慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血管性血友病因子水平變化及其意義

龍志偉 鐘邦興 鄧復(fù)民

（廣東省佛山市順德區(qū)龍江鎮(zhèn)龍江醫(yī)院急診科，528318）

慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血管性血友病因子水平變化及其意義

龍志偉 鐘邦興 鄧復(fù)民

（廣東省佛山市順德區(qū)龍江鎮(zhèn)龍江醫(yī)院急診科，528318）

目的 探討不同嚴(yán)重程度分級的慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血漿血管性血友病因子水平及其意義。方法 對86例不同嚴(yán)重程度分級的慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者及24例健康者(對照組)進(jìn)行血漿血管性血友病因子檢測。結(jié)果 各級慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血漿血管性血友病因子水平顯著高于健康對照組(P＜0.05)，不同嚴(yán)重程度分級的慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者之間的血漿血管性血友病因子水平均存在顯著差異(P＜0.05)。結(jié)論 血漿血管性血友病因子水平增高提示血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷及功能失調(diào)，慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者存在血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷及功能失調(diào)，對治療及預(yù)后存在不利影響。

慢性阻塞性肺疾病；血管性血友病因子；血管內(nèi)皮細(xì)胞

血管性血友病因子(von willebrand factor, vWF)是血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷和功能失調(diào)的敏感標(biāo)志物。本研究通過檢測不同嚴(yán)重程度分級的慢性阻塞性肺病急性加重期(atcute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease, AECOPD)患者血漿血管性血友病因子水平，探討血管性血友病因子變化對COPD的臨床意義。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2011年3月—2013年3月在我院呼吸內(nèi)科住院的AECOPD患者86例，其中男61例、女25例，慢性阻塞性肺疾病的診斷、嚴(yán)重程度分級及急性加重期診斷均符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。將全部患者分為3組，具體如

下。①Ⅰ、Ⅱ級慢性阻塞性肺病急性加重組21例：男13例、女8例；平均年齡(74±10)歲。②Ⅲ級慢性阻塞性肺病急性加重組21例：男15例、女6例；平均年齡(76±11)歲。③Ⅳ級慢性阻塞性肺病急性加重組44例：男33例、女11例；平均年齡(77±9)歲。同時選擇24例健康者作為對照組：男12例、女12例；平均年齡(45±10)歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝腎功能不全者；血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、出血性疾病或有出血傾向者；活動性消化性潰瘍、有導(dǎo)管介入或深靜脈穿刺者；15 d內(nèi)使用影響凝血功能藥物者，如阿司匹林、華法令等。

1.2 方法 所有研究對象空腹晨起抽取靜脈血2.7 mL，置于含枸櫞酸鈉抗凝液(109 mmol/L)0.3 mL(1/10體積的枸櫞酸鈉)的抗凝試管中，3 000 轉(zhuǎn)/min離心10 min后，收集上層液(血漿)，采用血管性血友病因子含量測定試劑盒及Biocell 2010型全自動酶標(biāo)儀，使用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法定量測定血漿血管性血友病因子。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SAS 6.12統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用方差分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

Ⅰ、Ⅱ級AECOPD組血漿vWF水平(175.38±56.22)%、Ⅲ級AECOPD組血漿vWF水平(201.71±32.57)%、Ⅳ級AECOPD組血漿vWF水平(269.30±49.09)%，與對照組血漿vWF水平(78.71±36.66)%相比，及AECOPD組各組間兩兩比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

vWF是一種血漿糖蛋白多聚體，由血管內(nèi)皮細(xì)胞、巨核細(xì)胞在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成，并儲存在血管內(nèi)皮細(xì)胞的Weibel-Palade體和血小板的α顆粒中。血漿中vWF主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放[1-2]。當(dāng)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷后，其儲存的vWF釋放，導(dǎo)致血漿vWF水平增高。因此，血漿vWF水平可作為檢測血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的標(biāo)志物，vWF水平異常提示血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷和功能失調(diào)[3]。

本研究顯示，AECOPD患者血漿vWF水平增高，即存在血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷和功能失調(diào)，與文獻(xiàn)報道[4]一致。隨著AECOPD嚴(yán)重程度的增加，血漿vWF水平有所增高。Ⅳ級AECOPD患者血漿vWF水平明顯高于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級AECOPD患者。究其原因，考慮與以下因素有關(guān)。①低氧血癥：Ⅳ級AECOPD患者可存在呼吸衰竭，低氧血癥導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷和功能失調(diào)。②肺動脈高壓：AECOPD患者存在肺血管結(jié)構(gòu)和功能改變，并最終發(fā)展為肺動脈高壓，其形成與內(nèi)皮細(xì)胞損傷及功能失調(diào)、肺部慢性炎癥密切相關(guān)[5]。Kawut等[6]報道，vWF水平是預(yù)測肺動脈高壓患者長期生存的獨立因素，提示肺動脈高壓與內(nèi)皮細(xì)胞損傷及功能失調(diào)互為因果、相互影響。③氣道慢性炎癥：Hogg等[7]通過對COPD患者的手術(shù)標(biāo)本研究證實，COPD的嚴(yán)重程度與管腔內(nèi)炎癥細(xì)胞反應(yīng)程度及淋巴細(xì)胞(CD4+細(xì)胞、CD8+細(xì)胞等)數(shù)量呈正相關(guān)，COPD的進(jìn)展與管腔內(nèi)炎癥物質(zhì)滲出密切相關(guān)。COPD患者隨病情的加重其肺部慢性炎癥范圍及嚴(yán)重程度均有所加重。因此，可導(dǎo)致更為廣泛和嚴(yán)重的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷及功能失調(diào)。

血管內(nèi)皮細(xì)胞襯于血管內(nèi)，一方面維持血液的正常流動，起屏障作用，防止血小板和白細(xì)胞黏附及有害物質(zhì)入侵管壁；另一方面具有分泌功能，合成及釋放多種縮血管活性物質(zhì)，共同調(diào)節(jié)血管壁的舒縮功能和平滑肌的增殖、遷移等。vWF作為凝血因子Ⅷ的載體，保護(hù)其免受蛋白水解，發(fā)揮止血功能。能否通過檢測血漿vWF水平，并對高血漿濃度vWF患者進(jìn)行干預(yù)，改善其內(nèi)皮細(xì)胞損傷及功能失調(diào)，進(jìn)而降低血漿vWF水平，改善AECOPD患者臨床癥狀，尚有待于進(jìn)一步研究。

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Levels and Signifi cance of Von Willebrand Factor in Patients with Acute Exacerbations of Chronic Obstructive Pulmonary Disease

Long Zhiwei Zhong Bangxing Deng Fumin

(Department of Emergency, Longjiang Town Hospital in Shunde District of Foshan City, Guangdong 528318)

ObjectiveTo investigate the levels and signifi cance of plasma von Willebrand factor(vWF) in patients with acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease(AOCEPD).MethodsThe levels of plasma vWF of 24 healthy persons and 86 patients with AECOPD were detected.ResultsThe levels of plasma vWF in patients with AECOPD were signifi cantly higher(P＜0.05) than that of healthy persons, and there was a significant difference(P＜0.05) among different classification of severity in patients with AECOPD.ConclusionThe increased levels of plasma vWF prompt endothelial cell injury and dysfunction, which would cause adverse effects on the treatment and prognosis of patients with AECOPD.

chronic obstructive pulmonary disease; von willebrand factor; vascular endothelial cells

1672-7185（2014）15-0033-02

10.3969/j.issn.1672-7185.2014.15.020

2014-06-05）

R56

A