異不顯著；而降低心率與空白對照組比較有顯著性差異(P<0.05)，提示復方扶芳藤合劑對心率有一定的抑制作用,可使心率減慢。百年樂可顯著降低大白鼠的全血粘度(P<0.01)、血漿粘度(P<0.01)和纖維蛋白原含量(P<0.01)，還能明顯抑制大白鼠的血小板聚集作用[15]。復方扶芳藤合劑能降低全血粘度、血漿粘度和全血還原粘度，有利于肌體組織的供血[16]。程勝軍等[17]究結果顯示，在心衰常規(guī)治療基礎上加用復方扶芳藤合劑可以抑制心室重塑及降低血漿B型鈉尿肽水平，表明復方扶芳藤合劑具有一定的調(diào)整慢性心力衰竭患者(CHF)存在的神經(jīng)內(nèi)分泌、細胞因子網(wǎng)絡的失衡，改善心功能的作用，并且對阻滯CHF患者的心室重構有一定作用。為百年樂臨床用于高血壓病和冠心病患者提供了藥理實驗依據(jù)。

1.9 對白細胞造血干細胞的影響 張雨等[18]證實復方扶芳藤合劑對小鼠外周血白細胞造血干細胞有動員作用，并作為有效的干細胞動員劑的潛力。張穎等[19]發(fā)現(xiàn)復方扶芳藤合劑含藥血清可以引起大鼠BMSCs Notch信號通路上的關鍵基因和蛋白表達上調(diào)，激活Notch信號通路。結果為復方扶芳藤合劑作為抗衰老保健藥品，以及化療和放療前后血細胞減少的輔助治療提供理論支持。

1.10 毒理與安全研究 李鳳文等[20]采用小鼠急性經(jīng)口毒性試驗、Ames試驗、小鼠骨髓嗜多染紅細胞微核試驗和小鼠精子畸形試驗及大鼠90天喂養(yǎng)試驗。結果復方扶芳藤合劑口服液對小鼠急性經(jīng)口毒性實驗結果大于75ml/kg，體內(nèi)和體外致突變試驗均為陰性，亞慢性試驗3個劑量組的(56.3、112.5、225.0 ml/kg BW，相當成人日用量的75、150、300倍)動物體重和進食量及食物利用率組間相比無差異，與陰性對照組比較，差異均無顯著性 (P>0.05)；各劑量組血常規(guī)和生化檢測指標與陰性對照組比較，差異均無顯著性(P>0.05)；病理組織學檢查結果，各實驗組大鼠肝、腎、胃腸、脾和睪丸等組織均未見有病理改變。提示復方扶芳藤合劑對大鼠亞慢性毒性試驗及小鼠毒性試驗未產(chǎn)生不良影響。百年樂i.g給藥對小鼠血清溶血素生成無明顯影響[3]。梁曉艷等[21]對復方扶芳藤合劑中重金屬進行了檢測分析并對其重金屬攝入安全性進行了初步評價，其重金屬含有量符合中國與美國的相關標準限量要求，14種重金屬元素日均攝入量遠低于美國USP和中國藥典規(guī)定的重金屬及有害元素允許日暴露劑量，安全邊際系數(shù)遠大于1，在重金屬攝入方面其長期服用安全性是有保障的。可見本品按臨床用藥途徑、劑量、療程應用是安全的。

2 臨床應用

2.1 治療心脾兩虛證 北京中醫(yī)藥大學東直門醫(yī)院等4家醫(yī)院根據(jù)《中藥新藥臨床指導原則》制定了“復方扶芳藤合劑治療心脾兩虛證的試驗方案”，并通過大量臨床驗證復方扶芳藤合劑對心脾兩虛，氣短胸悶、少氣懶言、神疲乏力、自汗、心悸健忘、失眠多夢、面色不華、納谷不馨、脘腹脹滿、大便溏軟、舌淡胖或有齒痕、脈細弱的神經(jīng)衰弱癥和白細胞減少癥具有確切療效，明顯改善全身癥狀和體征，并作為主要功效被收錄在國家藥典藥品質量標準的“功能與主治”項下[22]。

