楊 波 蘇 行 喬延恒 楊洪濤*
(天津中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院,天津 300193)
中醫(yī)藥防治腹膜透析常見并發(fā)癥的研究概況
楊 波 蘇 行 喬延恒 楊洪濤*
(天津中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院,天津 300193)
腹膜透析;中醫(yī)藥;并發(fā)癥
腹膜透析(peritoneal dialysis,PD)是終末期腎臟病患者的重要腎臟替代療法。長期PD往往導致多種并發(fā)癥,表現為腹膜透析相關性感染、營養(yǎng)不良、心血管事件等,嚴重影響了患者的透析療效及生活質量。近年來,研究表明中醫(yī)藥在防治PD患者并發(fā)癥,提高患者生存質量及生存率方面有較好的療效,本文即對近年來關于此方面的研究作一綜述。
1.1 出口感染和隧道炎
腹膜透析出口處感染和隧道炎是PD患者常見的并發(fā)癥,臨床主要表現為出口處及皮下隧道部紅、腫、觸痛、壓痛,可有或無明顯的膿腫形成,嚴重者可導致透析管的皮下滌綸套露出皮膚外,可伴有全身發(fā)熱等癥。應及時切除滌綸套的突出部分,同時可根據藥敏結果,腹腔內、靜脈、肌內或口服給藥,嚴重者應及時更換透析管。在中醫(yī)藥治療中,劉文軍[1]認為其證屬中醫(yī)熱毒亢盛,治宜清熱解毒,藥用:金銀花、野菊花、蒲公英、地丁、黃芩、麥冬、甘草,水煎服;同時予四黃膏(黃芩、黃連、黃柏、大黃)外敷。
1.2 腹膜炎
腹膜炎是PD最常見的并發(fā)癥,治療不及時或不當,均可導致PD技術失敗、患者住院時間延長、并與患者死亡密切相關。應盡早腹腔中應用抗生素治療。臨床上治療腹膜炎可根據藥敏結果,應用中藥配合抗生素治療,包括中藥加入PD液中透析及口服中藥湯劑聯(lián)合抗生素治療。
王秀梅等[2]觀察含麥冬注射液的腹膜透析液能減輕腹膜炎的發(fā)病程度。其主要機制可能通過免疫調節(jié)增強腹腔巨噬細胞吞噬功能,提高腹腔防御機制。同時,未見該劑量的麥冬注射液對腹腔有明顯的刺激性。劉旭生等[3]研究發(fā)現腹膜透析液加入黃芪注射液的治療組其腹透液白細胞總數、中性粒細胞數顯著低于常規(guī)透析組,說明黃芪注射液腹腔給藥確能減輕PD腹膜炎的發(fā)病程度。段方等[4]觀察表明穿琥寧注射液具有明確的抗腹腔感染作用,且其可通過激活腹腔巨噬細胞釋放IL-10從而增強局部殺菌抗炎作用,配合抗生素使用對于CAPD患者有很好的療效。徐雁等[5,6]觀察了口服中藥復方清腹飲聯(lián)合抗生素治療PD相關性腹膜炎的療效。結果治療組總有效率100%,而對照組總有效率不到80%,兩組有統(tǒng)計學差異(P<0.05),認為中藥煎劑與抗生素聯(lián)用對腹透相關性腹膜炎有較好治療作用,且不良反應少。
營養(yǎng)不良作為腹膜透析的一個并發(fā)癥正變得日益突出,營養(yǎng)不良若不能得到有效糾正,將大大增加患者的住院率和病死率,已成為腹膜透析治療失敗的一個重要因素。中醫(yī)通過辨證施治,可以有效改善腹膜透析營養(yǎng)不良患者的臨床癥狀,提高透析質量。楊洪濤[7]等進行了一項關于中藥干預對PD患者生活質量影響的多中心RCT研究,認為PD患者服用中藥不僅可以增加患者門診隨訪的依從性,且可以提高包括營養(yǎng)狀況在內的全身狀態(tài)。
