抗菌藥物的不良反應(yīng)及臨床危害

陳 麗

（解放軍第一四九醫(yī)院藥劑科，江蘇 連云港 222042）

抗菌藥物的不良反應(yīng)及臨床危害

陳 麗

（解放軍第一四九醫(yī)院藥劑科，江蘇 連云港 222042）

隨著抗菌藥物在臨床上的廣泛應(yīng)用，使得抗菌藥物引起的不良反應(yīng)發(fā)生率呈現(xiàn)逐年升高的趨勢(shì)，對(duì)患者的臨床診治工作均構(gòu)成了嚴(yán)重的危害。本文從臨床常見(jiàn)抗菌藥物不良反應(yīng)、抗菌藥物不合理配伍、抗菌藥物濫用的危害幾個(gè)方面對(duì)抗菌藥物不良反應(yīng)的臨床危害進(jìn)行了闡述。

抗菌藥物；不良反應(yīng)；臨床危害；合理用藥

目前在臨床上，抗菌藥物不合理應(yīng)用現(xiàn)象比較常見(jiàn)，不合理用藥不但會(huì)誘發(fā)患者出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)、不良反應(yīng)，同時(shí)還會(huì)誘發(fā)病原菌耐藥性，對(duì)臨床抗感染治療工作產(chǎn)生了一定程度的影響。因此對(duì)抗菌藥物的合理用藥進(jìn)行監(jiān)測(cè)將會(huì)為降低藥物不良反應(yīng)提供保障[1]。本文出于對(duì)抗菌藥物不良反應(yīng)的臨床危害進(jìn)行分析探討的目的，從臨床常見(jiàn)抗菌藥物不良反應(yīng)、抗菌藥物不合理配伍、抗菌藥物濫用的危害幾個(gè)方面展開(kāi)了綜述，詳見(jiàn)下文。

1 常見(jiàn)抗菌藥物不良反應(yīng)

1.1 肝臟損害：藥物在被吸收后會(huì)在肝臟進(jìn)行代謝，抗菌藥物也不例外，因此肝臟最容易受到抗菌藥物的損害。譬如說(shuō)以及研究證實(shí)臨床上常用的四環(huán)素、紅霉素以及利福平等均會(huì)導(dǎo)致肝臟損害?；颊叩呐R床表現(xiàn)主要為[2]：①肝細(xì)胞受損，發(fā)生變性或壞死，其中以大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類以及氯霉素類最為常見(jiàn)。近幾年關(guān)于大劑量β-內(nèi)酰胺類藥物對(duì)肝造成損害也有報(bào)道，分析其原因可能是受到變態(tài)反應(yīng)的影響；②膽汁淤滯，抗菌藥物中氯霉素類、林可霉素類可誘發(fā)該類反應(yīng)。

近幾年關(guān)于抗菌藥物致肝損害的研究不斷深入，發(fā)現(xiàn)其主要機(jī)制可能為[3]：①藥物對(duì)肝細(xì)胞的代謝過(guò)程進(jìn)行干擾，造成肝內(nèi)膽汁淤積；②經(jīng)有毒物質(zhì)對(duì)肝細(xì)胞造成破壞，誘發(fā)肝細(xì)胞壞死；③經(jīng)免疫反應(yīng)對(duì)肝細(xì)胞造成損害；④對(duì)肝臟血液供應(yīng)進(jìn)行干擾，破壞血管結(jié)構(gòu)，誘發(fā)肝血管病變的發(fā)生；⑤經(jīng)誘變的致癌作用誘發(fā)肝腫瘤的發(fā)生。

1.2 腎臟損害：藥物在通過(guò)腸道被吸收后均以原型或者是代謝物的形式經(jīng)腎進(jìn)行排泄，因此腎臟極易受到抗菌藥物的損害。有學(xué)者指出[4]，針對(duì)存在腎功能減退者應(yīng)禁用氯霉素、氨芐西林酯化物等藥物。抗菌藥物對(duì)腎臟的損害機(jī)制主要為：①抗菌藥物會(huì)對(duì)腎組織造成直接損害；②通過(guò)過(guò)敏反應(yīng)。研究顯示，抗菌藥物對(duì)腎臟的損害可能與Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型過(guò)敏反應(yīng)有關(guān)，多數(shù)會(huì)誘發(fā)腎小球腎炎、腎病綜合征以及間質(zhì)性腎炎等；③磺胺類藥物可造成尿路閉塞；④對(duì)前列腺素的合成進(jìn)行抑制，一般在抗感染治療中在合并應(yīng)用解熱鎮(zhèn)痛藥后，導(dǎo)致腎血管的收縮，進(jìn)而誘發(fā)腎損害，該類損害在抗菌藥物單用時(shí)比較少見(jiàn)。曾有研究顯示[5]，抗菌藥物對(duì)腎臟的損害多見(jiàn)于氨基糖苷類抗菌藥物，且會(huì)受到劑量與病程等因素的影響。

