兩性霉素B治療小兒血液病深部真菌感染的療效觀察

王清霞

（吉林市人民醫(yī)院血液科，吉林 吉林 132001）

兩性霉素B治療小兒血液病深部真菌感染的療效觀察

王清霞

（吉林市人民醫(yī)院血液科，吉林 吉林 132001）

目的 探究分析治療小兒血液病深部真菌感染采用兩性霉素B進(jìn)行治療的臨床效果。方法 選取我院2011年3月至2013年3月收治的17例血液病深部真菌感染患兒作為臨床研究對(duì)象，其中，12例急性白血病，3例重型再障，2例惡性淋巴瘤；DFI（深部真菌感染）種類：5例曲霉素，6例熱帶白色念珠菌，2例念珠菌，其余4例為臨床診斷；所有患者均給予兩性霉素B靜脈滴注治療。結(jié)果 治愈率為52.9%，顯效率為29.4%，無(wú)效率為17.7%；用藥過(guò)程中，共發(fā)生2例發(fā)熱，1例寒顫，不良反應(yīng)率為17.6%。結(jié)論 治療小兒血液病深部真菌感染采用兩性霉素B治療，具有較好的治療效果，不良反應(yīng)較低，治療效果較肯定。

小兒血液??；深部真菌感染；兩性霉素B；不良反應(yīng)；療效

惡性血液病患者在長(zhǎng)期放療和化療下會(huì)導(dǎo)致缺乏粒細(xì)胞，并受到長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素、廣譜抗生素、免疫抑制劑以及廣泛開(kāi)展干細(xì)胞移植等因素影響，深部真菌感染發(fā)生率在不斷提高[1]。筆者對(duì)我院接收治療的17例血液病深部真菌感染患兒給予兩性霉素B治療，取得較好效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院2011年3月至2013年3月收治的17例血液病深部真菌感染患兒作為臨床研究對(duì)象，其中，男10例，女7例，年齡2～10歲，平均年齡（3.2±0.5）歲；12例急性非淋巴細(xì)胞性白血?。ˋNLL），其主要包括M1型與M3b型；3例急性重型再障（SAA）以及2例惡性淋巴瘤。所有血液病患兒均給予深靜脈置管。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]：①伴有免疫受損害基礎(chǔ)疾病，其白細(xì)胞明顯處于低下期；②伴有持續(xù)發(fā)熱癥狀的患兒，且給予頭孢曲松鈉、甲硝唑、萬(wàn)古霉素以及哌拉西林他唑巴坦鈉等藥物治療1周以上無(wú)效的患者；③口腔能夠見(jiàn)到可疑性真菌感染病灶的患者；④經(jīng)血培養(yǎng)、骨髓培養(yǎng)、其他組織培養(yǎng)以及活檢能夠找到真菌的患者；⑤抗真菌治療效果明顯的患者。

1.3 臨床表現(xiàn)：①呼吸系統(tǒng)癥狀：8例患者伴有咳痰、咳嗽等癥狀，其中，2例患者伴有胸悶、痰中帶血等癥狀；6例患者肺部聽(tīng)診伴有濕啰音。②發(fā)熱：患兒化療過(guò)程中均伴有發(fā)熱癥狀，體溫約為39 ℃，發(fā)熱持續(xù)時(shí)間為10～40 d，平均發(fā)熱時(shí)間為25 d。③消化系統(tǒng)癥狀：4例患者伴有咽下困難、惡心以及咽下疼痛等癥狀，1例患者出現(xiàn)腹瀉癥狀，經(jīng)腹部檢查，患兒臍周伴有輕微壓痛，腸鳴音較活躍。④口腔潰瘍：4例患者出現(xiàn)發(fā)熱癥狀前，已經(jīng)出現(xiàn)口腔潰瘍?cè)?，?duì)其給予口腔藥物和抗生素治療后，病灶逐漸擴(kuò)大。

1.4 兩性霉素治療方法：對(duì)患兒給予兩性霉素治療時(shí)，首次靜脈點(diǎn)滴0.1 mg/kg，使用滅菌注射用水稀釋后，將其加入到500 mL的5%葡萄糖溶液中靜脈滴注，注意在避光環(huán)境下滴注，滴注時(shí)間為8 h；此后注意在患兒能夠耐受的情況下逐漸增加劑量，如患兒耐受較好，逐漸增加到每日1 mg/kg；為減少高熱、寒戰(zhàn)以及嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生，可增加2.5 mg地塞米松，并為患者每日常規(guī)性補(bǔ)鉀；患兒兩性霉素B總劑量在500～1400 mg，用藥時(shí)間在20～40 d。治療過(guò)程中，增加兩性霉素B于規(guī)定劑量后，逐漸減少地塞米松使用量，直到停止使用。直到患兒體溫降到正常狀態(tài)，臨床癥狀消失，且經(jīng)胸部CT或者胸片檢查，對(duì)患兒連續(xù)進(jìn)行兩次真菌培養(yǎng)，結(jié)果為陰性后停止用藥。

1.5 觀察指標(biāo)：治療后，對(duì)患兒的不良反應(yīng)和治療有效率進(jìn)行觀察，不良反應(yīng)：開(kāi)始靜脈滴注時(shí)，對(duì)患兒的脈搏、體溫、血壓以及呼吸等反應(yīng)進(jìn)行觀察；用藥治療過(guò)程中，對(duì)患兒的嘔吐、惡心、畏寒以及寒顫等臨床表現(xiàn)進(jìn)行觀察；治療前后對(duì)患兒進(jìn)行血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能以及電解質(zhì)復(fù)查，對(duì)不良反應(yīng)和病情嚴(yán)重程度進(jìn)行記錄。

