左氧氟沙星的不良反應(yīng)

秦冬穎，林 琳

(北京交通大學(xué)醫(yī)院，北京 100044)

左氧氟沙星為喹諾酮類抗菌藥物，為氧氟沙星的左旋體，其主要作用機(jī)制為抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶(細(xì)菌拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ)的活性，阻礙細(xì)菌DNA的復(fù)制。左氧氟沙星具有抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)的特點，主要用于治療包括厭氧菌在內(nèi)的革蘭陽性菌及革蘭陰性菌引起的感染。隨著臨床的廣泛使用，其不良反應(yīng)報道也日趨增多，除了常見胃腸道不良反應(yīng)如惡心、嘔吐、腹脹、食欲不振、腹痛等外，新的不良反應(yīng)也時有報道?，F(xiàn)將近年來文獻(xiàn)報道的左氧氟沙星不良反應(yīng)綜述如下。

1 神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)

1．1 精神異常[1]

患者，男，63歲，反復(fù)咳嗽、咳痰、憋喘50余年，加重12 d，以慢性喘息型支氣管炎急性發(fā)作收入院。入院體格檢查體溫(T)36．2 ℃，脈搏(P)96 次 /分，血壓(BP)150/75 mmHg。遵醫(yī)囑給予左氧氟沙星0．2 g靜脈滴注，每12小時1次，葡萄糖注射液250 mL、氨茶堿 0．25 g、地塞米松 10 mg靜脈滴注，每日 1次。用藥3 d后，患者出現(xiàn)煩躁、興奮、胡言亂語、幻聽。神經(jīng)系統(tǒng)查體及顱腦CT檢查未見陽性體征，患者喘息癥狀不明顯，急查血氣分析排除肺性腦病，考慮為左氧氟沙星過敏所致。停用左氧氟沙星1 d后，精神異常癥狀逐漸消失。

1．2 譫妄[2]

患者，男，26歲，主因發(fā)熱、頭痛，伴咳嗽、咳痰3 d，于2005年9月24日14:20入院。來院前1 d晚19:00左右曾自服復(fù)方磺胺甲唑2片及草珊瑚含片2片。既往體健，無神經(jīng)精神系統(tǒng)疾病史、否認(rèn)神經(jīng)精神系統(tǒng)疾病家族史，入院體格檢查T 39．7℃，P 102次/分，呼吸(R)21次/分，BP 110/70 mmHg;神志清楚，精神差，全身無皮疹，淺表淋巴結(jié)不腫大，咽部充血，雙側(cè)扁桃體無紅腫，右上肺聞及濕羅音。血常規(guī)示白細(xì)胞(WBC)21．9×109/L，中性粒細(xì)胞(N)0．94，紅細(xì)胞(RBC)4．64 ×1012/L，血紅蛋白(Hb)146 g/L，血小板(PLT)394×109/L;尿常規(guī)檢查正常;胸片提示右上葉肺炎。給予鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液0．3 g，每日2次靜脈滴注;阿奇霉素分散片0．25 g，每日1次，首劑加倍口服;熱炎寧顆粒1袋，每日3次，口服。入院1 h后即開始使用鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液治療。治療3 d后，患者出現(xiàn)行為異常，表現(xiàn)為失眠、短暫的言語混亂。因當(dāng)時患者T 38．9℃，誤認(rèn)為是發(fā)熱所致，未予重視。第4日午后T 37．6℃，第5日體溫正常。但當(dāng)日22:00左右，患者極度興奮，大聲朗讀電視劇臺詞，脫光衣服，辱罵父母，手舞足蹈，用手機(jī)不停地拍照，即予地西泮5 mg口服，興奮癥狀有所減輕，但徹夜未眠。次日停用鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液及阿奇霉素、熱炎寧，給予5%葡萄糖氯化鈉注射液500 mL+維生素C靜脈滴注，再次給予地西泮5 mg口服，精神異常癥狀逐漸好轉(zhuǎn)，但表現(xiàn)出言語緩慢，不能正確回答問題，后進(jìn)入嗜睡狀態(tài);停藥24 h后，行為恢復(fù)正常。追問病史，患者既往上呼吸道感染曾2次應(yīng)用阿奇霉素，1年前曾口服熱炎寧，均未出現(xiàn)上述反應(yīng)，臨床考慮嚴(yán)重精神異常為鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液所致。鑒于患者肺炎尚未痊愈，故繼續(xù)服用阿奇霉素0．25 g、每日1次;熱炎寧2袋、每日2次，共2 d，體溫持續(xù)正常出院。電話隨訪患者出院后行為如常。

