幽門(mén)螺桿菌對(duì)急性缺血性腦卒中的影響

叢 博遲海濤白 鷹*

（1 遵義醫(yī)學(xué)院，貴州 遵義 563003；2大連大學(xué)附屬新華醫(yī)院，遼寧 大連 116021）

幽門(mén)螺桿菌對(duì)急性缺血性腦卒中的影響

叢 博1遲海濤2白 鷹2*

（1 遵義醫(yī)學(xué)院，貴州 遵義 563003；2大連大學(xué)附屬新華醫(yī)院，遼寧 大連 116021）

幽門(mén)螺桿菌；急性缺血性腦卒中；影響

據(jù)統(tǒng)計(jì)，腦卒中是在世界范圍造成居民死亡的原因中排第三位，也是造成致殘的主要原因之一，是危害我國(guó)中老年人身體健康和生命的主要疾病[1]。缺血性腦卒中帶來(lái)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)在發(fā)展中國(guó)家也正在快速增長(zhǎng)[2]，缺血性腦卒中常見(jiàn)的危險(xiǎn)因素主要有年齡、性別、高血壓、糖尿病、頸動(dòng)脈狹窄、高脂血癥、吸煙與飲酒、短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）、肥胖、血脂異常、缺乏合理運(yùn)動(dòng)、血小板凝集性高、膳食營(yíng)養(yǎng)素缺乏、促凝危險(xiǎn)因素、食鹽攝入量高、口服避孕藥、季節(jié)與氣候、心血管疾病等[3]。但在臨床上，筆者發(fā)現(xiàn)這些危險(xiǎn)因素不能解釋所有缺血性卒中的發(fā)生。根據(jù)以往的研究結(jié)果表明，動(dòng)脈粥樣硬化（AS）是造成缺血性卒中的病理基礎(chǔ)，現(xiàn)在越來(lái)越多研究證實(shí)慢性感染在缺血性腦卒中，尤其是在動(dòng)脈粥樣硬化性腦卒中的發(fā)生過(guò)程期間起到了關(guān)鍵的作用。引起慢性感染的主要原因有幽門(mén)螺桿菌、肺炎衣原體、巨細(xì)胞病毒等。本文就針對(duì)近年來(lái)感染與缺血性腦卒中的關(guān)系的國(guó)內(nèi)外進(jìn)展做一綜述。

幽門(mén)螺桿菌（HP）是革蘭陰性螺旋桿菌的一種，其主要通過(guò)口口傳播或經(jīng)糞口傳播，此菌屬主要生存在人的胃黏膜上，可以造成腹部不適，噯氣等消化道癥狀。根據(jù)HP菌株能否產(chǎn)生細(xì)胞毒素和空泡毒素，將其分為Ⅰ型和Ⅱ型。Ⅰ型為高毒力株，可以分泌細(xì)胞毒素及空泡毒素，這些毒素會(huì)造成胃的上皮細(xì)胞空泡變性、壞死，導(dǎo)致局部發(fā)生炎癥；Ⅱ型為不產(chǎn)毒素的低毒力株，臨床癥狀較輕。

Adiloglu等研究發(fā)現(xiàn)，冠心病血管病變程度和HP血清學(xué)陽(yáng)性之間有顯著相關(guān)性[4]。Mendall等[5]通過(guò)對(duì)111例冠心病患者組和74例健康對(duì)照組的幽門(mén)螺桿菌特異性抗體IgG測(cè)定，發(fā)現(xiàn)冠心病的發(fā)病和幽門(mén)螺桿菌抗體陽(yáng)性表達(dá)有相關(guān)性，說(shuō)明幽門(mén)螺桿菌感染與冠心病的發(fā)病機(jī)制有關(guān)。故此，他們率先提出幼年患幽門(mén)螺桿菌感染可以增加成年后患冠心病的風(fēng)險(xiǎn)。有研究發(fā)現(xiàn)HP的感染與缺血性腦卒中的發(fā)病關(guān)系密切，還跟動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成和腔隙性腦梗死的危險(xiǎn)性相關(guān)[6-8]。

在Markus等的研究中，238例AIS患者采用超聲評(píng)估的頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊量將其表述為卒中亞型，通過(guò)和119例對(duì)照者進(jìn)行研究，結(jié)果患者組HP感染陽(yáng)性者顯著高于對(duì)照組（P=0.01），腦血管病與HP陽(yáng)性的OR（95 %CI）值為1.78（1.14～2.17），對(duì)其校正其他危險(xiǎn)因素后仍具有顯著意義；在AIS/TIA間HP陽(yáng)性例數(shù)無(wú)差別，因此推測(cè)，慢性HP感染時(shí)為AIS發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，至少可部分地加重動(dòng)脈粥樣硬化產(chǎn)生，導(dǎo)致缺血性腦卒中的發(fā)生[9]。