腹膜透析并發(fā)營養(yǎng)不良多從中焦脾胃論治,研究提示扶腎顆粒[8]、六君子湯合金匱腎氣丸[9]、運脾強生方[10]、健脾益氣類方藥[11]等在PD并發(fā)營養(yǎng)不良的臨床應用中,從脾虛濕濁瘀血內蘊的病機著手,采用健脾益氣、活血祛濕、和中降濁等治法,改善濕瘀毒邪產生的環(huán)境條件,顧護正氣,正本求源。在提高PD患者食欲、改善消化道功能紊亂、調整胃腸功能促進消化吸收、增加營養(yǎng)物質的攝入、改善營養(yǎng)狀態(tài)及生活質量等方面具有確切的療效。有研究報道[12]應用腎衰合劑治療28例證屬脾腎陽(氣)虛的PD患者,證明從脾腎陽虛論治也能有效改善CAPD患者的營養(yǎng)狀況。還有學者研究以中藥艾灸[13]治療高腹膜轉運CAPD患者,也可以有效提高超濾,減輕微炎癥狀態(tài),改善營養(yǎng)不良。
另外,張虹等[14]探討中藥養(yǎng)營湯和重組人生長激素對維持性PD患者的營養(yǎng)不良的改善作用,研究結果認為用中藥養(yǎng)營湯和重組人生長激素治療可使人部分患者營養(yǎng)不良狀態(tài)得到改善。梁鴻卿等[15]觀察了口服參苓白術散的同時加用小劑量復方A-酮酸制劑[0.075 g/(kg·d)]對PD患者營養(yǎng)不良的改善情況,結果表明患者食欲改善,營養(yǎng)狀況亦得到了較好的改善,取得了與口服足量復方A-酮酸制劑同樣的營養(yǎng)效果。
心血管疾病是PD患者常見且較嚴重的一種并發(fā)癥,包括心絞痛、心力衰竭、心肌梗死、心肌病等,是患者退出PD治療的主要原因之一。南京軍區(qū)總醫(yī)院王涵等[16]發(fā)現隨著透析時間延長,CAPD、DAPD患者心血管事件發(fā)生率都在增加。并統(tǒng)計發(fā)現[17],因心力衰竭(CHF)而中途退出PD者占21.4%,若除腎臟移植、外經濟因素及腎功能恢復等原因,因CHF中途退出和死亡者分別占32.6%和52%,遠遠超出其他因素退出PD的患者。因此,應重視PD患者心血管疾病的防治。中醫(yī)藥防治PD患者心血管并發(fā)癥僅見散在報道。
雷洋洋[18]觀察了PD聯(lián)合中藥治療31例尿毒癥心肌?。ㄆ⒛I氣(陽)虛型)的臨床療效。中藥采用自擬方,由黃芪、丹參、酒軍、地龍、土茯苓、仙靈脾組成。結果PD聯(lián)合中藥治療組在改善患者的臨床癥狀、抑制心肌肥厚、改善心臟功能、降低尿毒癥毒素、改善患者的內環(huán)境、調整鈣磷代謝、改善患者的營養(yǎng)狀況等方面較單純PD治療組療效要好,能很好的改善患者的生存質量。
腹膜透析患者大量高糖腹膜透析液進入腹腔,使腹腔內環(huán)境發(fā)生改變,胃腸功能受到影響,主要表現為腹脹、厭食、納呆、便秘、腹瀉等消化道癥狀。中醫(yī)理論認為,患者因腹透液長期存留于體內,腸胃浸漬于水濕之中,濕濁彌漫三焦,困阻脾胃,氣機失暢,使胃失受納,脾失健運,傳導失司,清濁不分,最終出現腹脹、便秘、腹瀉、飲食減少等消化功能紊亂癥狀。其本質為本虛標實證,吳一帆等[19]認為腹膜透析合并消化道癥狀的患者本虛證候中以脾腎氣虛證為主,而標實證候中以血瘀、濕熱、濕濁證為主。治療多以健脾理氣,活血利濕為法。徐成江等[20]以自擬方參芪健胃湯治療PD患者厭食癥,取得滿意療效。黃雪霞等[21]觀察腹透消食湯治療PD患者胃腸道功能紊亂癥的臨床療效,在胃動力改善、腹脹、便秘、惡心、噯氣、食欲不振方面,中藥組療效明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。畢洪英等[22]應用自擬舒胃湯加減治療35例PD患者的厭食癥,取得了88.6%的有效率。臨床觀察表明中醫(yī)藥協(xié)同治療,可以減輕PD患者胃腸功能紊亂癥狀的發(fā)生率,從而提高患者的生存質量。也有學者[23]從沖氣上逆論治,用補腎固沖合和胃降逆之法治療腹膜透析患者胃腸功能紊亂癥,效果甚佳。
