自擬化瘀降脂湯治療非酒精性脂肪性肝炎的療效觀察

苗 苗 吳勃力

（黑龍江中醫(yī)藥大學2011級碩士研究生·哈爾濱 150040）

非酒精性脂肪性肝炎(NAFL)是指無過量飲酒史及其他明確的損肝因素所有由各種原因引起的肝細胞內(nèi)脂肪堆積，以肝細胞大泡性脂肪變性，肝組織小葉內(nèi)炎癥為主要特征的臨床病理綜合征[1]，學者研究發(fā)現(xiàn)，非酒精性脂肪性肝炎啟動了肝纖維化的進程，約15%單純性脂肪肝可發(fā)展為非酒精性脂肪性肝炎，進而發(fā)展為肝纖維化和肝硬化[2]。現(xiàn)代醫(yī)療手段治療該病相對貧乏,藥物治療尚停留在初期階段,缺乏理想治療藥物。中藥及復方制劑治療該病具有一定療效,且具有不良反應小、反彈率低等優(yōu)勢[3]，在此優(yōu)勢的基礎(chǔ)上，如何選擇合適的中藥，如何進行有效的藥物配伍，以其更大的發(fā)揮中醫(yī)藥的優(yōu)勢，已經(jīng)成為重要課題，本試驗運用自擬化瘀降脂湯治療非酒精性脂肪性肝炎取得了較好的效果,現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

所選60例均來源于2012年03月—2013年03月就診黑龍江中醫(yī)藥大學附屬第二醫(yī)院消化門診的患者，將受試對象按照不同的治療方法分為治療組和對照組。治療組30例，其中男26例，女4例；年齡18～60歲，病程2月～12年。對照組30例，其中男22例，女8例；年齡19～60歲，病程3月～15年。治療前均向患者告知具體治療經(jīng)過并自愿簽署知情同意書。兩組患者性別、年齡、病程、肝功能、肝炎病毒標志物檢查排除病毒性肝炎等一般資料，經(jīng)統(tǒng)計學處理差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

所有病例均參照2006年中華醫(yī)學會肝臟病學分會制定的《非酒精性脂肪性肝病診療指南》[4]擬定。凡具備下列第（1）～（5）項和第（6）、第（7）項中任何一項即可確診。（1）無飲酒病史或飲酒折含乙醇量男性每周＜l40g，女性每周＜70g；（2）除外病毒性肝炎、藥物性肝病、全胃腸外營養(yǎng)、肝豆狀核變性等可導致脂肪肝的特定性疾??；（3）除原發(fā)疾病臨床表現(xiàn)外，可有乏力、消化不良、肝區(qū)隱痛、肝脾腫大等非特異性癥狀和體征；（4）可有體重超重和(或)內(nèi)臟性肥胖、空腹血糖增高、血脂紊亂、高血壓等代謝綜合征相關(guān)組分；（5）血清轉(zhuǎn)氨酶和r-谷氨酞轉(zhuǎn)移酶水平可有輕至中度增高(小于5倍正常值上限)，通常以丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)增高為主；（6）肝臟影像學表現(xiàn)符合彌漫性脂肪肝的影像學診斷標準；（7）肝活體組織檢查組織學改變符合脂肪性肝病的病理學診斷標準。

1.3 治療方法

治療組（30）：給予口服自擬化瘀降脂湯（半夏10g，赤芍15g，丹參10g，白術(shù)10g，茯苓25g，澤瀉15g，車前子15g，黃芩10g，生山楂30g，女貞子25g）（飲片均由黑龍江中醫(yī)藥大學附屬二院中藥局提供）治療，水煎服，每日一劑（300ml），每劑等分為2份后，早餐前晚飯后各服1份（150ml），服用60天。