1.3 神經(jīng)系統(tǒng)的損害：研究證實(shí)，抗菌藥物可誘發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、視力、聽(tīng)力以及周圍神經(jīng)系統(tǒng)疾病，并且會(huì)對(duì)神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)產(chǎn)生一定的阻滯作用。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示[6]，每年約有3萬(wàn)名兒童會(huì)由于不恰當(dāng)應(yīng)用耳毒性抗菌藥物造成耳聾。一般情況下青霉素僅會(huì)有少量透過(guò)血腦屏障，但是由于臨床應(yīng)用量較大，靜脈滴速快以及顱內(nèi)合并感染等，導(dǎo)致大量的藥物進(jìn)入到腦組織，會(huì)對(duì)正常的神經(jīng)功能產(chǎn)生干擾，進(jìn)而誘發(fā)青霉素腦病的發(fā)生。曾有文獻(xiàn)報(bào)道，青霉素、鏈霉素以及多粘菌素大劑量經(jīng)鞘內(nèi)注射后，在早期會(huì)導(dǎo)致腦膜刺激征，嚴(yán)重時(shí)會(huì)導(dǎo)致患者昏迷、驚厥、高熱甚至是呼吸衰竭，且發(fā)病較快，在用藥后數(shù)小時(shí)內(nèi)便可發(fā)生。

1.4 血液系統(tǒng)的損害：已有研究證實(shí)，大多數(shù)的抗菌藥物在長(zhǎng)期或者是大量應(yīng)用后均會(huì)對(duì)血細(xì)胞的生成產(chǎn)生影響，致使血細(xì)胞減少，其中以白細(xì)胞、粒細(xì)胞減少、血小板減少、全血細(xì)胞減少等較為常見(jiàn)。有學(xué)者指出，諸多類型的抗菌藥物會(huì)對(duì)白細(xì)胞的生存產(chǎn)生影響，甚至?xí)?dǎo)致全血降低，導(dǎo)致藥物性再生障礙性貧血的發(fā)生，以氯霉素類最為顯著。

1.5 消化道反應(yīng)：諸多的抗菌藥物均會(huì)導(dǎo)致惡心、腹脹、嘔吐以及便秘等癥狀的出現(xiàn)，特別是四環(huán)素類、抗真菌類、大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物。曾有醫(yī)師應(yīng)用第三代頭孢口服對(duì)腸道感染進(jìn)行治療，結(jié)果導(dǎo)致了嚴(yán)重的腹瀉癥狀。另有學(xué)者經(jīng)臨床實(shí)踐證實(shí)[7]，在長(zhǎng)期應(yīng)用抗菌藥物后不斷要注意腸道菌群紊亂，更加應(yīng)該對(duì)二重感染予以重視。

2 常見(jiàn)抗菌藥物的不合理配伍

2.1 含二價(jià)、三價(jià)金屬陽(yáng)離子的藥物：該類藥物在同喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類以及四環(huán)素類抗菌藥物配伍后會(huì)減少患者的藥物吸收，療效降低。并且喹諾酮類藥物與該類藥物配伍后會(huì)發(fā)生絡(luò)合反應(yīng)，有效降低了喹諾酮類藥物的生物利用度。

2.2 氨茶堿：研究顯示，大環(huán)內(nèi)酯類、喹諾酮類藥物可有效升高氨茶堿的血藥濃度，從而引起中毒反應(yīng)，患者的臨床表現(xiàn)以惡心、嘔吐、抽搐、激動(dòng)、震顫以及心悸為主。因此在應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類、喹諾酮類藥物與氨茶堿配伍時(shí)，應(yīng)對(duì)氨茶堿的血藥濃度進(jìn)行及時(shí)的測(cè)定，以調(diào)整劑量，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

2.3 青霉素：研究證實(shí)，青霉素或者是鏈霉素在與四環(huán)素類、氯霉素類抗菌藥物聯(lián)用后，若是低濃度則可產(chǎn)生良好的協(xié)同作用，隨著濃度的增加，會(huì)對(duì)臨床療效產(chǎn)生一定程度影響。青霉素在與分子量較大的胺類藥物一起靜滴可導(dǎo)致復(fù)分解反應(yīng)而出現(xiàn)沉淀。

3 抗菌藥物濫用的危害

研究證實(shí)[8]，抗菌藥物濫用現(xiàn)象可誘發(fā)細(xì)菌耐藥性的發(fā)生，并且會(huì)對(duì)人體器官造成損害，有二重感染，造成醫(yī)藥資源浪費(fèi)等諸多的危害。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，目前耐紅霉素的金葡菌以達(dá)50%以上，耐頭孢菌素的菌株也高達(dá)40%以上。

4 小 結(jié)

綜上所述，抗菌藥物不良反應(yīng)是指合格藥品在正常的用法、用量下所產(chǎn)生的與治療作用無(wú)關(guān)的反應(yīng)，隨著抗菌藥物應(yīng)用的不斷廣泛，不合理用藥現(xiàn)象的增加，使得抗菌藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率逐漸升高，對(duì)臨床療效、患者健康等均造成了嚴(yán)重的影響，臨床應(yīng)引起重視，加強(qiáng)合理用藥，降低不良反應(yīng)的發(fā)生，提高用藥安全。

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