1．3 癲癇樣發(fā)作[3]

患者，女，34歲，主因低熱伴全身肌肉酸痛2 d，于2007年6月28日20:00就診?；颊? d前因工作勞累出現(xiàn)低熱(T 37．8℃)，伴肌肉酸痛，小便黃，排尿燒灼感。否認(rèn)頭痛、咳嗽、流涕及咽痛等不適，無腹痛、腹瀉。既往體健，否認(rèn)食物及藥物過敏史。入院體格檢查 T 37．3 ℃ ，P 78 次 /分，R 17 次 /分，BP 110/75 mmHg，神清，精神差，心肺腹聽診未及異常。血常規(guī)示W(wǎng)BC 4．14×109/L，中性細(xì)胞比率(NE%)79．40% ，Hb 12．21 g/dL，PLT 77 ×109/L;尿常規(guī)示尿潛血(BLD)(±)，尿膽原(URO)(±)，尿白細(xì)胞(LEU)(++)，WBC 60．50/μL，上皮細(xì)胞(EC)34．40/μL。診斷為泌尿系感染，給予甲磺酸左氧氟沙星注射液0．4 g及替硝唑注射液0．8 g靜脈滴注。當(dāng)輸入左氧氟沙星40 min(約50 mL)時患者突然出現(xiàn)不自主搖頭，雙眼瞼震顫，眼球下翻，四肢輕微抽搐，雙手尤甚，當(dāng)時神志清楚，呼之能應(yīng)，對答切題，反應(yīng)略遲鈍，口唇紫紺，呼吸急促，喜嘆息，雙肺可聞及吸氣末細(xì)小濕羅音。心電監(jiān)護(hù)示 P 82次/分，R 21次/分，BP 102/75 mmHg。急停止左氧氟沙星輸入，以0．9%氯化鈉注射液100 mL快速靜脈滴注，地塞米松10 mg入壺，異丙嗪25 mg肌肉注射，繼以5%葡萄糖氯化鈉注射液250 mL+維生素 C 2．0 g+維生素B60．2 g靜脈滴注，替硝唑組未輸。10 min后搖頭癥狀基本停止，仍有雙手及雙眼瞼震顫，呼吸均勻，否認(rèn)胸悶，氣短，咳嗽，肌肉疼痛，30 min后上癥消失，患者小便1次，排尿約300 mL，安靜入睡。考慮存在再次發(fā)作的可能，建議患者夜晚急診留觀，23:00測生命體征平穩(wěn)，次日更換治療方案。

1．4 手足麻木[4]

患者，女，67歲，因反復(fù)咳嗽1月，于2005年12月28日來院就診。入院體格檢查BP 130/70 mmHg，P 75次/分，雙肺呼吸音增粗，未聞及干濕羅音，心律齊，雙下肢無水腫。X線胸片提示肺紋理增粗，兩肺無明顯活動性病灶。確診為支氣管炎，給予左氧氟沙星片0．2 g口服，每日2次;酮替芬片1 mg口服，每日2次。患者于18:00先服用酮替酚片，20:00服用左氧氟沙星片，約40 min后出現(xiàn)手、足、舌麻木，此感覺一直延續(xù)至臥床休息，第2天晨起時癥狀消失。次日來院復(fù)診，考慮可能為左氧氟沙星引起的神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，停用左氧氟沙星片，改用口服阿奇霉素分散片，未再見不良反應(yīng)發(fā)生。

2 血液系統(tǒng)反應(yīng)

2．1 急性溶血[5]

