窄波UVB治療尋常型銀屑病的效果分析和前景展望

王喜鐘王奎梅

（1 山東省龍口市城市社區(qū)衛(wèi)生服務中心，山東 龍口 265701；2 山東省蒙陰縣人民醫(yī)院皮膚科，山東 蒙陰 276200）

窄波UVB治療尋常型銀屑病的效果分析和前景展望

王喜鐘1王奎梅2

（1 山東省龍口市城市社區(qū)衛(wèi)生服務中心，山東 龍口 265701；2 山東省蒙陰縣人民醫(yī)院皮膚科，山東 蒙陰 276200）

銀屑病是一種常見的慢性復發(fā)性炎癥性皮膚病，其發(fā)病原因尚不十分明確，在當前的治療中主要以緩解臨床癥狀為主。臨床常用的治療方式有系統(tǒng)用藥、外用藥和物理治療等療法，隨著醫(yī)療技術的不斷發(fā)展，各種健康、有效、安全的治療措施不斷涌出，窄波UVB技術逐漸在銀屑病的臨床治療中占據(jù)重要地位。本文針對窄波UVB治療尋常型銀屑病的效果、作用機制等進行分析，并探究其優(yōu)勢和發(fā)展前景。

窄波UVB；尋常型銀屑??；效果分析；前景展望

銀屑病是臨床中比較常見的一種自身免疫性疾病，其發(fā)病原因與多種因素相關，體液及細胞免疫功能異常均對銀屑病的發(fā)生和發(fā)展具有一定的影響。臨床中應用紫外線治療銀屑病的歷史將近1個世紀，其臨床療效和治療安全性得到普遍認可。不同波長的紫外線所產(chǎn)生的生物學效應不盡相同，其中中波紫外線的波長在290～320 nm，可輻射至人體的皮膚，大部分被表皮吸收，只有小部分可到達真皮乳頭層，長波紫外線的波長在320～400 nm，其大多數(shù)輻射波均可透入至真皮，最深時甚至能夠到達真皮中部，長度為311～313 nm的窄波中波紫外線對皮膚病的治療效果最佳。本文針對窄波UVB治療尋常型銀屑病的作用機制、臨床措施、治療效果、發(fā)展前景等進行分析，探究其臨床價值，現(xiàn)報道如下。

1 窄波UVB治療尋常型銀屑病的作用機制

1.1 對尿刊酸的影響

尿刊酸（簡稱UCA）經(jīng)紫外線照射會轉(zhuǎn)變成順式結(jié)構，對免疫活性細胞具有一定的抑制作用，進而引起免疫抑制。李虹[1]等在研究中利用窄波UVB對小鼠行2周的照射治療，治療后可見尿刊酸由原來的反式轉(zhuǎn)變?yōu)轫樖?，治?周后順式的尿刊酸開始逐漸恢復至正常水平。窄波UVB的照射并沒有對接觸性超敏反應（簡稱CH）產(chǎn)生影響，這提示順式UCA與GH之間不存在聯(lián)系。

1.2 對朗格漢斯細胞的影響

窄波UVB對朗格漢斯細胞的影響是一個相對亞急性的過程，Leenutaphong[2]等采用窄波UVB治療尋常銀屑病的研究顯示，朗格漢斯細胞抗原提呈細胞之所以受到抑制，并不完全是由于朗格漢斯細胞在皮損中的數(shù)量減少，朗格漢斯細胞骨架、形態(tài)的改變和細胞表面標志的喪失更為重要。楊寶琦采用窄波UVB治療尋常銀屑病，并采用免疫組化方法分析治療前及治療后4、24、48 h活檢組織中的凋亡基因、P16、P15、中性粒細胞、T淋巴細胞及朗格漢斯細胞，研究發(fā)現(xiàn)上述所有參數(shù)均發(fā)生明顯變化，朗格漢斯細胞計數(shù)明顯減少。

1.3 對細胞因子的影響

Rim等采用窄波UVB對80例尋常銀屑病患者進行治療，每周治療3次，共26次。并采用酶聯(lián)吸附試驗檢測患者治療前后的VEGF、IL-8水平，結(jié)果顯示治療前患者的VEGF、IL-8水平均高于健康人，照射治療均發(fā)生明顯降低。提示VEGF、水平升高是斑塊型銀屑病的一項致病因素，IL-8水平升高為尋常銀屑病的發(fā)病原因之一。

1.4 對系統(tǒng)T細胞的影響

有文獻研究采用窄波UVB聯(lián)合其他對尋常銀屑病患者進行治療，經(jīng)臨床監(jiān)測血清可溶性IL-2受體水平評估其對患者系統(tǒng)性T細胞的活化作用的影響。治療后，所有患者的血清IL-2受體均發(fā)生明顯升高，且治療期間未發(fā)生改變，可見該種治療方式未引起系統(tǒng)免疫抑制。

1.5 引起皮膚紅斑反應

經(jīng)大量臨床研究和實踐顯示，老年患者比較容易出現(xiàn)長時間、較大強度的遲發(fā)相UVB紅斑癥狀。有研究針對老年患者和年輕患者經(jīng)窄波UVB治療后出現(xiàn)的紅斑情況進行相應研究。研究結(jié)果顯示，老年患者與年輕患者出現(xiàn)的紅斑情況比較無明顯差異，差異無統(tǒng)計學意義，（P＞0.05），但是經(jīng)48 h的治療后，老年患者出現(xiàn)的紅斑強度明顯高于年輕患者。所以，當超出一定的劑量時，老年患者經(jīng)窄波UVB治療后出現(xiàn)的紅斑強度明顯高于對照組，組間比較具有明顯差異，差異具有統(tǒng)計學意義，（P＜0.05）。

