胰島素的藥理作用與臨床應(yīng)用

聶忠江

胰島素的藥理作用與臨床應(yīng)用

聶忠江

探討胰島素的藥理應(yīng)用與臨床應(yīng)用。胰島素具有降低血糖主要用于糖尿病 , 血糖的理想控制對(duì)預(yù)防及延緩糖尿病慢性并發(fā)癥 (包括糖尿病腎病 )的發(fā)生、發(fā)展具有重要作用。胰島素是人的胰腺產(chǎn)生的正常的激素類(lèi)的物質(zhì) , 它通過(guò)調(diào)節(jié)糖和脂肪的代謝來(lái)調(diào)節(jié)機(jī)體能量代謝的平衡。

胰島素 ；藥理作用 ；臨床應(yīng)用

胰島素缺乏導(dǎo)致的疾病稱(chēng)為糖尿病。胰島素是人的胰腺產(chǎn)生的正常的激素類(lèi)的物質(zhì) , 它通過(guò)調(diào)節(jié)糖和脂肪的代謝來(lái)調(diào)節(jié)機(jī)體能量代謝的平衡。通過(guò)每日注射胰島素 , 幫助機(jī)體有效的使用糖和脂肪來(lái)提供能量。

1 藥理作用

胰島素是一類(lèi)由胰腺產(chǎn)生的激素類(lèi)物質(zhì) , 有利于物質(zhì)的新陳代謝和各種離子穿越細(xì)胞膜；同時(shí)可以促進(jìn)體內(nèi)能源物質(zhì)的儲(chǔ)備 , 刺激葡萄糖合成肝糖原、脂質(zhì)合成脂肪、氨基酸轉(zhuǎn)化為蛋白質(zhì)而儲(chǔ)備起來(lái)。

胰島素制劑具有3個(gè)主要特征即作用時(shí)間、純度和來(lái)源。按照起效作用快慢和維持作用時(shí)間 , 胰島素制劑可以分為速效 (短效 )、中效和長(zhǎng)效 (慢效 )3 類(lèi)［1］。速效胰島素 , 皮下注射后發(fā)生作用快 (起效時(shí)間半小時(shí)、高峰時(shí)間 2～4 h)但是持續(xù)時(shí)間短 (6～8 h), 是唯一可以經(jīng)過(guò)靜脈推注的胰島素。中效胰島素有低精蛋白胰島素 (NPH)和胰島素鋅混懸液 (起效時(shí)間1～3 h、高峰時(shí)間 6～12 h、持續(xù)時(shí)間 16～24 h)。長(zhǎng)效胰島素有精蛋白鋅胰島素注射液 (PZI)和特慢胰島素鋅混懸液 (起效時(shí)間 3～8 h、高峰時(shí)間 14～24 h、持續(xù)時(shí)間 24～36 h)。

2 臨床應(yīng)用

最早的胰島素主要由豬或牛的胰腺提取 , 患者使用后不良反應(yīng)多 , 且易產(chǎn)生胰島素抗體 , 現(xiàn)在利用重組 DNA 技術(shù)或半人工合成的方法可以生產(chǎn)人胰島素類(lèi)似物 , 純度高不良反應(yīng)發(fā)生少 , 使用后不產(chǎn)生胰島素抗體。胰島素的種類(lèi)除了按來(lái)源和純度分類(lèi)外 , 還可根據(jù)胰島素的作用時(shí)間分為短效胰島素、中效胰島素、長(zhǎng)效胰島素 (PZI)和預(yù)混胰島素［2］。不同制劑的胰島素在控制血糖方面各有其側(cè)重點(diǎn)。短效作用的胰島素主要控制三餐后的血糖 , 中、長(zhǎng)效作用的胰島素主要控制平日的基礎(chǔ)和空腹血糖；三餐前胰島素劑量的分配原則一般是早餐前＞晚餐前＞午餐前；開(kāi)始注射胰島素的劑量宜用短效作用的胰島素 , 初始劑量宜小 ；全日胰島素的劑量超過(guò) 40 U 者不宜一次注射 , 而應(yīng)該分次注射 ；PZI與短效作用的胰島素混合使用時(shí) , 短效作用的胰島素劑量應(yīng)大于 PZI的劑量。