患者，男，56歲，因咳嗽10余天，醬油色尿1 h，于2005年7月31日入院。10余天前，患者因受涼后咳嗽，咳白色黏液痰，無畏寒、發(fā)熱、咯血、胸痛、喘息、氣促等，自服“羅紅霉素”效果不佳，于入院前2 h自行輸注“左氧氟沙星0．3 g”(輸液時間約30 min)后約10 min出現(xiàn)惡心、上腹不適，解醬油色小便1次，約150 mL，無畏寒、發(fā)熱、腰痛、黃疸、嘔吐、腹瀉、尿頻、尿急、尿痛等。既往無特殊病史。入院體格檢查 T 36．5℃，P 65次/分，R 22次/分，BP 128/80 mmHg，雙肺呼吸音清晰，無濕羅音及哮鳴音。助檢查示W(wǎng)BC 8．3 ×109/L，Hb 143 g/L，PLT 101 ×109/L，N 68．3%，網(wǎng)織紅細(xì)胞(RET)2%;尿膽紅素(BIL)(++)，URO(+++)，酮體(KET)(++)，pH 為 5，隱血、蛋白陰性;尿素氮(BUN)6．67 mmoL/L，血肌酐(CREA)108．4 μmoL/L;肝功能示丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)36 U/L，天門冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)57 U/L，總蛋白(TP)74．9 g/L，白蛋白(ALB)42．1 g/L，總膽紅素(TBIL)22．8 μmol/L，直接膽紅素(DBIL)7．2 μmol/L，谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)39．0 U/L，胱抑素 C 0．9 mg/L。入院診斷急性溶血，立即予5%碳酸氫鈉靜脈滴注、地塞米松靜脈注射等保腎治療，觀察尿量變化。3 h后尿顏色變淺，1 d后尿液分析膽紅素、尿膽原、酮體均陰性，pH=6，隱血、蛋白陰性，紅細(xì)胞0～1個/(高倍視野)HP，血液分析網(wǎng)織紅細(xì)胞0．8%，尿量正常，復(fù)查BUN、CREA正常。繼續(xù)原治療方案治療4 d，復(fù)查尿液分析、腎功能、肝功能、血液分析、胱抑素C均無異常，出院。

2．2 血小板減少性紫癜[6]

患者，女，21歲，因流涕、鼻塞、咽痛、全身不適伴發(fā)熱1 d就診。門診以“上呼吸道感染”給予左氧氟沙星注射液0．2 g靜脈滴注，每日2次，治療1 d后癥狀無緩解，全身肌肉酸痛，皮膚出現(xiàn)紅色皮疹，以雙下肢及臀部明顯，伴全身瘙癢，遂以“急性藥物過敏”收住院。入院體格檢查T 37．7℃，P 98次/分;精神差，痛苦面容;雙側(cè)扁桃體腫大，咽充血;全身布滿2～6 mm大小不等皮疹，或融合成片，紫紅色，略高出皮膚，壓之褪色，皮膚溫度高，有癢感;淺表淋巴結(jié)腫大，雙肺呼吸音粗，余無異常發(fā)現(xiàn)。輔助檢查示W(wǎng)BC 1．93 ×109/L，N 0．885，淋巴細(xì)胞(L)0．088，單核細(xì)胞(M)0．027，Hb 171 g/L，PLT 96×109/L;尿 RBC 3～4 個 /HP，尿蛋白(++)，尿膽原(±)。診斷為血小板減小性紫癜，給予維生素C、維生素B6、撲爾敏、鈣片、甲氰咪胍、地塞米松等抗過敏、營養(yǎng)及對癥治療3周，皮疹消退，復(fù)查血常規(guī)正常，后給予激素、免疫抑制劑及中藥治療2個月，尿蛋白(±)，痊愈出院。隨訪2個月未再復(fù)發(fā)。

3 消化系統(tǒng)反應(yīng)

3．1 暴發(fā)性肝功能衰竭[7]

