奈達(dá)鉑聯(lián)合雷替曲塞治療晚期喉咽癌17例分析

遲洪亮

（膠州市人民醫(yī)院腫瘤科，山東 青島 266300）

奈達(dá)鉑聯(lián)合雷替曲塞治療晚期喉咽癌17例分析

遲洪亮

（膠州市人民醫(yī)院腫瘤科，山東 青島 266300）

目的 觀察奈達(dá)鉑聯(lián)合雷替曲塞治療晚期喉咽癌的療效及毒副反應(yīng)。方法 奈達(dá)鉑80～100 mg/m2，加雷替曲塞3mg/m2靜脈注射每3～4周重復(fù)，至少2個(gè)周期評價(jià)療效。結(jié)果 17例患者的有效率（CR+PR）為70.6%，且不良反應(yīng)輕。主要表現(xiàn)為血液毒性和胃腸道反應(yīng)。結(jié)論 奈達(dá)鉑聯(lián)合雷替曲塞治療晚期喉咽癌療效高，毒性輕，可耐受且臨床應(yīng)用方便，值得推廣。

晚期喉咽癌；奈達(dá)鉑；雷替曲塞；療效；毒副反應(yīng)

自2009年始，我們應(yīng)用奈達(dá)鉑聯(lián)合雷替曲塞治療晚期的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性喉咽癌17例，取得了良好的效果，顯示該方案安全、有效、方便。特別是對一般情況較差，沒有長期住院條件的患者，更顯出了較大的優(yōu)勢。

1 資料與方法

1.1 一般資料：收集2009年10月至2012年3月的晚期喉咽部癌患者17例，入選標(biāo)準(zhǔn)：①全部患者均經(jīng)病理組織學(xué)證實(shí)為晚期或復(fù)發(fā)性喉咽部腫瘤；②有明確可評估病灶至少有一個(gè)可經(jīng)CT或MRI測量的病灶；③患者年齡均在19歲以上，中位年齡59歲，11例男性，6例女性，EGOCPS評分≤2分。預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月；④骨髓功能及肝腎功能等正常。符合上述條件的17例患者臨床分期均為IV期。9例患者口腔或口咽為原發(fā)灶，8例原發(fā)灶為喉。中位治療周期數(shù)為4，中位疾病進(jìn)展時(shí)間為5.1個(gè)月，中位生存持續(xù)時(shí)間為9.3個(gè)月。

1.2 治療方法：奈達(dá)鉑（80～100 mg/m2）加雷替曲塞（3 mg/m2），靜脈注射，每3～4周一次，連續(xù)治療至少2周期以上，2個(gè)周期評價(jià)療效。每個(gè)周期化療前后復(fù)查血常規(guī)、心電圖及肝腎功。

1.3 療效及毒副反應(yīng)評價(jià)：治療結(jié)束后1個(gè)月復(fù)查，參照RECIST1.1版標(biāo)準(zhǔn)，以CR+PR計(jì)算有效率，毒副反應(yīng)根據(jù)NCICTC3.0版，急性和亞急性毒性表現(xiàn)和分級標(biāo)準(zhǔn)分為0～4級。

1.4 隨訪情況：中位隨訪時(shí)間21+月（4～56+）?？偵鏁r(shí)間（OS）指治療開始至患者死亡或末次隨訪的時(shí)間，疾病進(jìn)展（TTP）指從治療開始至腫瘤進(jìn)展的時(shí)間。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSSL3.O版統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理。近期療效、毒副反應(yīng)比較均采用χ2檢驗(yàn)，生存分析采用KaPlan-meier法，生存率的比較采用Log-rank檢驗(yàn)。以P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

根據(jù)意向性分析結(jié)果顯示，5例患者獲得了完全緩解，占29.4%。7例患者獲得了部分緩解，占41.2%?？傆行蕿?0.6%，疾病穩(wěn)定和進(jìn)展病例共計(jì)5例，占29.4%，其中病例穩(wěn)定2例，疾病進(jìn)展3例。其使總生存時(shí)間從平均29.3個(gè)月提高至48.6個(gè)月，對復(fù)發(fā)后鉑類治療失敗的患者平均生存期從3.4個(gè)月提高到了6.5個(gè)月。在毒副反應(yīng)方面，血液毒性和非血液毒性均較輕微，4例患者出現(xiàn)2-3級中性粒細(xì)胞減少，2例出現(xiàn)了3級貧血，1例3～4級血小板減少，沒有3級以上的非血液毒性反應(yīng)，沒有人因毒副反應(yīng)而退出該研究。

3 討 論

喉咽部腫瘤的治療近年來得到了很大的發(fā)展，尤其是綜合治療更是備受推崇。因?yàn)閱渭兪中g(shù)切緣有限，而單純放射治療只能控制腫瘤周邊的病灶，而腫瘤中心部分對放射線較抗拒?；煹膽?yīng)用可以部分的克服以上不足，可以取得互補(bǔ)作用。既往應(yīng)用的化療方案以順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶為標(biāo)準(zhǔn)方案，該聯(lián)合方案顯示出一定的毒性。所以近年來，人們一直在探討和尋找療效好、而毒性更小的聯(lián)合化療方案。

奈達(dá)鉑名為順式-乙醇酸-二氨合鉑。是新一代鉑類注射制劑，其進(jìn)入細(xì)胞后，甘醇酸脂基上的醇性氧與鉑之間的鍵斷裂，水與鉑結(jié)合，導(dǎo)致離子型物質(zhì)的形釋放，產(chǎn)生多種離子型物質(zhì)，與DNA結(jié)合而阻礙DNA復(fù)制，而發(fā)揮其抗腫瘤效果。奈達(dá)鉑有廣譜、高效、低毒的優(yōu)點(diǎn)，其對頭頸部腫瘤的有效率超過40%，明顯優(yōu)于順鉑等藥物。

雷替曲塞是一種葉酸的衍生物，可以和胸腺嘧啶合成酶（TS）結(jié)合而抑制其作用。此藥在1991年開始陸續(xù)進(jìn)行各種基礎(chǔ)藥理研究及細(xì)胞或動(dòng)物抗癌試驗(yàn)。由于初步療效不錯(cuò)，在1992年底開始廣泛進(jìn)行對各種癌癥的療效的臨床試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)其對多種惡性腫瘤具有較好療效。雖然其也有一些毒性，但通?；颊卟粫?huì)有明顯的不適。它會(huì)有短暫的肝功能指數(shù)增加，但是輕微而且較易恢復(fù)。有些患者會(huì)有貧血及輕度的白細(xì)胞及血小板減少，這些副作用在患者通常只是覺得較為疲倦而無明顯不適。另外，這個(gè)藥物治療方式簡單，一般每3周一次化療，同時(shí)每次只需要靜脈注射15 min。在求同樣的療效的情況下，治療方式較為簡單，同時(shí)又比較少見常使患者不適的副作用。

以上藥物聯(lián)合應(yīng)用，療效確切可靠，藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)顯示未出現(xiàn)藥物相互作用。所以我們認(rèn)為該聯(lián)合方案療效好，毒性可控，對晚期頭頸部癌安全有效，特別方便患者使用，值得推廣。

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R739.63

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1671-8194（2014）19-0199-02