對照組（30）：血脂康膠囊（國藥準字ZI0950029,北京北大維信生物科技有限公司）口服每日2次，每次4粒，于早飯前晚飯后各一次，服用60天。

治療期間戒煙酒，低脂飲食，規(guī)律生活，每日適當運動，微出汗。

治療結(jié)束后觀察兩組患者的生化指標和肝臟B超的改變。

1.4 主要觀察指標

(1)血液生化指標：ALT、AST、TG、TC。(2)B超：根據(jù)肝臟近場回聲的彌漫性強弱；肝內(nèi)管道結(jié)構(gòu)顯示狀況；肝臟遠場回聲的衰減狀況；肝臟腫大程度，將脂肪肝分為輕、中、重度。輕度：肝實質(zhì)回聲輕度增強，可顯示肝內(nèi)血管的邊界和膈肌；中度：肝實質(zhì)回聲中度增強，肝內(nèi)血管的邊界和膈肌顯示欠清楚；重度：肝實質(zhì)回聲明顯增強，肝內(nèi)血管的邊界和膈肌顯示不清楚或不能顯示[5]。

1.5 療效評價標準[6]

顯效：臨床癥狀已經(jīng)完全或基本消失，ALT、AST、GGT、TG等指標檢查結(jié)果已經(jīng)恢復正常，B超檢查檢查結(jié)果提示肝內(nèi)回聲已經(jīng)明顯減弱，肝后部的衰減程度明顯減輕，肝內(nèi)的血管分布非常清晰，沒有脂肪肝癥狀表現(xiàn)，CT檢查結(jié)果顯示肝臟的密度已經(jīng)恢復正常狀態(tài)，實際數(shù)值高于脾臟。有效：臨床癥狀表現(xiàn)已有好轉(zhuǎn)，ALT、AST、GGT、TG等指標檢查結(jié)果部分或全部恢復正常癥狀，B超檢查結(jié)果提示脂肪肝癥狀與治療前比較已經(jīng)有所恢復，CT檢查結(jié)果顯示肝臟密度明顯增高，但實際數(shù)值仍低于脾臟。無效：臨床癥狀沒有任何好轉(zhuǎn)，ALT、AST、GGT、TG等指標檢查結(jié)果部分恢復癥狀，B超檢查結(jié)果提示脂肪肝程度與治療前沒有差異，CT檢查結(jié)果提示肝臟密度仍明顯低于脾臟。

1.6 統(tǒng)計學方法

采用SPSS17.0軟件包進行數(shù)據(jù)錄入及統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組治療前后血生化指標變化比較

表2 兩組治療前后血生化指標變化比較(±s)

表2 兩組治療前后血生化指標變化比較(±s)

注:治療組中治療后與治療前比較，*P＜0.05（治療組P=0.0001、T=4.185，P=0.0002、T=3.944，P=0.0132、T=2.558，P=0.0015、T=3.333，）對照組中治療后與治療前比較，#P＜0.05，（P=0.0040、T=2.996，P=0.0239、T=2.319，P=0.0436、T=2.062，P=0.016、T=3.312）；治療組與對照組治療后比較，*#P＜0.05（P=0.0445、T=2.053，P=0.0423、T=2.076，P=0.0240、T=2.318，P=0.0028、T=3.117）。

組別例數(shù)時間ALT（U/L）AST（U/L）TG（mmol/L）TC（mmol/L）治療組30治療前69.77±31.9768.72±30.952.56±1.855.12±2.35治療后36.69±29.19*#38.34±28.66*#1.55±1.12*#3.25±1.98*#對照組30治療前74.95±32.5674.60±35.652.99±1.426.98±2.46治療后51.69±27.35#54.47±31.45#2.27±1.28#4.96±2.26#

