藥物治療犬真菌性皮膚病的最新研究進(jìn)展

馮秀娟 李 冰

犬真菌性皮膚病是由犬小孢子菌、石膏樣小孢子菌及馬拉色菌等致病性真菌黏附于犬皮膚上，侵入皮膚表皮、毛發(fā)或趾甲從而引起皮膚的一系列器質(zhì)性病變，是犬臨床最常見的傳染性皮膚疾病之一?？拐婢帲╝ntifungal drugs）是治療該病的有效藥物，其作用機(jī)制在于損害細(xì)胞膜、損害真菌細(xì)胞壁以及影響真菌核酸合成。傳統(tǒng)抗真菌藥有碘化鉀、聚維酮碘、高錳酸鉀、硫磺、大蒜新素等。抗真菌抗生素有多烯類如兩性霉素B、制霉菌素、放線菌酮、克念菌素、漢霉素和薩拉霉素，非多烯類如灰黃霉素等。化學(xué)合成抗真菌藥物包括咪唑類如酮康唑、克霉唑、益康唑、咪康唑、舍他康唑和聯(lián)苯芐唑，三唑類如氟康唑、伊曲康唑和伏力康唑，丙烯胺類如萘替芬、特比萘芬和布替萘芬，硫脲類如托西拉酯、硫雙萘酯和利拉萘酯，嗎啉類如阿莫羅芬，其他類如5-氟胞嘧啶、卡泊芬凈、米泊芬凈等。

近年來對(duì)中藥的抗真菌試驗(yàn)及臨床研究也取得了比較理想的成果，研究結(jié)果表明中藥治療犬真菌性皮膚病具有廣闊的前景。本文將從抗真菌藥體外抗真菌活性、西藥及中藥臨床療效兩方面對(duì)當(dāng)前治療犬真菌性皮膚病的藥物研究情況作一綜述，旨在為臨床治療犬真菌性皮膚病合理選擇藥物提供科學(xué)依據(jù)。

一、抗真菌藥體外抗真菌活性研究

朱重偉考察了酮康唑、克霉唑、制霉菌素和特比萘芬4種抗真菌藥對(duì)犬主要致病性真菌（犬小孢子菌、犬石膏樣小孢子菌、犬須毛癬菌、馬拉色菌）的體外抗菌活性，研究結(jié)果顯示：特比萘芬對(duì)犬小孢子菌、犬石膏樣小孢子菌、犬須毛癬菌的抗真菌活性最高（敏感性達(dá)80%），且無(wú)耐藥性。克霉唑?qū)︸R拉色菌的效果最好（敏感性達(dá)80%），其次為酮康唑（70%）。

畢建松采用棋盤微量稀釋法考察了臨床常用的4種抗真菌藥物（特比萘芬、5-氟胞嘧啶、兩性霉素B、伊曲康唑）單獨(dú)用藥及兩兩聯(lián)合用藥對(duì)10株真菌（絲狀菌和酵母菌）的體外抗真菌活性，結(jié)果顯示：?jiǎn)斡盟帟r(shí)，兩性霉素B、5-氟胞嘧啶、伊曲康唑、特比萘芬的MIC范圍分別為1～8 μg/mL、0.125～64μg/mL、0.25～16μg/mL、0.5～16μg/mL；聯(lián)合用藥時(shí)各藥物的MIC幾何均值均比單用有顯著降低，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），其中兩性霉素B+5-氟胞嘧啶、特比萘芬+伊曲康唑兩種聯(lián)合的協(xié)同相加作用最為明顯。該研究結(jié)果提示，復(fù)合抗真菌藥對(duì)致病性真菌具有更好的抗菌活性。

屈德芳應(yīng)用NCCLS標(biāo)準(zhǔn)方案微量稀釋法考察了酮康唑、特比萘芬、兩性霉素B、5-氟胞嘧啶、聯(lián)苯芐唑、環(huán)吡酮胺和大蒜油對(duì)264株真菌臨床分離株的體外抗菌活性。研究結(jié)果顯示：兩性霉素B、酮康唑、環(huán)吡酮胺、聯(lián)苯芐唑及特比萘芬對(duì)絲狀真菌（犬小孢子菌、石膏樣小孢子菌、絮狀表皮蘚菌、紅色毛癬菌和須發(fā)毛癬菌）的最小抑菌濃度范圍是2～4μg/mL、1～2μg/mL、2～8μg/mL、4～16μg/mL、0.04～0.032μg/mL，5-氟胞嘧啶和大蒜油的最小抑菌濃度范圍分別是8～32μg/mL、195.31～781.5μg/mL。

段君考察了羊蹄、丁香、鳳仙及蘆薈4種中草藥對(duì)犬小孢子菌的體外抑菌效果，結(jié)果顯示：丁香的揮發(fā)油對(duì)犬小孢子菌的抑菌效果最好（抑菌圈達(dá)22mm），羊蹄、鳳仙及蘆薈的鮮品比煎劑效果稍好，鮮品的抑菌圈分別達(dá)13mm、10mm、5mm。通過試管液基法測(cè)出羊蹄、丁香、鳳仙及蘆薈14d的MIC分別為10%、5%、35%、45%。