腹膜纖維化是長期腹透治療的主要并發(fā)癥,其所致的超濾失敗也是腹透患者退出腹透治療的主要原因。在目前尚未開發(fā)出有效的保護腹膜結構和功能的藥物(包括新型透析液)的情況下,許多學者致力于中藥干預的實驗研究[24]。中醫(yī)藥關于防治超濾衰竭,阻抑腹膜纖維化的研究主要集中于益氣活血類中藥,包括黃芪、川芎、丹參等。
孫錚等[25]、盛梅笑[26]、徐家云[27]等發(fā)現腹透液中加入黃芪注射液后能提高PD效能,增加超出量及改善腹膜超微結構的退行性變化,減緩腹膜功能纖維化及功能衰竭。相關動物實驗[28]也證明黃芪注射液確能提高大鼠PD效能,提高小分子物質的清除率,對透出液中蛋白質濃度無明顯影響,對大鼠的腹膜間質細胞的完整性有保護作用。于曉艷[29]、陽曉[30]等觀察了川芎嗪對大鼠腹膜纖維化模型腹膜結構和功能等影響,認為川芎嗪可抑制長期PD所致的腹膜纖維化,改善腹膜結構,增加超濾,提高透析效能。張苗等[31]研究認為丹參酮ⅡA能減輕腹膜透析大鼠伴發(fā)的腹膜纖維化改變。另有研究表明[32],丹參、當歸加入腹透液中,能提高患者的凈超濾量保護腹膜間皮層結構免遭破損;能顯著改善小鼠腹腔巨噬細胞功能,減少腹膜炎的發(fā)生。何澤云[33]等將參麥注射液應用于PD動物模型,發(fā)現參麥注射液可提高大鼠腹膜對BUN、菊糖的清除率,且其不是通過超濾作用增加腹膜清除率的。
隨著PD時間的延長,患者的殘余腎功能(RRF)均有不同程度下降,尿量亦逐漸減少,透析效能逐漸下降,應重視RRF的保護。中藥配合PD可以很好的保護殘腎功能。劉干炎等[34]觀察排毒保腎丸聯(lián)合纈沙坦能較好保護腹膜透析患者殘余腎功能,其療效顯著,有臨床應用價值。陳偉棟等[35]觀察了腎衰合劑對PD患者殘余腎功能具有較好的保護作用。陳氏認為其作用機制,可能與通過改善腎臟的血流動力學以降低腎小球高濾過狀態(tài)、保護殘存腎單位有關。另一方面,與通過健脾和中、顧護胃氣、調整中焦功能,進而改善內源性氮負荷等原因有關,其具體作用機制尚待探討。熊飛等[12]的研究也發(fā)現,自擬的腎衰合劑能明顯延緩RRF的下降。
綜上所述,當前中醫(yī)藥在改善PD患者常見并發(fā)癥,提高生活質量的研究上已經取得了一定的成績。中藥的給藥方式很靈活,或為湯劑、或為丸散,或以口服、或用外敷,可以靜脈點滴、亦可腹腔內給藥,可根據具體情況靈活應用,對PD并發(fā)癥的治療應強調中西醫(yī)并重,以更好的提高患者的生存質量。中醫(yī)藥在PD中的研究可側重于提高腹膜清除率、改善營養(yǎng)狀況,保留殘余腎功能等方面,以提高其真正的參與和治療效果。當前的研究多局限于藥物加入腹透液中,在短期內觀察其對實驗動物透析效能的影響,而長期的臨床療效以及對于中醫(yī)藥如何保護腹膜間皮細胞,延長腹膜使用壽命,提高溶質清除率的作用機制則有待于進一步探討。另外,目前中醫(yī)藥干預PD只是簡單的應用中藥去治療患者的某些癥狀,并沒有將整體觀念,因人、因時、因地——三因制宜等祖國醫(yī)學的優(yōu)勢應用到提高PD患者生存質量的研究中。最后,筆者認為要根本性地減少PD患者的并發(fā)癥,提高其生活質量,應首重患者的管理,以避免因管理不善而引起并發(fā)癥的發(fā)生或已有并發(fā)癥的加重。因此,如何管理好PD患者及更好的運用中醫(yī)藥防治PD患者的常見并發(fā)癥,提高PD患者的生存質量仍將是今后研究的重要課題。
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R282.710.7;R459.5
A
1671-8194(2014)19-0096-03
國家自然科學基金青年基金(81303092);天津市中醫(yī)藥管理局中醫(yī)中西醫(yī)結合科研課題(2011050)資助項目
*通訊作者