川芎嗪注射劑的配伍禁忌

戴 藝，盧金清，李肖爽，梁 歡

(湖北中醫(yī)藥大學(xué)·湖北省藥用植物研發(fā)中心，湖北 武漢 430065)

川芎嗪是中藥川芎的有效成分之一，屬酰胺類生物堿，化學(xué)結(jié)構(gòu)為四甲基吡嗪(TMP)。川芎嗪注射劑為臨床廣泛使用的純中藥制劑，具有活血化瘀、抗血小板凝集、抗血栓形成、減輕血管痙攣和改善微循環(huán)等作用[1]，主要用于治療腦供血不足、腦血栓形成、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(簡(jiǎn)稱冠心病)、脈管炎等疾病。目前，市場(chǎng)銷售的川芎嗪主要以2種鹽的形式存在，即鹽酸川芎嗪(TMPH)和磷酸川芎嗪(TMPP)。在臨床應(yīng)用中，這2種形式川芎嗪常與其他藥物配伍使用，聯(lián)合用藥時(shí)易出現(xiàn)配伍變化?，F(xiàn)將注射用TMPH和TMPP與其他藥物聯(lián)合用藥時(shí)存在的配伍禁忌進(jìn)行歸納，以指導(dǎo)臨床合理用藥。

1 注射用TMPH的配伍禁忌

1．1 與抗生素類藥物的配伍禁忌

頭孢曲松鈉:TMPH酸性較強(qiáng)，不宜與堿性藥物配伍;頭孢曲松鈉也不能與堿性藥物并用。兩者均屬于酸性藥物，但在臨床用藥中發(fā)現(xiàn)，TMPH與頭孢曲松鈉配伍時(shí)會(huì)出現(xiàn)白色混濁。任敏立等[2]將葡萄糖注射液加入川芎嗪靜脈滴注完后接輸0.9%氯化鈉注射液加頭孢曲松鈉時(shí)，茂菲氏滴管內(nèi)出現(xiàn)白色渾濁，搖晃后可溶解。進(jìn)一步試驗(yàn)，將兩者直接混合，立即出現(xiàn)白色渾濁，并有絮狀物生成，放置12 h可出現(xiàn)柱狀結(jié)晶，搖晃后不能溶解。

阿洛西林鈉:管朋春等[3]在輸液過程中發(fā)現(xiàn)，當(dāng)輸完阿洛西林鈉，更換川芎嗪液體時(shí)，輸液管及茂菲氏管中很快出現(xiàn)乳白色渾濁。為進(jìn)一步核實(shí)，抽取0.9%氯化鈉注射液5 mL加注射用阿洛西林鈉0．5 g，再抽取5 mL氯化鈉溶液溶于川芎嗪，再將2種溶液混合，混合液迅速變成乳白色混濁液。因此，應(yīng)用這兩種藥物時(shí)，應(yīng)用氯化鈉溶液沖管，以免發(fā)生藥品不良反應(yīng)。

夫西地酸鈉:馬蕓等[4]在臨床用藥中發(fā)現(xiàn)，輸完注射用夫西地酸鈉組液體后續(xù)輸TMPH液體時(shí)，輸液管及茂菲氏滴管中液體立即出現(xiàn)乳白色渾濁和沉淀，行配伍試驗(yàn)，證實(shí)TMPH與注射用夫西地酸鈉存在配伍禁忌。

賽必欣:李金花[5]在臨床用藥中發(fā)現(xiàn)，賽必欣與TMPH配伍時(shí)出現(xiàn)了白色沉淀，通過相應(yīng)的配伍試驗(yàn)，證實(shí)賽必欣與TMPH配伍時(shí)，無論稀釋與否均出現(xiàn)不同程度的渾濁及沉淀現(xiàn)象，提示2種藥物存在配伍禁忌。

1．2 與中藥注射劑的配伍禁忌

丹參注射液:丹參與川芎嗪配伍，可引起川芎嗪吸收減慢和生物利用度降低，因此不能配伍使用。齊偉等[6]在臨床用藥時(shí)發(fā)現(xiàn)，復(fù)方丹參注射液靜脈滴注完后接輸川芎嗪注射液1 h，輸液管過濾器中出現(xiàn)乳棕色渾濁物，行配伍試驗(yàn)，證實(shí)兩者存在配伍禁忌。

