歸芍顆粒制劑的工藝研究

陳象青姜 玲盧 今張善堂徐逸鳴

（1 安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院藥劑科， 國(guó)家中醫(yī)藥管理局中藥制劑三級(jí)實(shí)驗(yàn)室，安徽 合肥 230001；2 安徽中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，安徽 合肥 230031）

歸芍顆粒制劑的工藝研究

陳象青1姜 玲1盧 今1張善堂1徐逸鳴2

（1 安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院藥劑科， 國(guó)家中醫(yī)藥管理局中藥制劑三級(jí)實(shí)驗(yàn)室，安徽 合肥 230001；2 安徽中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，安徽 合肥 230031）

目的 研究歸芍顆粒的制劑工藝。方法 以出膏率作為指標(biāo)，優(yōu)選歸芍顆粒提取工藝；以顆粒的制粒難易度、溶化性為評(píng)價(jià)指標(biāo)篩選輔料。結(jié)果 最佳提取工藝為當(dāng)歸、白芍用70%乙醇提取，金銀花、炒梔子、甘草水提醇沉；淀粉：微晶纖維素：浸膏粉為0.6∶0.6∶1.0的比例制成顆粒較為合適。結(jié)論 實(shí)驗(yàn)優(yōu)選出的提取、制粒方法穩(wěn)定可靠。

歸芍顆粒；提取工藝；制劑工藝；輔料

中藥顆粒劑起效快、流動(dòng)性好、引濕性小、分劑量準(zhǔn)確、便于服用包裝、運(yùn)輸和貯存，兼有湯劑糖漿劑散劑等優(yōu)點(diǎn)，是目前常用的中藥劑型[1]。本實(shí)驗(yàn)所研究的歸芍顆粒處方源于《石室秘錄》中的名方（歧天師方）——救肝敗毒至圣丹。處方由白芍、當(dāng)歸、炒梔子、甘草、金銀花組成，主治因肝郁化火，肝膽不和或膏粱厚味，濕熱蟲(chóng)積，壅結(jié)于肝者；或因閃挫跌仆等外傷而致血絡(luò)瘀阻郁結(jié)之癥。本研究先將藥材中有效成分提取之后，再制成顆粒劑，便于患者服用。

1 儀器與試藥

1.1 儀器：BT124S電子分析天平（北京賽多利斯儀器系統(tǒng)有限公司），101A-1型干燥箱（上海市實(shí)驗(yàn)儀器廠），RE-200B型旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀（上海亞榮生化儀器廠），雙層鐵皮電爐（上海日用電爐廠），玻璃儀器氣流烘干器（長(zhǎng)城科工貿(mào)有限公司）等。

1.2 試藥：白芍（亳州市宏宇中藥飲片有限公司，130125），當(dāng)歸（亳州市宏宇中藥飲片有限公司，121216），金銀花（合肥樂(lè)家老鋪中藥飲片有限公司，13020501），炒梔子（合肥樂(lè)家老鋪中藥飲片有限公司，13010601），甘草（合肥樂(lè)家老鋪中藥飲片有限公司，13012801），以上飲片經(jīng)安徽中醫(yī)學(xué)院王桐生副教授鑒定為正品，聚維酮K30（湖南爾康制藥有限公司），微晶纖維素(湖州食品化工聯(lián)合公司），乙醇（蚌埠華星精細(xì)化工廠，20090922）。

2 方法與結(jié)果

2.1 提取工藝優(yōu)選：由于白芍與當(dāng)歸是此方的主藥，由前研究可知，白芍、當(dāng)歸用70%乙醇提取效果最好[2-3]，故提取實(shí)驗(yàn)以降低出膏率以利于制劑為主要目的。

方案一：按比例稱(chēng)取藥材，粉碎成粗顆粒，加入8倍量70%乙醇，浸泡0.5 h，回流2次，每次1 h，過(guò)濾，合并濾液，減壓濃縮，待濾液濃縮成稠膏狀時(shí)，放入烘箱，在80 ℃條件下烘成干膏。

方案二：按比例稱(chēng)取藥材，粉碎成粗顆粒，加入8倍量水，浸泡0.5 h，煎煮2次，每次1 h；過(guò)濾，合并濾液，減壓濃縮至1 mL濃縮液相當(dāng)于2 g藥材，加入95%乙醇，使提取液在70%乙醇液濃度下進(jìn)行醇沉，醇沉24 h，抽濾，濾液回收乙醇并減壓濃縮，待濾液濃縮成稠膏狀時(shí)，放入烤箱，在80 ℃條件下烘成干膏。

方案三：按比例稱(chēng)取藥材，粉碎成粗顆粒，當(dāng)歸、白芍用8倍量70%乙醇，浸泡0.5 h，回流2次，每次1 h；過(guò)濾，合并濾液，回收乙醇并減壓濃縮，待濾液濃縮成稠膏狀時(shí)，放入烤箱，在80 ℃條件下烘成干膏。金銀花、生甘草、炒梔子用8倍量的水，浸泡0.5 h，煎煮2次，每次1 h；使提取液在70%乙醇液濃度下進(jìn)行醇沉，醇沉24 h，抽濾，濾液回收乙醇并減壓濃縮，待濾液濃縮成稠膏狀時(shí)，放入烤箱，在80 ℃條件下烘成干膏。

