美洛西林鈉舒巴坦鈉致急性喉水腫及過(guò)敏性休克1例

辛傳偉，錢 皎，王 卓，邢文榮（.第二軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)海醫(yī)院藥學(xué)部，上海 2004； 2.浙江省立同德醫(yī)院藥學(xué)部，浙江 杭州002；.上海交通大學(xué)附屬兒童醫(yī)院藥學(xué)部，上海 200040）

美洛西林鈉舒巴坦鈉致急性喉水腫及過(guò)敏性休克1例

辛傳偉1,2，錢 皎1，王 卓1，邢文榮3（1.第二軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)海醫(yī)院藥學(xué)部，上海 200433； 2.浙江省立同德醫(yī)院藥學(xué)部，浙江 杭州310012；3.上海交通大學(xué)附屬兒童醫(yī)院藥學(xué)部，上海 200040）

1例55歲男性患者，既往無(wú)青霉素過(guò)敏史，因“急性扁桃體炎”給予美洛西林鈉舒巴坦鈉（5 g，bid，ivgtt），用藥15 min后，患者出現(xiàn)胸悶不適，未予重視。再次輸注該藥約5 min后，患者出現(xiàn)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)，表現(xiàn)為呼吸困難，血壓測(cè)不出，心跳呼吸驟停，立即停藥，給予胸外按壓，氣管插管見(jiàn)喉水腫，呼吸機(jī)輔助呼吸。先后給予腎上腺素、地塞米松、多巴胺等藥物治療，10 min后患者心跳、自主呼吸恢復(fù)，轉(zhuǎn)入急診監(jiān)護(hù)病房繼續(xù)治療。

美洛西林鈉舒巴坦鈉；喉水腫；過(guò)敏性休克；藥品不良反應(yīng)

1 臨床資料

患者，男性，55歲，因咽痛1 d于2014年6月4日在第二軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)海醫(yī)院急診科就診，患者有2型糖尿病病史8年，平時(shí)口服格列美脲片（2 mg，qd）治療，血糖控制尚可，無(wú)其他慢性疾病史，否認(rèn)藥物、食物過(guò)敏史。既往有扁桃體炎病史，曾輸注青霉素類藥物治療，無(wú)明顯藥品不良反應(yīng)。入院查體：T 38.8 ℃，BP 120/70 mm Hg（1 mm Hg = 0.133 kPa），HR 95次·min-1?；颊咭话闱闆r可，神志清楚，雙側(cè)扁桃體Ⅱ度，表面無(wú)明顯膿點(diǎn)，會(huì)厭及雙側(cè)聲帶稍充血，無(wú)明顯水腫。入院診斷：1）急性扁桃體炎；2）糖尿病?；颊咔嗝顾仄ぴ囮幮?，予0.9%氯化鈉注射液250mL + 美洛西林鈉舒巴坦鈉（5 g，bid，ivgtt）（山東瑞陽(yáng)制藥有限公司，批號(hào)14031642）；果糖250 mL+地塞米松（10 mg，qd，ivgtt）。在輸注第1袋美洛西林鈉舒巴坦鈉液體15 min后，患者感到胸悶，偶有咳嗽，能耐受，未予重視。用0.9%氯化鈉注射液沖管后，繼續(xù)給予患者輸注第2袋果糖組液體，患者胸悶不適明顯，考慮輸液反應(yīng)，停用果糖組液體，給予吸氧，繼續(xù)使用美洛西林鈉舒巴坦鈉輸注，約5 min后，患者出現(xiàn)重度呼吸困難，口唇紫紺，三凹征明顯，表情痛苦，立即送搶救室，患者呈昏迷狀態(tài)，小便失禁，血壓測(cè)不出，心跳呼吸驟停?？紤]美洛西林鈉舒巴坦鈉引起的過(guò)敏性休克，立即停止輸注，給予胸外按壓，氣管插管（插管過(guò)程中見(jiàn)喉水腫），呼吸機(jī)輔助呼吸，予鹽酸腎上腺素注射液0.5 mg皮下注射，0.9%氯化鈉注射液100 mL + 多巴胺注射液40 mg靜脈滴注，地塞米松注射液5 mg靜脈入壺治療。10 min后患者心跳、自主呼吸恢復(fù)， BP 92/55 mm Hg，HR 65次·min-1，SpO298%，給予羥乙基淀粉（130/0.4）氯化鈉注射液500 mL靜脈滴注擴(kuò)容，送入急診監(jiān)護(hù)病房進(jìn)一步治療。