清開靈注射液:申艷梅[7]為患者靜脈滴注清開靈注射液與TMPH注射液的過程中，發(fā)現(xiàn)茂非氏管內(nèi)出現(xiàn)棕色小塊狀物，進(jìn)一步試驗(yàn)，證實(shí)清開靈注射液與鹽酸川芎嗪注射液不能配伍使用。

注射用炎琥寧:臨床報(bào)道輸注川芎嗪注射液后接瓶使用炎琥寧注射液時(shí)，輸液管內(nèi)出現(xiàn)白色渾濁[8－9]。楊曉靜[8]進(jìn)行了相關(guān)試驗(yàn)，取5%葡萄糖注射液250 mL、川芎嗪注射液240 mg液體20 mL，與5%葡萄糖注射液250 mL、炎琥寧1．2 g液體20 mL混合，立即出現(xiàn)白色渾濁，提示兩藥有配伍禁忌。

1．3 與注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉的配伍禁忌

李萍等[10]在臨床用藥過程中發(fā)現(xiàn)，注射用TMPH與注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉存在配伍禁忌，將注射用TMPH 120 mg及注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉40 mg分別加入5%葡萄糖溶液100 mL中稀釋，將以上2種溶液混合，混合液變?yōu)榘咨珳啙岬囊后w。

1．4 與注射用還原型谷胱甘肽的配伍禁忌

臨床發(fā)現(xiàn)，注射用還原型谷胱甘肽與TMPH存在配伍禁忌。溫靜[11]將注射用還原型谷胱甘肽1．2 g溶于5%葡萄糖注射液100 mL中，并取TMPH注射液160 mg稀釋于5%葡萄糖注射液100 mL中。分別抽取上述2種溶液5 mL注入無菌試管內(nèi)，立即出現(xiàn)白色絮狀物，靜置24 h后渾濁未消失。

1．5 與泮托拉唑鈉的配伍禁忌

泮托拉唑?yàn)槲副诩?xì)胞質(zhì)子泵抑制劑，在中性和弱酸性條件下相對(duì)穩(wěn)定。但王曉巖[12]在臨床用藥中發(fā)現(xiàn)，泮托拉唑鈉與TMPH同時(shí)使用后出現(xiàn)白色渾濁現(xiàn)象，行驗(yàn)證試驗(yàn)，將分別溶于0．9%氯化鈉注射液的泮托拉唑鈉及TMPH相混合，2種藥物交界處迅速變成乳白色液體，靜置3～4 min后顏色無變化，無沉淀結(jié)晶產(chǎn)生，表明兩者有配伍禁忌。

1．6 配伍禁忌綜合試驗(yàn)研究

葉賽銀等[13]用高效液相色譜法測(cè)定TMPH分別與胞磷膽堿鈉注射液、注射用乳糖酸阿奇霉素、鹽酸納洛酮注射液配伍后，在25，37℃條件下放置8 h內(nèi)的含量變化，并觀察外觀和測(cè)定pH。結(jié)果表明，配伍液外觀、pH均無明顯變化。但TMPH與胞磷膽堿鈉、注射用乳糖酸阿奇霉素配伍后含量明顯下降，超過10%;與鹽酸納洛酮注射液配伍后含量下降近10%。

2 注射用TMPP的配伍禁忌

2．1 與抗生素類藥物的配伍禁忌

注射用美洛西林舒巴坦鈉:美洛西林舒巴坦鈉用于呼吸道、泌尿生殖系統(tǒng)、腹腔等感染，與TMPP合用可治療冠心病伴肺部感染。陶愛蓮[14]在序貫輸入2種藥物時(shí)發(fā)現(xiàn)，兩者存在配伍禁忌。再進(jìn)行相關(guān)試驗(yàn)，磷酸川芎嗪粉劑和美洛西林舒巴坦鈉粉劑用0．9%氯化鈉注射液溶解后，用注射器連續(xù)抽取美洛西林舒巴坦鈉溶液、TMPP溶液各5 mL，2 min后即可見類似牛奶樣溶液，并且隨時(shí)間延長(zhǎng)沉淀物增多。

