烏司他丁的藥理及臨床應(yīng)用效果觀察

劉偉恒關(guān)雪梅牛澗峰

（1 吉林市中心醫(yī)院第一重癥加強治療病房，吉林 吉林 132001；2 北華大學(xué)附屬醫(yī)院兒科，吉林 吉林 132001；3 中心醫(yī)院第一重癥加強治療病房，吉林 吉林 132001）

烏司他丁的藥理及臨床應(yīng)用效果觀察

劉偉恒1關(guān)雪梅2牛澗峰3

（1 吉林市中心醫(yī)院第一重癥加強治療病房，吉林 吉林 132001；2 北華大學(xué)附屬醫(yī)院兒科，吉林 吉林 132001；3 中心醫(yī)院第一重癥加強治療病房，吉林 吉林 132001）

烏司他丁為人尿內(nèi)提取精制的糖蛋白，能夠有效抑制多種胰酶活性，多在胰腺炎的治療中使用，同時藥物可抑制溶酶體酶的釋放、抑制心肌抑制因子產(chǎn)生、穩(wěn)定溶酶體膜等作用，因此在急性循環(huán)衰竭的治療中使用。隨著烏司他丁研究的深入，藥物在急性肺損傷、多臟器功能障礙綜合征、急性呼吸窘迫綜合征、全身炎性反應(yīng)綜合征等疾病的治療中亦廣泛使用，筆者對近十年來國內(nèi)外烏司他丁研究的藥理作用及使用價值研究進行總結(jié)分析。

烏司他丁；急性胰腺炎；藥理作用；臨床作用

烏司他丁主要成分為健康男性新鮮尿液中分離純化出的糖蛋白，作為蛋白酶抑制劑，在抑制溶酶體酶釋放、穩(wěn)定溶酶體膜、清除氧自由基及抑制炎性介質(zhì)釋放方面有顯著作用，可有效改善手術(shù)刺激導(dǎo)致的免疫功能下降、腎功能降低、蛋白代謝異常等，從而減少手術(shù)刺激引起的細(xì)胞損傷、內(nèi)臟器官損傷及休克時循環(huán)狀態(tài)，現(xiàn)綜述如下。

1 烏司他丁的藥理作用

1.1 抑制水解酶

烏司他丁具有光譜的酶抑制作用，能夠?qū)ν该髻|(zhì)酸酶、胰蛋白酶、緩激肽、彈力蛋白酶等多種蛋白分解酶，同時能夠有效抑制脂肪、磷脂酶A2等脂肪分解酶等，同時可維持溶酶體膜、細(xì)胞膜，對溶酶體酶釋放及活性，從而在水解酶外溢、細(xì)胞溶酶體膜破裂、功能亢進等導(dǎo)致的疾病如失血性休克、急性胰腺炎等疾病中使用，同時可對腫瘤轉(zhuǎn)移及侵襲進行抑制。

1.2 免疫調(diào)節(jié)作用

臨床研究顯示，在手術(shù)刺激下，腹腔內(nèi)巨噬細(xì)胞吞噬羊紅血球的吞噬率及小鼠脾臟產(chǎn)生抗體細(xì)胞數(shù)的明顯下降，通過靜脈滴注一定量的烏司他丁能夠有效預(yù)防此類現(xiàn)象的發(fā)生，從而對免疫系統(tǒng)進行調(diào)節(jié)，因此在手術(shù)后及腫瘤患者的治療中常使用。安利峰[1]等在對動物進行研究時發(fā)現(xiàn)，烏司他丁能夠有效清除自由基，并對其及代謝物導(dǎo)致的直至過氧化進行抵抗，延緩小鼠胸腺的萎縮，使T細(xì)胞數(shù)量明顯增加，而臨床研究顯示烏司他丁在使用中亦具有較強的抗衰老作用。