2.2 治療慢性疲勞綜合征 復方扶芳藤合劑具有補氣血、益心脾、養(yǎng)肝腎的功效，可應用于治療多種慢性疾病和疲勞綜合征。曹元成等[23]應用該藥治療慢性虛勞疾病、慢性疲勞綜合癥30例，對改善臨床癥狀如：頭目眩暈，耳鳴失眠，四肢倦怠，周身乏力，記憶力減退，反應遲緩等癥，有明顯療效。李風行[24]用復方扶芳藤合劑合舒神靈治療神經(jīng)衰弱52例，治愈35例，顯效17例；趙霞等[25]應用復方扶芳藤合劑治療氣血兩虛型慢性疲勞綜合征取得顯著肯定的臨床療效；趙慧等[26]對慢性疲勞綜合征、化療后輔助服用復方扶芳藤合劑，認為其可提高患者對化療藥物的耐受性及增強機體對疾病的抵抗力，并改善慢性疲勞綜合征。

2.3 治療多種慢性虛勞性疾病 鄧家剛根據(jù)中醫(yī)“同病異治，異病同治”的原理，辯證施用復方扶芳藤合劑治療具有虛勞證的慢性咽炎、慢性支氣管炎、慢性前列腺炎、高脂蛋白血癥等多種疾病，取得較好的療效[27]。

2.4 治療心血管疾病 盧健棋等[28]應用復方扶芳藤合劑治療病竇35例，治療后患者心率明顯提高，其最高心率、最低心率和平均心率均比治療前提高了10次/分以上，與治療前比較有非常顯著性差異(P<0.01)。作者認為應用復方扶芳藤合劑長期口服維持，尤其對輕型病竇患者，確能起到明顯緩解癥狀，提高心率，提高生存質量、減緩其自然病程發(fā)展的作用，且近期療效較穩(wěn)定。

2.5 治療老年血管性癡呆 百年樂口服液治療老年血管性癡呆：口服3個療程，與內(nèi)服腦復新片的同樣療程對照，結果顯示百年樂口服液組總有效率達89.4%，與腦復新組總有效率33.3%比較有顯著性差異(P<0.01)。觀察發(fā)現(xiàn)，百年樂口服液對血栓預測陽性轉陰、認識功能及腦血循環(huán)障礙和腦萎縮等都有較好的療效，有助于老年血管性癡呆的防治[29]。

2.6 治療肺氣虛病、升高免疫球蛋白和血鋅水平 用百年樂口服液治療30例肺氣虛患者，服用2個月后氣虛癥狀普遍改善，血清IgG、IgM與治療前相比有明顯增加(P<0.01)，其中25例用藥前后作血鋅檢測對比，發(fā)現(xiàn)用藥后有明顯提高(P<0.01)，初步觀察證明其對肺氣虛患者有減輕癥狀，提高免疫功能和血鋅的作用[30]。復方扶芳藤合劑可以明顯提高機體免疫力，增強機體抗病能力，有效預防氣虛易感冒患者患病[31]。

2.7 治療缺鐵性貧血 陳雅君等[32]對38例貧血(血紅蛋白低于110g/L)兒童口服用百年樂口服液，觀察前后血紅蛋白和紅細胞數(shù)量的變化，服用1月后，血紅蛋白(高于120g/L)和紅細胞均回復正常，取得較好療效。

2.8 治療白細胞減少癥 陳黎等[33]給予48例化療后的大腸癌患者口服復方扶芳藤合劑，35例對照組口服利血生、鯊肝醇、維生素B4各60ml/d、150mg/d、60mg/d，分3次服。觀察組(復方扶芳藤合劑組)治療白細胞減少癥有效率85.41，優(yōu)于對照組(P<0.05)，化療結束后，觀察組生活質量優(yōu)于對照組(P<0.01)。復方扶芳藤合劑能扶助正氣，明顯減輕化療中白細胞下降的程度，促進白細胞減少的早日恢復，對大腸癌術后化療白細胞減少有明顯的預防和治療作用同時改善患者生活質量。治療過程中未見明顯不良反應，是一種較理想的大腸癌術后化療的輔助藥物。