患者，女，68歲，因胸悶、氣促半個月，加重伴夜間不能平臥2d，于2004年4月8日收入院。既往有高血壓史4年，癥狀性精神病史2年，表現(xiàn)為抑郁、失眠，較長時間服用奮乃靜片(6 mg/d)。無肝炎接觸史及藥物過敏史。入院體格檢查T 36．2℃，P 102次/分，R 26次/分，BP 180/80 mmHg;雙肺呼吸音稍粗，雙下肺可聞及少許濕羅音，心界稍向左下擴(kuò)大，HR 116次/分，房顫律，無雜音。實驗室及輔助檢查血尿常規(guī)、肝腎功能、血糖、血脂及心肌酶譜均正常，血鉀(2．78 mmol/L)降低;胸片示雙下肺部感染;心電圖示心肌缺血、房顫;心臟彩超提示左室擴(kuò)大，左室舒張功能減退;腹部B超示肝、膽、脾、胰腺未見異常。入院診斷為“冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、左心室擴(kuò)大、心房纖顫、心功能Ⅳ級、高血壓病、雙下肺感染”，給予地高辛強(qiáng)心，安體舒通、速尿片利尿，卡托普利降壓，欣康擴(kuò)管，頭孢西丁抗感染及營養(yǎng)心肌等支持療法。1周后心血管疾病明顯好轉(zhuǎn)，食欲好，精神漸恢復(fù)。4月15日，患者咳嗽、咳痰較多，雙肺可聞及大量濕羅音，即予左氧氟沙星針0．4 g/d靜脈滴注，以加強(qiáng)抗感染。用該藥至第5天，患者面部及全身出現(xiàn)紅色斑丘疹，稍癢，伴有低熱及惡心嘔吐。經(jīng)皮膚科會診，考慮為左氧氟沙星過敏，即停用該藥，并用維丁膠性鈣、西替利嗪等抗過敏治療，皮疹漸退，但出現(xiàn)皮膚鞏膜黃染，并進(jìn)行性加重，伴皮膚瘙癢和尿黃。4月24日，復(fù)查肝腎功能示 ALT 144 U/L，AST 149 U/L，GGT 764 U/L，堿性磷酸酶(ALP)660 U/L，TBIL 289．2 μmol/L，DBIL 220．0 μmol/L，BUN 5．22 mmol/L，CREA 177．9 μmol/L，經(jīng)消化內(nèi)科會診診斷為藥物性肝病(DILD)，予以轉(zhuǎn)科治療。

患者轉(zhuǎn)入消化內(nèi)科后皮膚鞏膜重度黃染，伴奇癢，食欲減退，尿少色黃如濃茶樣。查乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、乙肝病毒脫氧核糖核酸(HBV－DNA)、甲型肝炎病毒抗體(anti－HAV)、丙型肝炎病毒抗體(anti－HCV)、戊型肝炎病毒(HEV)、庚型肝炎病毒(HGV)均為陰性，自身免疫性肝炎三項陰性。彩色多普勒B超及腹部CT均提示肝、膽、脾、胰腺未見異常，肝內(nèi)外膽管無擴(kuò)張。立即停用上述所有藥物，給予還原型谷胱甘肽、復(fù)方甘草甜素、激素、思美泰等保肝退黃及營養(yǎng)支持治療，但療效欠佳。黃疸日益加重，伴厭食，精神萎靡，白天嗜睡，夜間尖叫，躁動不安。5月25日復(fù)查肝腎功能示 ALT 368 U/L，AST 219 U/L，GGT 2770 U/L，ALP 939 U/L，TBIL 525．3 μmol/L，DBIL 347．2 μmol/L，凝血四項輕度異常。考慮為DILD引起暴發(fā)性肝功能衰竭，多次動員患者做血漿置換或血液灌流，以清除體內(nèi)過多的膽紅素及毒物，但患者家屬拒絕。5月27日自動出院，在家中死亡。

3．2 嚴(yán)重腹瀉、休克[8]