1.3 抑制炎性因子生成與釋放

在體外循環(huán)手術(shù)、休克、炎癥及缺血再灌注損傷時，機體處于缺氧缺血狀態(tài)，從而導(dǎo)致大量的氧自由基的生成，多種炎性介質(zhì)生成，并導(dǎo)致機體多臟器出現(xiàn)嚴(yán)重功能衰竭。烏司他丁能夠?qū)ρ踝杂苫漠a(chǎn)生形成抑制作用，對心肌頓抑因子等內(nèi)源性休克因子的生成進行抑制，同時對血小板活化因子、髓過氧化物酶、腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素等炎癥物質(zhì)的生成進行抑制，有效預(yù)防炎癥、休克等應(yīng)激反應(yīng)時炎性因子及白細(xì)胞間的聯(lián)系，從而對疾病進展進行切斷，促進微循環(huán)的改善，在缺血、抗休克及預(yù)防多器官功能衰竭等疾病的使用中發(fā)揮較大作用。

2 烏司他丁在疾病治療中的應(yīng)用

2.1 急性胰腺炎的治療

急性胰腺炎是臨床常見急腹癥，患者胰腺多種酶被激活，胰腺組織自身消化及破壞。烏司他丁可對彈性蛋白酶、胰蛋白酶等多種蛋白水解酶產(chǎn)生抑制作用，抑制自身消化降低內(nèi)毒素的吸收，同時可抑制腫瘤壞死因子的釋放，對血管內(nèi)皮細(xì)胞功能進行調(diào)節(jié)，從而對組織損傷及微循環(huán)進行有效的改善。平殉[2]在研究中發(fā)現(xiàn)將烏司他丁與加貝酯進行研究，烏司他丁治療急性胰腺炎時，能夠改善急性胰炎血淀粉酶，促進臨床康復(fù)，效果明顯優(yōu)于加貝脂，作者能夠有效抑制水降酶、蛋白酶，具有穩(wěn)定的溶酶體，可清除自由基，抑制炎性介質(zhì)釋放。李鵬[3]報告顯示烏司他丁在急性胰腺炎的治療中，能夠?qū)Ξ惓Ｑ褐乞炛笜?biāo)進行糾正，促進患者康復(fù)，縮短住院時間，從而提高臨床治愈率。而部分研究顯示，烏司他丁治療急性胰腺炎亦能夠有效糾正血液動力學(xué)紊亂、糾正機體細(xì)胞代謝障礙作用，從而對各種胰酶導(dǎo)致的全身炎性反應(yīng)綜合征進行抑制。

2.2 抗手術(shù)侵襲、休克的治療

①較大手術(shù)作為侵襲性治療，在全身炎癥性反應(yīng)中有所參與的多類介質(zhì)，能導(dǎo)致白細(xì)胞過度激活、細(xì)胞因子瀑布樣級聯(lián)反應(yīng)等，基底膜、血管內(nèi)皮、各器官組織等均受到較大損傷，而活化的白細(xì)胞大量釋放的溶酶體膜、氧自由基等可對毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞膜及細(xì)胞膜造成損傷，機體各器官受到的損傷進一步加重，同時手術(shù)創(chuàng)傷可導(dǎo)致肝腎功能衰竭、凝血纖溶系統(tǒng)破壞等，臨床研究顯示，烏司他丁在抗手術(shù)侵襲時效果顯著。姚尚龍[4]等在對圍術(shù)期患者進行研究時發(fā)現(xiàn)，在低血壓期給予患者烏司他丁治療，患者肝腎功能得以良好保護，圍術(shù)期控制性低血壓時，機體受到較大保護。②休克狀態(tài)下，組織灌注明顯減少，患者處于缺氧狀態(tài)，同時機體內(nèi)出現(xiàn)大量毒素，細(xì)胞內(nèi)溶酶體膜遭到較大破壞，釋放出大量的水解酶，從而對重要臟器造成大范圍嚴(yán)重?fù)p傷。臨床研究顯示，在治療休克的常規(guī)方法基礎(chǔ)上采用烏司他丁能夠有效改善患者休克狀態(tài)下的循環(huán)環(huán)境，對休克時惡性循環(huán)進行抑制，有效避免了器官功能衰竭現(xiàn)象的發(fā)生，從而促進患者康復(fù)。唐會杰[5]等在對8例燒傷患者進行研究，在其休克期即給予烏司他丁藥物治療，結(jié)果顯示，在傷后第4天，患者生命體征相較對照組更加穩(wěn)定，尿量有所增加，同時休克持續(xù)的時間明顯減短，并發(fā)癥發(fā)生率亦有所下降，由此可知，烏司他丁可對多類糖、蛋白、脂類水解酶活性進行抑制，對細(xì)胞膜、溶酶體、調(diào)控炎性介質(zhì)釋放進行控制。在大面積燒傷所導(dǎo)致的休克患者，早期給予烏司他丁治療，機體過量的炎性反應(yīng)被有效抑制，氧自由基釋放明顯減少，機體器官受到的損傷亦明顯減少，有助于患者更安全的度過安全期[6]。