2.9 提高細胞免疫效應及化療的療效 用百年樂口服液、左旋咪唑及甲氰咪胍聯(lián)合治療原發(fā)性肝細胞癌30例。治療后NK細胞活性及淋巴細胞轉化百分率較治療前均有明顯提高(P<0.01)，瘤體發(fā)展被控制，臨床狀況顯著改善[34]。

2.10 輔助治療骨性關節(jié)炎 王大偉等[35]通過檢測模型兔膝骨性關節(jié)炎的軟骨組織的病理改變，觀察復方扶芳藤合劑口服結合骨髓基質干細胞復合纖維蛋白凝膠(fibrin glue，F(xiàn)G)移植治療骨性關節(jié)炎的療效，結果表明：利用復方扶芳藤合劑口服，配合可注射支架(FG)復合BMSCs局部治療KOA，對KOA關節(jié)軟骨剝脫有一定的修復作用，從而延緩KOA的病變發(fā)展。

3 小結與展望

復方扶芳藤合劑(百年樂)有自由基清除作用；延長小白鼠和果蠅的平均壽命和最高壽命的作用；具有提高超氧化物歧化酶、抑制單胺氧化酶、降低血脂、降低脂揭素含量以及提高血紅蛋白含量的作用；有增加心臟冠脈血流量、改善徽循環(huán)、降低全血比粘度，提高紅細胞電泳率、對杭血栓形成和提高心肌耐受缺氧等作用；有增加免疫器官的重量，提高細胞和體液免疫功能，提高動物在高溫、低溫、缺氧等惡劣環(huán)境中的耐受能力的作用；和改善記憶障礙等藥理作用。

復方扶芳藤合劑益氣補血，健脾養(yǎng)心，抗衰老，臨床廣泛用于治療心脾兩虛證、癥見氣短胸悶、少氣懶言、神疲乏力、自汗、心悸健忘、失眠多夢、面色不華、納谷不馨、脘腹脹滿、大便溏軟、舌淡胖或有齒痕、脈細弱的神經(jīng)衰弱癥和白細胞減少癥，治療缺鐵性貧血，慢性疲勞綜合征、慢性虛勞性疾病，癌癥腫瘤化療輔助用藥、輔助治療骨性關節(jié)炎所致的陳舊軟骨缺損，對肺氣虛、心氣虛、病態(tài)竇房結綜合征等心血管疾病有明顯的預防和治療作用，抗衰延年，防治老年血管性癡呆等多種老年性疾病。臨床中發(fā)現(xiàn)由于復方扶芳藤合劑含糖量較高，限制了高血糖、高血脂、高血壓等忌糖人群服用，因此開發(fā)無蔗糖型的復方扶芳藤合劑是滿足臨床的實際需要，具有顯著的社會經(jīng)濟效益和重要的現(xiàn)實意義。

部分患者服用復方扶芳藤合劑一段時間后，意外改善甚至治愈了類風濕關節(jié)炎病癥，估計與其所含的三萜類衛(wèi)矛醇成分有關，這方面的臨床功效和藥理機制值得進一步探索研究。復方扶芳藤合劑具有廣泛的藥理作用和臨床功效，但其內(nèi)在活性物質與藥理藥效及臨床功效之間的關系尚未清楚，有待廣大藥學工作者深入研究。

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南寧市科技攻關與新產(chǎn)品試制資助項目(20133320)。

劉源煥(1971-)，男，主管藥師，從事中藥民族藥新藥研發(fā)。Tel：0771-5086033，E-mail：liuyhaaa@163.com。

蔣林，高級工程師，碩士生導師；Tel：0771-5086006，E-mail：bainianlejiang@163.com。

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1007-8517(2014)06-0026-03

2014.02.07)