患者，女，37歲，因咽痛、發(fā)熱、納差1 d，于2008年6月19日就診。自發(fā)病開始未服用任何藥物，且進(jìn)食很少。既往無藥物過敏史，但口服頭孢類抗菌藥物時易腹瀉。體格檢查示T 37．8℃，余無異常。查血常規(guī)示W(wǎng)BC 10×109/L，尿常規(guī)、胸片檢查均正常。診斷為急性上呼吸道感染，給予鹽酸左氧氟沙星注射液100mL，每日2次，靜脈滴注;利巴韋林400 mg加入0．9%氯化鈉注射液250 mL，每日1次，靜脈滴注。靜脈滴注3 h后，患者開始出現(xiàn)腹部不適，腹部陣痛，腹瀉，大便呈水樣，幾乎每20分鐘1次，連續(xù)7次，感到頭昏、口干、惡心、乏力、出虛汗。門診急診體格檢查，面色蒼白，精神差，乏力，皮膚濕潤，口唇干，T 37℃，P 90次/分，R 20次/分，BP 73/53 mmHg;心肺聽診無特殊，腹部聽診腸鳴音稍強(qiáng)，腹部平軟，全腹無壓痛及反跳痛;四肢病理反射未引出。心電圖大致正常。診斷為藥物性腹瀉，休克。立即給予10%氯化鉀注射液10 mL加入葡萄糖氯化鈉注射液500 mL中靜脈滴注，每日1次;維生素C注射液2 g加入葡萄糖氯化鈉注射液500 mL中靜脈滴注，每日1次，滴速為50滴/分，口服蒙脫石散6 g，2 h后腹部不適減輕，止瀉。

4 泌尿系統(tǒng)反應(yīng)

4．1 腎功能損害[9]

患者，男，54歲，因胃脘脹痛反復(fù)發(fā)作2年，加重1月余，于2003年5月28日入院。入院體格檢查 T 36．2℃，P 104次/分，R 24次/分，BP 100/60 mmHg;體形消瘦，營養(yǎng)差，精神不振，腹平軟，肝脾無腫大，雙下肢無水腫。血常規(guī)示W(wǎng)BC 8．4×109/L，N 0．873;腎功能示 BUN 7．94 mmol/L，尿肌酐(Cr)129．0 μmol/L;胃鏡檢查示慢性萎縮性胃炎;B超示左側(cè)附睪炎。2003年6月6日給予左氧氟沙星0．2 g，每日2次，靜脈滴注抗感染治療。4 d后，患者出現(xiàn)乏力、精神萎靡等癥狀。分別于6月10日和16日復(fù)查腎功能示 BUN 7．61 mmol/L，Cr 159．3 μmol/L;BUN 8．22 mmol/L，Cr 153．4 μmol/L。因考慮左氧氟沙星引起的暫時性改變而未給予重視，繼續(xù)用藥，2周后患者全身乏力加重并伴有頭暈。6月27日復(fù)查腎功能示 BUN 10．38 mmol/L，Cr 136．2 μmol/L，停藥觀察。7 月 9 日復(fù)查腎功能示 BUN 8．05 mmol/L，Cr 121．8 μmol/L，患者出院。而后患者繼續(xù)服用中藥湯劑治療，以恢復(fù)腎功能。8月13日復(fù)查腎功能示 BUN 8．89 mmol/L，Cr 135．3 μmol/L;12 月 23 日復(fù)查腎功能示 BUN 8．08 mmol/L，Cr 137．6 μmol/L，停藥。2004 年3 月 10 日復(fù)查腎功能示 BUN 12．53 mmol/L，Cr 151．0 μmol/L;三維彩超示雙腎彌漫性損害。2004年4月26日再次入院，腎功能檢查示 BUN 9．99 mmol/L，Cr 161．00 μmol/L。28 日復(fù)查腎功能示 Cr 177．00 μmol/L，內(nèi)生肌酐清除率(CCr)32．7 mL/min。2004 年6月30日經(jīng)北京協(xié)和醫(yī)院檢查，腎功能示 BUN 5 mmol/L，Cr 67．43 μmol/L，診斷為慢性腎功能不全(藥物性?)。

4．2 痛風(fēng)[10]