2.3 心臟手術(shù)及心肺復(fù)蘇的治療

①體外循環(huán)可誘導(dǎo)全身炎性反應(yīng)的發(fā)生，進而引起全身各器官的疾病，疾病程度與治療處理是否及時有效對于預(yù)后有著重要作用。楊小文[7]等在對先天性心臟病患者的研究中，給予患者烏司他丁治療，結(jié)果顯示，患者TNF-α、IL-2等促進炎癥發(fā)生的細(xì)胞因子釋放被有效抑制，而抑炎細(xì)胞因子IL-10分泌量明顯增加，患者炎性反應(yīng)明顯減少。②心搏暫停后，機體處于嚴(yán)重缺氧缺血狀態(tài)，而自主循環(huán)建立后可導(dǎo)致再灌注損傷的出現(xiàn)，其中心臟受到的損傷最為嚴(yán)重。林冬平[8]對出現(xiàn)呼吸、心跳暫?；颊叩难芯恐校o予患者烏司他丁治療，結(jié)果顯示相較對照組，患者呼吸恢復(fù)、自主循環(huán)恢復(fù)等發(fā)生率明顯大于對照組（P＜0.05），同時患者呼吸恢復(fù)、自主循環(huán)等所用時間亦明顯短于對照組（P＜0.05），患者存活率比較無差異（P＞0.05），由此可見，在心肺復(fù)蘇治療中給予患者烏司他丁治療，效果顯著。

2.4 急性肺損傷治療

烏司他丁能夠?qū)毙苑螕p傷炎性細(xì)胞激活及聚集進行抑制，并抑制細(xì)胞因子及急性肺損傷炎性介質(zhì)的釋放，緩解急性壞死性胰腺炎、酸吸入性、肺移植等合并性急性肺損傷，然而烏司他丁不可作為常規(guī)藥物治療使用。

3 結(jié)束語

烏司他丁自問世以來，關(guān)于其研究不斷增加、深入，而其生化、藥理、提純、臨川風(fēng)給使用等多領(lǐng)域亦得以展開，作為光譜蛋白酶抑制劑，藥物可在多種疾病的治療中使用，這就要求臨床工作者熟練掌握其藥理作用，從而為提高臨床治療水平。

[1] 勝利,安利峰,史霖,等.烏司他丁抗衰老的免疫機制[J].武漢大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2006,27(5):597-600.

[2] 平珣.烏司他丁和加貝酯治療急性輕癥胰腺炎療效比較[J].山東醫(yī)藥,2006,46(4):31.

[3] 李鵬,包海軍.烏司他丁治療急性胰腺炎臨床觀察[J].中國醫(yī)學(xué)理論與實踐,2006,16(4):44l-442.

[4] 余劍波,姚尚龍.烏司他丁對圍手術(shù)期控制性低血壓患者影響的臨床研究[J].中國急救醫(yī)學(xué),2007,27(1):30-33.

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[7] 向強.楊小文,董愛萍,等.烏司他丁對成人先天性心臟病手術(shù)炎性反應(yīng)的影響[J].中國體外循環(huán)雜志,2007,5(1):17-19.

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R576；R969.3

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1671-8194（2014）19-0103-02