2 臨床應用

2.1 劑量與頻次

臨床治療尋常銀屑病通常根據(jù)最小紅斑量確定，國內(nèi)外報道的常用劑量為0.65 J/cm2。一般初始劑量在50%～70%MED，隨后根據(jù)患者的治療期間的皮膚反應酌情增加10%，部分增加至0.1 J/cm2，直至有明顯瘙癢、紅斑等癥狀后停止，再采用前次劑量治療觀察。臨床治療初始劑量的選擇與患者的皮膚類型和體質(zhì)量之間具有重要的關系，王曉云等在研究中比較采用低劑量窄波UVB 2次/周和4次/周治療尋常銀屑病患者的治療效果，經(jīng)8周治療后患者的PASI評分結(jié)果比較無明顯差異，且皮損消退時間、比例、不良反應相近，但是每周治療4次組患者治療期間需要的照射累及劑量較大，推斷長期風險性較高，故不推薦臨床應用。另有文獻報道采用雙盲實驗比較2次/周和3次/周照射治療的臨床療效，發(fā)現(xiàn)后者獲得的緩解時間明顯短于前者，但是兩組患者治療期間所需的劑量和頻次之間比較無明顯差異，認為每周行3次照射治療適用于大多數(shù)患者。

2.2 聯(lián)合治療

經(jīng)大量臨床研究和實踐證實，窄波UVB聯(lián)合維A酸類以及維生素D3衍生物卡泊三醇、他骨化醇治療具有良好療效。Leenutaphong采用窄波UVB聯(lián)合卡泊三醇治療尋常銀屑病，治療發(fā)現(xiàn)該種方式可促進皮損的消退。Choe對采用窄波UVB聯(lián)合甲氨蝶吟以及窄波UVB聯(lián)合安慰劑治療的患者進行對照研究，研究發(fā)現(xiàn)采用窄波UVB聯(lián)合甲氨蝶吟較之單一治療的皮損消退時間短，但是由于甲氨蝶吟具有免疫抑制作用，發(fā)生紫外線致皮膚癌的概率較高，故其聯(lián)合治療仍需進行進一步研究。孫立等人采用窄波UVB聯(lián)合序貫療法治療，初始應用4周環(huán)孢素[3 mg/（kg·d）]，后迅速減少環(huán)孢素用量，并給予窄波UVB治療，臨床發(fā)現(xiàn)在達到同等療效時采用聯(lián)合治療所需的累計劑量和治療頻次明顯少于單一治療，但是因環(huán)孢素聯(lián)合紫外線治療會增加發(fā)生紫外線癌的風險，故不主張。

3 應用前景

窄波UVB的峰值為311 nm，明顯的避開了DNA習慣主峰(265 nm)，不容易引起患者的DNA突變，顯著降低了癌癥的發(fā)生概率，提高了臨床治療的安全性。同時，窄波UVB較之UVC的皮膚穿透性強，有效的避開容易引起紅斑的297 nm波段，可明顯減低紅斑的發(fā)生率，稍大劑量使用也不會灼傷皮膚，有效的降低了臨床不良反應的發(fā)生率。此外，在進行窄波UVB治療之前不需要使用光敏劑，可有效避免因光敏劑的使用引起的頭昏、惡心等不良反應。并且，窄波UVB臨床治療操作簡便，起效快，療程短，經(jīng)濟適用，治療依從性高，適用于多數(shù)患者。治療期間采用聯(lián)合治療可明顯提高治療效果，縮短治療時間，減少不良反應的發(fā)生。

另外，窄波UVB可以與許多藥物聯(lián)合應用，優(yōu)于單用窄波UVB，并使不良反應減少。維生素D3衍生物他骨化醇可增強窄波UVB療效，減少窄波UVB的累積量。窄波UVB還可以與他扎羅汀凝膠或口服維A酸類藥物聯(lián)合應用。Schiener認為卡泊三醇（50 μg/g）軟膏與0.05%他扎羅汀凝膠每日1次分別與窄波UVB 聯(lián)合治療尋常性銀屑病療效相同，均可明顯縮短療程。

另有文獻報道，窄波UVB分別聯(lián)合中藥、死海熱水浴等均有協(xié)同治療作用，可以減少窄波UVB的累積量，縮短治療時間，減少治療次數(shù)，降低不良反應的發(fā)生率，提高安全性。

窄波UVB是目前治療銀屑病的一種行之有效的方法。從目前研究來著，療效是肯定的，并且相對于局部治療、系統(tǒng)用藥及傳統(tǒng)光療，有它獨特的優(yōu)勢。長遠看來，采用窄波UVB治療尋常銀屑病具有明顯的臨床價值和經(jīng)濟適用性，隨著臨床研究的不斷深入，窄波UVB聯(lián)合其他藥物治療將在尋常銀屑病的治療中占有重要地位，但是部分藥物的危險性仍需研究和實踐進一步證實。

[1] 李虹,于霖,劉克英,等.窄波UVB治療銀屑病療效觀察[J].臨床皮膚科雜志,2011,18(7):109-110.

[2] 楊寶琦,田洪青,潘付堂,等.窄波UVB和Bclear紫外線治療儀照射誘發(fā)尋常性銀屑病轉(zhuǎn)變?yōu)槟摪捫豌y屑病1例[J].中國皮膚性病學雜志,2012,15(14):106-107.

R758.63

A

1671-8194（2014）17-0077-02