王玲考察了黃連、黃柏、土槿皮、白鮮皮、蛇床子、地膚子等6味常用中藥的水提取成分和乙醇提取成分對(duì)7種淺部真菌的體外抗真菌活性。結(jié)果：黃連、黃柏、土槿皮、白鮮皮、蛇床子、地膚子6味中藥水提及乙醇提取成分對(duì)5種10株皮膚癬菌（紅色毛癬菌、須癬毛癬菌、石膏樣小孢子菌、犬小孢子菌、絮狀表皮癬菌）均有較強(qiáng)的抑制作用，其中乙醇提蛇床子抗菌活性最高，MIC平均值為0.039 mg/mL，其次為乙醇提白鮮皮，MIC平均值為0.156 mg/mL。

鄭曉暉等采用試管基法測(cè)定丹皮、秦皮、射干、陳皮、大黃、姜黃、白鮮皮、地膚子、青蒿9種中藥對(duì)馬拉色菌的MIC。結(jié)果：9種中藥的MIC分別為0.225、0.35、0.35、0.5、0.25、0.5、0.5、0.5、0.225 g/mL。結(jié)果表明該9種中藥對(duì)馬拉色菌均有較好的抑菌活性。

榮在麗報(bào)道，山蒼子油對(duì)絮狀表皮癬菌、紅色毛癬菌、石膏樣毛癬菌、犬小孢子菌等4株真菌的MIC值均為312.5～156.25μg/mL。

宮毓靜報(bào)道，小果堿對(duì)紅色毛癬菌、須癬毛癬菌和絮狀表皮癬菌的MIC為200μg/mL，對(duì)羊毛狀小孢子菌的MIC為100μg/mL。

二、抗真菌藥臨床療效研究進(jìn)展

（一）西藥對(duì)犬真菌性皮膚病的臨床療效研究

畢建松對(duì)13例來自南京博研寵物醫(yī)院就診的患真菌皮膚病的犬進(jìn)行藥物治療（聯(lián)合用藥），結(jié)果：特比萘芬和5-氟胞嘧啶治愈3例；兩性霉素B和5-氟胞嘧啶治愈4例，2例好轉(zhuǎn)，1例死亡；特比萘芬和兩性霉素B治愈2例，1例好轉(zhuǎn)。

朱重偉比較了特比萘芬擦劑、克霉唑乳膏以及酮康唑軟膏對(duì)犬小孢子菌病、石膏樣小孢子菌病和須毛癬菌?。ǜ?0例）病犬的臨床治療效果。結(jié)果顯示：短時(shí)間內(nèi)3種抗真菌藥對(duì)犬皮膚真菌的清除率均不高。然而到用藥21d時(shí)，特比萘芬用藥組患犬的痊愈率、有效率和皮膚真菌清除率均可達(dá)80%以上，甚至100%，其抗真菌活性明顯好于酮康唑和克霉唑。用藥21d時(shí)酮康唑和克霉唑?qū)θ℃咦泳?、犬石膏樣小孢子菌病和須毛癬菌病的治愈率也可達(dá)70%以上，對(duì)皮膚真菌的清除率可達(dá)80%以上。

（二）中藥對(duì)犬真菌性皮膚病的臨床療效研究

目前已經(jīng)研制成功且被廣泛應(yīng)用的抗真菌中藥制劑有復(fù)方土槿皮酊、大蒜素、復(fù)方虎杖液、復(fù)方黃連皮康酊、復(fù)方藿香洗液、鐵扇癬癢平、復(fù)方苦參液等。有研究報(bào)道，10%的復(fù)方虎杖液可完全抑制石膏樣小孢子菌的生長(zhǎng)、5%的復(fù)方虎杖液可完全抑制紅色毛癬菌的生長(zhǎng)。復(fù)方土槿皮酊10倍稀釋液可明顯抑制白念珠菌的生長(zhǎng)，而其120倍稀釋液對(duì)紅色毛癬菌、石膏樣毛癬菌以及絮狀表皮癬菌仍有明顯的抗菌作用。

段君將10%丁香揮發(fā)油原液、20%羊蹄鮮品藥液按2：1的比例配制藥液，用外浴法治療患犬，每天不少于兩次，一次約半小時(shí)，連續(xù)7天，結(jié)果顯示：藥浴后效果明顯，犬小孢子菌的清除率高。

馬琪等以黃芩、玄參、川穹、土槿皮、厚樸等5味中藥配制了復(fù)方抗癬劑，通過全身藥浴用于真菌性皮膚病患犬，2次/周，30 min/次，同時(shí)結(jié)合使用復(fù)方抗癬劑噴劑涂患部，2次/d，連用14d，抑菌率達(dá)90.9%。

三、研究展望

抗真菌西藥及中藥是當(dāng)前治療犬真菌性皮膚病最有效的藥物，然而隨著不合理用藥或者濫用藥，部分抗真菌藥的耐藥性問題越來越嚴(yán)重。通過體外抗真菌活性試驗(yàn)篩選敏感性藥物是獲得良好臨床治療效果的重要前提，同時(shí)中、西藥聯(lián)合用藥在很大程度上能減少耐藥菌株的產(chǎn)生并獲得較好的治療效果。