2.3 不良反應

治療期間兩組患者均未因發(fā)生不良反應而終止治療。

3 討論

非酒精性脂肪性肝炎屬于中醫(yī)學“脅痛”、“積聚”、“肥氣”、“肝癖”、“痰飲”等范疇。脂肪肝最早記載見于《難經(jīng)》:“肝之積，名日肥氣”，故也稱之肥氣病，是指體內(nèi)肥胖之氣過多地蓄積于肝臟；《素問》:“飲食自倍，腸胃乃傷”和吳鞠通“肝氣之郁，痰瘀阻絡(luò)”?！稖責峤?jīng)緯》謂:“過逸則脾滯，脾氣滯而少健運，則飲停濕聚矣。葉天士曰：“補脾必以疏肝，疏肝即所以補脾也”。揭示了該病起因多為過食肥甘厚味，過度肥胖或感受濕熱毒邪或情志失調(diào)致，因此該病在病因病機方面認為主要與脾、胃、膽、腎密切相關(guān)，病機大致有肝郁脾虛、肝郁氣滯、濕邪困脾、氣滯血瘀、肝腎陰虛、脾腎陽虛等,病因與痰濕、氣滯、血瘀等有關(guān)。

自擬化瘀降脂湯由半夏、赤芍、丹參、白術(shù)、茯苓、澤瀉、車前子、黃芩、生山楂、女貞子等組成，茯苓、白術(shù)，可益氣健脾化痰；澤瀉、車前子利水滲濕；半夏、生山楂化積行氣、消痞、祛痰、消食；丹參通行血脈、祛瘀生新；赤芍清熱涼血，散瘀止痛；黃芩清中上二焦熱；女貞子滋腎助氣。諸藥共奏健脾消積、利濕化痰、祛瘀止痛的功效。經(jīng)現(xiàn)代藥理研究表明，茯苓所含的B-茯苓聚糖能夠抑制外源性甘油三酯、膽固醇的吸收,抑制甘油三酯在肝內(nèi)合成及影響內(nèi)源性膽固醇的代謝,具有促進血漿蛋白的運轉(zhuǎn)及血脂的清除作用[7],白術(shù)可抗脂質(zhì)過氧化，改善氧化應激，保護肝細胞[1]，澤瀉能干擾外源性膽固醇的吸收，又能影響內(nèi)源性膽固醇的代謝[8]；車前子可顯著降低高脂大鼠體內(nèi)過氧化水平，可降低大鼠血清總膽固醇，具有高效清除氧自由基、抗氧化及降血脂作用[9]。半夏有明顯抗氧化，調(diào)節(jié)血脂的作用，同時半夏可通過調(diào)節(jié)ET-1起到改血管善內(nèi)皮功能及抗動脈粥樣硬化的作用[10]。山楂內(nèi)含熊果酸和金絲桃，山楂能加快對總膽固醇的清除降低低密度脂蛋白和提高高密度脂蛋白的功效[11]，赤芍、丹參等活血藥對大鼠脂肪肝及過氧化脂質(zhì)有明顯抑制作用，能抑制血清中脂肪、磷脂、過氧化脂質(zhì)的增加，也能使肝臟膽固醇減少，抑制肝內(nèi)脂肪沉著[8]，動物實驗表明，黃芩素可以通過調(diào)節(jié)血脂、肝脂質(zhì)、抑制脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物的產(chǎn)生和提高機體清除自由基的能力，保護肝臟，從而對高脂血癥性脂肪肝有一定的防治作用[12]。女貞子能消退主動脈內(nèi)脂質(zhì)斑塊，降低膽固醇及三酰甘油[13]。

本研究表明自擬化瘀降脂湯能明顯減輕患者的臨床癥狀和體征,降低血清ALT、AST、TG、TC的含量,改善和恢復肝功能，改善患者肝臟影像學變化,其臨床療效優(yōu)于對照組(P＜0.05)。表明本方對非酒精性脂肪性肝炎無明顯不良反應，臨床療效較好。由于本研究病例數(shù)較少,且療程僅為60天,對于本方治療NASH的長期療效和復發(fā)情況,有待通過增加樣本量、延長觀察時間和隨訪進一步深入研究。

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