1.6 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[3]：將衛(wèi)生部制定的抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則作為評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。痊愈：經(jīng)過(guò)治療后，患兒的臨床癥狀、體征完全消失，真菌學(xué)檢查結(jié)果為陰性；顯效：治療后，患兒的臨床癥狀和體征好轉(zhuǎn)明顯，真菌學(xué)檢查結(jié)果為陰性；進(jìn)步：真菌學(xué)檢查結(jié)果和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果明顯改善，真菌學(xué)檢查結(jié)果為陽(yáng)性；無(wú)效：用藥3 d后，患兒的臨床癥狀、體征無(wú)變化甚至加重。

2 結(jié) 果

2.1 治療有效率：本組研究的17例血液病深部真菌感染患兒中，1例患兒由于高熱、畏寒等因素耐受力低停止使用兩性霉素B，3例患兒由于合并頑固性低鉀血癥停止用藥，13例患者完整接受治療，總治療有效率為76.5%。其中，治愈9例，治愈率為52.9%，顯效5例，顯效率為29.4%，無(wú)效3例，無(wú)效率為17.7%?；純旱钠骄鹦r(shí)間約為7.6 d。

2.2 不良反應(yīng)：治療后，患兒常見(jiàn)的不良反應(yīng)主要包括消化道反應(yīng)、即刻全身反應(yīng)、腎功能損害、低鉀血癥以及肝功能損害等。用藥過(guò)程中，共發(fā)生2例發(fā)熱，1例寒顫，不良反應(yīng)率為17.6%；對(duì)患者緩慢滴注過(guò)程中，增加2.5 mg地塞米松和25 mg異丙嗪，1例患兒耐受較差，其余患兒耐受力較好。

3 討 論

血液病是一種原發(fā)于造血系統(tǒng)的疾病，對(duì)造血系統(tǒng)產(chǎn)生影響后，導(dǎo)致血液發(fā)生異常變化，患者主要臨床表現(xiàn)為出血、貧血以及發(fā)熱等。有研究表明[4]，受到中性粒細(xì)胞減少、免疫功能缺陷因素的影響，約有40%的惡性血液疾病患者會(huì)發(fā)生深部真菌感染。目前，臨床中治療小兒血液病深部真菌感染主要采用兩性霉素B，其是一種多烯類抗微生物藥物，能夠有效抑制患者的真菌感染，其和敏感真菌細(xì)胞膜中的甾醇互相結(jié)合后，能夠使真菌細(xì)胞中重要物質(zhì)出現(xiàn)外漏，導(dǎo)致真菌死亡；另外，其能夠使細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，并改變膜的流動(dòng)性、膜蛋白功能以及位置，最終發(fā)揮出抗菌、殺菌的作用；此外，其半衰期比較長(zhǎng)，約為24 h，具有組織穿透力弱的特點(diǎn)，藥物不會(huì)經(jīng)過(guò)血腦屏障進(jìn)入到腦脊液中，具有較多的不良反應(yīng)和毒性，如對(duì)患兒靜脈滴注藥物后，患兒出現(xiàn)高熱、寒顫等反應(yīng)，那么將對(duì)一定程度限制兩性霉素B的臨床效果。因此，為有效增強(qiáng)兩性霉素B的治療效果，對(duì)患兒進(jìn)行治療時(shí)，首先對(duì)患兒給予小劑量，然后依據(jù)患兒耐受情況逐漸增加藥物使用劑量；另外，對(duì)患兒靜脈滴注的過(guò)程中，嚴(yán)格控制滴速，滴注過(guò)程中對(duì)患兒的反應(yīng)進(jìn)行密切觀察，并及時(shí)采取措施處理；首次治療時(shí)，可加入2.5 mg地塞米松，有效預(yù)防過(guò)敏反應(yīng)；注意對(duì)患兒的肝腎功能和電解質(zhì)、血常規(guī)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，每日常規(guī)靜脈補(bǔ)鉀4～7 d；停止使用兩性霉素B后，繼續(xù)為其補(bǔ)鉀5～10 d[5]。本組研究中，治愈率為52.9%，顯效率為29.4%，無(wú)效率為17.7%；用藥過(guò)程中，共發(fā)生2例發(fā)熱，1例寒顫，不良反應(yīng)率為17.6%。

綜上所述，采用兩性霉素B治療小兒血液病深部真菌感染，給予合理的預(yù)防措施及支持對(duì)癥治療，患兒耐受性較好，且療效較肯定。

[1] 蔡文瑩,魯長(zhǎng)明,孫九峰,等.130例深部真菌感染患者血液中病原菌分布及耐藥性情況分析[J].熱帶醫(yī)學(xué)雜志,2013,13(12):1480-1482.

[2] 韓效林,張小毅,王婉玲.兩性霉素B治療惡性血液病深部真菌感染的臨床分析[J].醫(yī)學(xué)信息(內(nèi)·外科版),2009,22(7):609-611.

[3] 汪玉芳,陳世明.卡泊芬凈治療惡性血液病化療后中性粒細(xì)胞缺乏合并深部真菌感染的臨床觀察[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2013,12(5):344-345.

[4] 周蓉.兩性霉素B治療惡性血液病并發(fā)深部真菌感染的護(hù)理[J].中國(guó)保健營(yíng)養(yǎng)(中旬刊),2012,(z2):53-54.

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