患者，男，65歲，主因右下踝部紅腫伴劇烈疼痛6 h，于2005年4月20日8時收入院?；颊哂诎l(fā)病前1周因間斷咳嗽，不發(fā)熱，近3 d口服左氧氟沙星0．2 g，每日3次，6 h前于睡眠中忽然感到右下踝關(guān)節(jié)處劇烈疾痛難忍，輾轉(zhuǎn)不安?？诜⑺酒チ?．5 g無效而就診，既往無外傷史，無糖尿病及其他陽性病史，無高尿酸血癥或痛風(fēng)史。體格檢查耳輪及全身皮膚關(guān)節(jié)未發(fā)現(xiàn)痛風(fēng)石，右踝部以關(guān)節(jié)為中心明顯紅腫熱，關(guān)節(jié)處明顯壓痛，近日來飲食及二便正常。血常規(guī)示 WBC 7．3×10/L;尿常規(guī)示尿 pH 6．5，酮體陰性，尿糖、尿蛋白陰性，BUN 11．2 mmol/L，Cr 103 mmol/L，尿酸512 mmol/L;X線檢查示患處關(guān)節(jié)無異常。診斷為急性繼發(fā)性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，立即給予秋水仙堿0．5 mg，每3小時1次，口服，服藥2次后關(guān)節(jié)疼痛立即消失，同時低蛋白飲食，補(bǔ)充液體，患者尿量增加，紅腫消退，復(fù)查血尿酸為322 mmol/L。1周后遂痊愈出院，1月后復(fù)查血尿酸正常。

5 其他反應(yīng)

5．1 低血糖昏迷[11]

患者，男，73歲，因腹瀉1周，發(fā)熱5 d，于2000年2月28日入院。既往有20年2型糖尿病史。近2年糖尿病飲食控制治療，未用降糖藥物，空腹血糖基本正常。體格檢查神志清醒，無脫水癥，心肺腹部體檢無異常;空腹血糖7．77 mmol/L，尿糖陰性，酮體陰性;糞常規(guī)示黏液糞，WBC 70～80/HP，RBC 3～4/HP;血、尿常規(guī)均正常;糞培養(yǎng)有少量葡萄球菌生長;肝腎功能正常。入院診斷為細(xì)菌性腸炎、2型糖尿病。治療用甲磺酸左氧氟沙星注射液0．2 g靜脈滴注、每日2次，并輔以雙八面體蒙脫石、DL－鹽酸肉毒堿、維生素B6口服，8．5%樂凡命注射液、30%脂肪乳靜脈滴注、每日1次，對癥、支持治療，治療6 d后腹瀉緩解，停用對癥、支持治療藥物。為鞏固療效，繼續(xù)用甲磺酸左氧氟沙星治療，第10天 7:30，患者突然神志不清，BP 120/60 mmHg，HR 62次 /分，R 24次/分，雙瞳孔等大等圓，生理反射消失，病理反射未引出。急查末梢血微量血糖(FBG)為1．1 mmol/L，同時測空腹血糖0．77 mmol/L，診斷低血糖昏迷，立即給予25%葡萄糖注射液40 mL靜脈注射和10%葡萄糖注射液750 mL靜脈滴注維持，8:15患者恢復(fù)正常，F(xiàn)BG 10．3 mmol/L，停用甲磺酸左氧氟沙星。隨后3 d，多次監(jiān)測空腹血糖及FBG均在7～10．5 mmol/L，患者神志清楚，病情趨穩(wěn)定。

5．2 耳鳴、聽力下降[12]

患者，女，28歲，因“尿頻、尿急1周”而就診。1周前無明顯誘因下出現(xiàn)尿頻、尿急，無發(fā)熱、腰酸，無乏力。近6個月來每天使用減肥藥物及機(jī)械震蕩法減肥，未見療效。近來有失眠，納差。否認(rèn)有結(jié)核等傳染病史，家族史(－)。體格檢查精神好，肥胖，面色正常，余無異常。血常規(guī)示 WBC 6．3 ×109/L，RBC 4．54 ×1012/L，紅細(xì)胞壓積(HCT)40．0% ，PLT 234 ×109/L，N 67．9，L 25．8，M 6．3。尿常規(guī)示 BLD(+)，WBC(+)。肝功能示 ALT 33 U/L，AST 30 U/L，肌酸激酶(CK－MB)同工酶15 IU/L，總膽汁酸(TBA)15 μmol/L，HBsAg 陰性，總蛋白(TP)79．3 g/L，白蛋白(ALB)51．0 g/L，球蛋白(GLB)28．3 g/L，ALB/GLB 1．8，ALP 63 IU/L。診斷為急性尿路感染，給予左氧氟沙星片0．1 g，每日2次，口服。口服2次后即出現(xiàn)耳鳴、聽力下降，任氏試驗(Rinne'Test)陽性，氣、骨傳導(dǎo)均縮短。停用藥物3 d后好轉(zhuǎn)，1周后聽力恢復(fù)如常，Rinne's Test正常。