阿洛西林鈉:臨床用藥過程中發(fā)現(xiàn)，阿洛西林鈉和TMPP配伍時(shí)出現(xiàn)白色渾濁[15－16]。范雪芬[15]進(jìn)行了配伍試驗(yàn)，將兩者分別用0．9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液稀釋后，通過連續(xù)接瓶和直接混合的方法進(jìn)行觀察，結(jié)果2種藥物會(huì)因濃度和溶劑的改變而出現(xiàn)不同的配伍禁忌。

夫西地酸鈉:強(qiáng)苗苗等[17]在臨床用藥中發(fā)現(xiàn)，輸注夫西地酸鈉加0．9%氯化鈉注射液后接輸TMPP加0．9%氯化鈉注射液，輸液管內(nèi)出現(xiàn)白色絮狀物。進(jìn)一步試驗(yàn)驗(yàn)證顯示，兩者連續(xù)應(yīng)用出現(xiàn)不溶性絡(luò)合物。注射用TMPP酸性較強(qiáng)，而注射用夫西地酸鈉在pH低于7．4時(shí)會(huì)產(chǎn)生沉淀，2種藥物先后使用會(huì)產(chǎn)生白色絮狀物。

2．2 與中藥注射劑的配伍禁忌

痰熱清注射液:該藥是臨床上常用的清熱、化痰、解毒藥物。張海翠[18]在常規(guī)的消炎平喘用藥中發(fā)現(xiàn)，當(dāng)輸完痰熱清溶液更換TMPP溶液時(shí)，2種溶液在輸液管內(nèi)混合后出現(xiàn)乳白色混濁絮狀物。并通過試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證，兩者存在配伍禁忌。

疏血通注射液:鄧英等[19]報(bào)道，在臨床治療過程中先給患者輸入疏血通加0．9%氯化鈉注射液，輸完后更換TMPP加0．9%氯化鈉注射液，輸液管里呈現(xiàn)白色渾濁液體。又模擬輸液過程，結(jié)果相同，提示兩者存在配伍禁忌。

2．3 與門冬氨酸鉀鎂的配伍禁忌

門冬氨酸鉀鎂是臨床常用的電解質(zhì)補(bǔ)充藥，黃丹丹等[20]為住院患者用藥時(shí)發(fā)現(xiàn)，注射用TMPP與門冬氨酸鉀鎂存在配伍反應(yīng)。并進(jìn)行模擬試驗(yàn)，分別用3 mL及10 mL 0．9%氯化鈉注射液溶解TMPP和門冬氨酸鉀鎂，再將兩者抽入同一注射器內(nèi)。結(jié)果先出現(xiàn)針樣結(jié)晶，然后迅速融合形成乳白色絮狀渾濁物，表明注射用TMPP與門冬氨酸鉀鎂存在配伍禁忌。

2．4 與注射用奧美拉唑鈉的配伍禁忌

注射用奧美拉唑鈉為胃壁細(xì)胞質(zhì)子泵抑制劑，pH對(duì)其溶液的穩(wěn)定性影響很大。文曉紅[21]在臨床用藥時(shí)發(fā)現(xiàn)，在靜脈滴注注射用TMPP及靜脈注射注射用奧美拉唑鈉時(shí)，輸液管中出現(xiàn)棕色絮狀物，并通過進(jìn)一步的試驗(yàn)驗(yàn)證，結(jié)果相同。因此在輸入TMPP時(shí)，應(yīng)避免靜脈推注奧美拉唑鈉，以防發(fā)生配伍不良反應(yīng)。

3 結(jié)語

綜上所述，川芎嗪注射劑與頭孢曲松鈉、阿洛西林鈉、夫西地酸鈉、丹參注射液、清開靈、炎琥寧、門冬氨酸鉀、奧美拉唑鈉等藥品可能存在配伍禁忌。究其原因，川芎嗪的酸性較強(qiáng)，當(dāng)與其他藥物配伍使用時(shí)，容易因pH改變而產(chǎn)生混濁或沉淀等現(xiàn)象。因此，臨床上必須多種藥物聯(lián)合使用時(shí)，在沒有充分證據(jù)證明能同時(shí)使用時(shí)，應(yīng)單獨(dú)靜脈滴注，并在兩藥之間采用0．9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液沖管，將原輸液管中藥物沖凈后再換第2種藥液，避免2種藥物直接接觸而產(chǎn)生渾濁或沉淀，減少由藥物使用不當(dāng)而發(fā)生的藥品不良反應(yīng)。

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