方案四：按比例稱(chēng)取藥材，粉碎成粗顆粒，當(dāng)歸、白芍用8倍量70%乙醇，浸泡0.5 h，回流2次，每次1 h；過(guò)濾，合并濾液，回收乙醇并減壓濃縮，待濾液濃縮成稠膏狀時(shí)，放入烤箱，在80 ℃條件下烘成干膏。金銀花、生甘草、炒梔子用8倍量的水，浸泡0.5 h，煎煮2次，每次1 h；將提取液濃縮至1 mL濃縮液相當(dāng)于2 g藥材，再將濃縮液在70%乙醇的環(huán)境下進(jìn)行醇沉，醇沉24 h，抽濾，濾液回收乙醇并減壓濃縮，待濾液濃縮成稠膏狀時(shí)，放入烤箱，在80 ℃條件下烘成干膏。

結(jié)果顯示：由于處方中白芍、當(dāng)歸分別為君、臣藥，所以主要控制金銀花、炒梔子、生甘草的得膏率，根據(jù)得膏率分析，宜選擇第四種方法進(jìn)行提取、濃縮。

2.2 輔料篩選：將浸膏粉分別與糊精、可溶性淀粉、聚維酮K30、微晶纖維素等輔料[4]按1∶1、1∶1.2、1∶1.5、1∶2和1∶2.5的配比進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。以70%乙醇為潤(rùn)濕劑制成軟材，過(guò)10目篩制粒，60 ℃烘干，在能制成適宜顆粒的前提下，按輔料用量最少原則，確定輔料與浸膏粉比例[5-6]。實(shí)驗(yàn)表明，這四種輔料均在浸膏粉與輔料比例為1∶1.2時(shí)的制粒效果較好，優(yōu)于其他比例，在浸膏粉與輔料比例為1∶1.2時(shí)結(jié)合顆粒的制粒難易度、溶化性評(píng)價(jià)以上四種輔料，結(jié)果如下：①浸膏粉：糊精。溶化性：溶化速度稍慢，靜置片刻沒(méi)有沉淀；制粒情況：軟材較硬，黏度較大，制粒細(xì)粉較多，硬度較大。②浸膏粉：可溶性淀粉。溶化性：溶化速度稍慢，靜置片刻沒(méi)有沉淀；制粒情況：軟材軟硬適中，黏度較好，較易制粒，顆粒均勻，硬度適中。③浸膏粉：聚維酮K30。溶化性：溶化速度稍慢，靜置片刻沒(méi)有沉淀；制粒情況：軟材較硬，黏度較大，制粒細(xì)粉較多，硬度較大。④浸膏粉：微晶纖維素。溶化性：溶化速度較快，呈混懸狀態(tài)，靜置片刻沒(méi)有沉淀；制粒情況：軟材軟硬適中，黏度較好，較易制粒，顆粒均勻，硬度適中。

結(jié)果表明淀粉和微晶纖維素作為輔料較為合適，由于可溶性淀粉是傳統(tǒng)稀釋劑，溶化性好，而微晶纖維素廣泛應(yīng)用于藥物制劑，主要用作稀釋劑、助懸劑和粘合劑，為取得更好的制粒效果，考慮選擇淀粉和微晶纖維素作為混合輔料并按不同配比做進(jìn)一步的考察，混合輔料篩選如下：①試驗(yàn)方案一：浸膏粉∶淀粉∶微晶纖維素=1∶0.8∶0.4；制粒情況：軟材疏松，易于制粒，顆粒均勻，細(xì)粉稍多。②試驗(yàn)方案二：浸膏粉∶淀粉∶微晶纖維素=1∶0.7∶0.5；制粒情況：軟材疏松，易于制粒，顆粒不均勻，細(xì)粉不多。③試驗(yàn)方案三：浸膏粉∶淀粉∶微晶纖維素=1∶0.6∶0.6；制粒情況：軟材疏松，易于制粒，顆粒均勻，細(xì)粉較少。④試驗(yàn)方案四：浸膏粉∶淀粉∶微晶纖維素=1∶0.5∶0.7；制粒情況：軟材疏松，易于制粒，顆粒均勻，細(xì)粉不多。⑤試驗(yàn)方案五：浸膏粉∶淀粉∶微晶纖維素=1∶0.4∶0.8；制粒情況：軟材疏松，易于制粒，顆粒均勻，細(xì)粉稍多。因此，按方案三制成顆粒劑較為合適。

3 討 論

由預(yù)實(shí)驗(yàn)所知，歸芍顆粒劑中君、臣藥白芍、當(dāng)歸在70%乙醇濃度下有效成分的提取率最高，在不影響當(dāng)歸、白芍有效成分提取的情況下要適當(dāng)降低金銀花、炒梔子、甘草的出膏率，所以選擇水提70%乙醇醇沉作為金銀花、生甘草、炒梔子的提取方法。在此條件下進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，有效地降低了出膏率，使制粒時(shí)輔料用量選擇范圍擴(kuò)大，易于制粒，有效地提高了顆粒劑的質(zhì)量。

選擇合適的輔料[8-10]是成型工藝制得高質(zhì)量顆粒的關(guān)鍵，輔料應(yīng)以最小用量和無(wú)不良影響為原則，并考慮生產(chǎn)成本，在充分滿(mǎn)足制劑工藝要求、保證產(chǎn)品質(zhì)量的前提下，使輔料的用量減到最少。糊精、淀粉、聚維酮K30、微晶纖維素是在中藥顆粒劑中較為常用的輔料，本實(shí)驗(yàn)先進(jìn)行單個(gè)輔料按不同配比初篩，再進(jìn)行混合輔料配比的篩選，最終選出最佳配比方案為浸膏粉∶淀粉∶微晶纖維素=1∶0.6∶0.6。

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R282.710.2

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1671-8194（2014）33-0064-02

安徽省衛(wèi)生廳2012年度課題（2012zy49）；安徽省2013年度自然科學(xué)基金項(xiàng)目（1308085MH170）