2. 1 強(qiáng)化治療方案 ①超短效胰島素類(lèi)似物 +長(zhǎng)效胰島素類(lèi)似物 , 如三餐前注射門(mén)冬胰島素或賴(lài)脯胰島素、睡前注射甘精胰島素 ；②速效胰島素 +中效胰島素 , 如三餐前注射普通 (正規(guī) )胰島素、睡前注射低精蛋白胰島素 (NPH)；③速效胰島素 +長(zhǎng)效胰島素 , 如三餐前注射普通 (正規(guī) )胰島素、睡前注射精蛋白鋅胰島素注射液 (PZI)；④預(yù)混胰島素 +中效胰島素 , 早餐前和晚餐前注射預(yù)混胰島素 , 如 30%速效胰島素和 70%中效胰島素的制劑 , 或 50%速效胰島素和 50%中效胰島素的制劑 , 睡前注射中效胰島素 ；⑤預(yù)混胰島素 ,早餐前和晚餐前注射預(yù)混胰島素 , 如 30%速效胰島素和 70%中效胰島素的制劑 , 或 50%速效胰島素和 50%中效胰島素的制劑 ；⑥持續(xù)皮下胰島素輸注 (胰島素泵 )治療。

2. 2 對(duì)于糖尿病酮癥酸中毒患者應(yīng)采用小劑量速效胰島素治療 0.1U/(kg·h)。通常將速效胰島素加入生理鹽水中持續(xù)靜脈滴注 (應(yīng)另外建立輸液途徑 ), 也可采用間歇靜脈滴注或間歇肌內(nèi)注射。以上 3種方案均可加用首次負(fù)荷量 , 靜脈滴注普通胰島素 10~20 U。在輸液及胰島素治療過(guò)程中 , 需要每 1~2 h檢測(cè)血糖、鉀、鈉、尿酮等。

2. 3 注射方法 胰島素注射方式包括皮下注射、靜脈滴注、經(jīng)肺吸入、經(jīng)黏膜吸入、經(jīng)鼻腔黏膜吸入等。胰島素制劑類(lèi)型、種類(lèi)、注射技術(shù)、注射部位、患者反應(yīng)性的差異、胰島素抗體形成等均可以影響胰島素的起效時(shí)間、作用強(qiáng)度和作用維持時(shí)間。一般而言 , 腹壁注射吸收最快 , 其次為上臂、大腿和臀部。

3 不良反應(yīng)

胰島素抗藥性 , 即在無(wú)酮癥酸中毒也無(wú)拮抗胰島素因素存在的情況下 , 每日胰島素需要量超過(guò) 100 U 或 200 U。胰島素的主要不良反應(yīng)是低血糖反應(yīng) , 與胰島素劑量過(guò)大和 (或 )飲食過(guò)少、運(yùn)動(dòng)過(guò)多等因素有關(guān) ；脂肪萎縮或脂肪增厚 , 常由于重復(fù)注射同一部位引起；局部過(guò)敏反應(yīng)表現(xiàn)為注射部位有紅斑及瘙癢 , 繼續(xù)注射即可消失；全身過(guò)敏反應(yīng)可產(chǎn)生蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫等；胰島素治療初期可引起鈉水潴留導(dǎo)致水腫 , 多為輕度 , 不必中斷治療 ；血糖降低以后可使晶體的折光性發(fā)生改變引起視力模糊 , 一般在幾周內(nèi)自行緩解。

［1］馮尤健 ,陳祥彪 ,劉桑燕 ,等 .新診斷 2 型糖尿病患者兩種短期胰島素強(qiáng)化治療的療效比較 .中國(guó)糖尿病雜志 , 2008, 16(1): 40.

［2］高妍 .針對(duì)華人糖尿病特點(diǎn)優(yōu)化降糖方案 .國(guó)際內(nèi)分泌代謝雜志 , 2007,27(2):280.

2014-04-24］

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