幽門(mén)螺桿菌感染可以產(chǎn)生系統(tǒng)性炎癥，造成脂質(zhì)代謝的紊亂和異常，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣斑塊形成，同時(shí)可以有維生素B12吸收障礙，造成高同型半胱氨酸血癥，亦可參與發(fā)病，菌體還可以和人內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生交叉的免疫反應(yīng)，形成原位免疫復(fù)合物，進(jìn)而損傷血管內(nèi)皮。所以幽門(mén)螺桿菌可能單獨(dú)或通過(guò)影響其危險(xiǎn)因子的方式參與腦血管疾病的發(fā)生[10]。有研究證實(shí)，幽門(mén)螺桿菌還可通過(guò)對(duì)中性粒細(xì)胞的趨化、激活產(chǎn)生大量的自由基，通過(guò)細(xì)胞毒性作用導(dǎo)致細(xì)胞損傷，還可以通過(guò)生長(zhǎng)信號(hào)的傳導(dǎo)來(lái)參與上皮細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖，以調(diào)控炎癥的發(fā)生發(fā)展。自由基引發(fā)細(xì)胞線(xiàn)粒體內(nèi)膜脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，在細(xì)胞內(nèi)形成的脂質(zhì)過(guò)氧化物作用于線(xiàn)粒體膜，使膜的流動(dòng)性及液態(tài)發(fā)生改變，導(dǎo)致線(xiàn)粒體功能發(fā)生障礙，最終線(xiàn)粒體腫脹，嵴斷裂，細(xì)胞色素C釋放，導(dǎo)致腦細(xì)胞壞死和凋亡[11]。

HP感染引起缺血性腦卒中的發(fā)生機(jī)制，主要有幾點(diǎn)：①HP感染所致的消化道疾病，影響維生素B1、B12和葉酸的吸收，導(dǎo)致脂代謝異常和高同型半胱氨酸血癥；②HP與血管內(nèi)皮細(xì)胞之間的抗原抗體交叉反應(yīng)，使得血管內(nèi)皮受到損傷；③慢性的HP感染會(huì)直接影響到血液免疫狀態(tài)、凝血功能的紊亂。

[1] 高慶利,劉克明.急性缺血性 腦 卒中與炎性反 應(yīng)[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)分冊(cè),2009,28(1):53-55.

[2] WHO.Global Burden of disease 2002:Deaths by age,sex and cause for the year 2002[R].Geneva,Switzerland:World Health Organization,2009.

[3] 衛(wèi)生部 疾病控制司、中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng) 病分 會(huì) 制定.中國(guó)腦血管病防治指南[S].2010-02-01.

[4] Adiloglu AK,NazlIC,Cicioglu-Aridogan B,et al.Gastro2 duodenal Helicobacter pylori infection diagnosed by Helicobacter pylori stool antigen is related to atherosclerosis [J].Acta Cardiol,2009,5 8(4):335-339.

[5] Mendall MA,Goggin PM,Molineaux N,et a1.Relation of Helicobacter Pylori infection and coronary heart disease[J].Br Heart J,2008,71(5):437-439.

[6] Kowalski M.Helicobacter pylori (H.pylori) infection in coronary artery disease:influence of H.pylori eradication on coronary artery lumen after percutaneous translumnal coronary angioplasty. The detecation of H.pylori specific DNA in human coronary atherosclerotic plaque[J].Physiol Pharmacol,2011,52(suppl1)1:3-31.

[7] Grau AJ,Buggl EF,Lichy C,et al.Helicobacter pylori infection as an independent risk factor for cerebral ischemia of atherothrombotic origin[J].J Neurol Sci,2001,186(1-2):1-5.

[8] Glader CA,Stemayr B,Boman J,et al.Chlamydia pneumo 2 niae antibodies and high lipoprotein (a) levels do not predict ischemic cerebral infarctions:results from a nested case control study in North2 ern Sweden[J].Stroke,2008,30:2013-2018.

[9] Preusch MR,Grau AJ,Buggl EF,et al.Association between cerebral ischemia and cytotoxin-associated gene-A-bearing strains of helicobacter pylori[J].Stroke,2004,35(8):1801-1804.

[10] 胡 伏 蓮.幽 門(mén) 螺 桿 菌 與 胃 腸 道 外 疾 病[J].中 華 消 化 雜志,2010,22(5):304.

[11] Paterson DL,Hall J,Rasmussen SJ,et al.Failure to detect Chlamydia pneumoniae in atherosclerotic plaques of Australian patients[J].Pathology,2009,30(2):169-172.

R743.33

：A

：1671-8194（2014）01-0232-02

*通訊作者