5．3 黏膜水腫[13]

患者，女，28歲，因子宮附件炎于2005年8月4日就診，無藥物過敏史。給予鹽酸左氧氟沙星注射液0．3 g稀釋于5%葡萄糖注射液500 mL中靜脈滴注，滴速很慢。靜脈滴入約50 mL溶液時感覺唇部不適，約滴入200 mL溶液時感到唇部不適加重，發(fā)現(xiàn)唇部已起皰，立即停止輸液。體格檢查T 37℃，P 85次/分，R 20次/分，BP 105/65 mmHg，口唇和會陰、陰唇黏膜水腫明顯，有水皰，初步診斷為藥物過敏。給予5%葡萄糖氯化鈉注射液500 mL+維生素C 3．0 g+維生素B60．2 g和5%葡萄糖注射液500 mL+地塞米松10 mg靜脈滴注，以加快鹽酸左氧氟沙星注射液的排泄，改善過敏癥狀，2 h后癥狀未好轉(zhuǎn)，建議并征得患者同意，轉(zhuǎn)上級醫(yī)院治療。

5．4 跟腱周圍炎[14]

患者，女，45歲，于2007年8月因咳嗽、咳黃痰、發(fā)熱就診，診斷為肺炎。給予菌必治、左氧氟沙星0．4 g，每日1次，靜脈滴注，第3天出現(xiàn)左足跟后疼痛，足部X線攝片未見異常，疼痛以左足跟腱附著處明顯，有壓痛，行走時加重，考慮為跟腱周圍炎，停左氧氟沙星，臥床，制動，繼續(xù)給予菌必治、阿奇霉素治療，疼痛漸減輕，2周后完全緩解。2008年1月，因咳嗽、發(fā)熱于附近診所給予左氧氟沙星0．4 g，每日1次，靜脈滴注，第2天再次出現(xiàn)左足跟痛，X線攝片仍未見異常，停用后給予封閉治療，疼痛緩解。

6 結(jié)語

隨著臨床應(yīng)用人數(shù)的不斷增加和應(yīng)用范圍的不斷增大，左氧氟沙星的不良反應(yīng)病例報告數(shù)量也日趨增多，且不良反應(yīng)類型及臨床表現(xiàn)呈多樣性，除了一些常見的不良反應(yīng)如惡心、嘔吐、腹脹、食欲不振、腹痛等癥狀外，近年來在神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、消化系統(tǒng)還有一些其他如低血糖昏迷、耳鳴、聽力下降、黏膜水腫、跟腱周圍炎等不良反應(yīng)的報道。這些不良反應(yīng)的發(fā)生可能與給藥劑量、用法用量、患者的個體差異等有關(guān)，且靜脈滴注相對口服給藥更易引起藥品不良反應(yīng)[15]。故臨床醫(yī)師在使用左氧氟沙星時應(yīng)嚴(yán)格按照《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》和藥品說明書規(guī)定用藥，并遵循對喹諾酮類藥物過敏者、癲癇患者、妊娠及哺乳期婦女、18歲以下患者禁用，對腎功能減退者、老年患者、中樞神經(jīng)系統(tǒng)患者及有癲癇史患者應(yīng)慎用，或在嚴(yán)格監(jiān)護(hù)下使用的原則。左氧氟沙星口服的生物利用度接近100%，無論口服或靜脈滴注，組織和體液內(nèi)藥物濃度與血漿相同[16]。因此除了不能口服的患者，臨床醫(yī)師應(yīng)盡量選擇口服給藥，避免靜脈用藥，以減少不良反應(yīng)發(fā)生率，用藥過程中還應(yīng)密切觀察用藥后情況，發(fā)現(xiàn)異常，及時停藥，避免不良反應(yīng)的發(fā)生。臨床醫(yī)師和藥師應(yīng)重視不良反應(yīng)病例特別是罕見病例的報道，以共同保障患者的用藥安全。

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