2 討論

本病例中，與急性喉水腫及過(guò)敏性休克有明確時(shí)間關(guān)聯(lián)的藥物有美洛西林鈉舒巴坦鈉、果糖及地塞米松注射液。該患者既往無(wú)藥物及家族過(guò)敏史，果糖注射液引起水腫多見(jiàn)于大量使用，且以周圍水腫和肺水腫為主[1]，地塞米松注射液長(zhǎng)期大量使用可因水鈉潴留而出現(xiàn)水腫。該例嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)是在停用果糖組液體，并于沖管后使用另一藥物發(fā)生的，故可基本排除果糖及地塞米松的影響。再次輸注美洛西林鈉舒巴坦鈉組液體時(shí)，患者出現(xiàn)嚴(yán)重的喉頭水腫并發(fā)過(guò)敏性休克，不良反應(yīng)發(fā)生和用藥有合理的時(shí)間相關(guān)性。文獻(xiàn)[2]報(bào)道美洛西林鈉舒巴坦鈉引發(fā)的嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)一般發(fā)生在用藥1 h以內(nèi)，患者可能會(huì)出現(xiàn)如過(guò)敏性休克、循環(huán)和呼吸心跳驟停、低血壓、咳嗽等癥狀，且停用該藥后，給予抗過(guò)敏、抗休克等對(duì)癥處理，不良反應(yīng)明顯緩解。因此該病例藥品不良反應(yīng)考慮為美洛西林鈉舒巴坦鈉所引起。

喉水腫為喉黏膜松弛處如會(huì)厭、勺會(huì)厭皺襞等的黏膜下有組織液浸潤(rùn)。喉水腫發(fā)病迅速，而藥物所致的喉水腫發(fā)展更快，患者短時(shí)間即可出現(xiàn)喉異物感、聲嘶、喉鳴、吞咽困難、呼吸困難甚至窒息，喉鏡檢查可見(jiàn)喉黏膜彌漫性水腫，蒼白[3]。因其發(fā)展迅速，可導(dǎo)致過(guò)敏性休克，因此對(duì)此類患者行氣管切開(kāi)術(shù)、保持呼吸道通暢至關(guān)重要。

本例患者雖經(jīng)青霉素皮試陰性，但靜脈滴注美洛西林鈉舒巴坦鈉仍出現(xiàn)喉頭水腫及過(guò)敏性休克，危及生命，具體原因可能與如下因素相關(guān)：首先β-內(nèi)酰胺類藥物降解產(chǎn)物與蛋白質(zhì)、多肽等大分子載體結(jié)合形成抗原后可誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)，是特異性IgE中介的變態(tài)反應(yīng)[4]；其次皮試藥物是青霉素，具有一定的皮試陽(yáng)性范圍，并不能絕對(duì)地反映機(jī)體的過(guò)敏狀態(tài)，存在假陰性和假陽(yáng)性[5]，在使用青霉素類抗生素之前，用原藥進(jìn)行皮試更具有科學(xué)性[6-8]。再者皮內(nèi)注射與靜脈滴注是不同給藥途徑，也可能存在細(xì)微差異。

綜上，建議臨床在輸注美洛西林鈉舒巴坦鈉應(yīng)注意以下幾方面：1）β-內(nèi)酰胺類藥物用藥前應(yīng)詳細(xì)詢問(wèn)患者有無(wú)藥物、食物及家族藥物過(guò)敏史，是否為過(guò)敏體質(zhì)。2）在患者皮試陰性前提下，此病例警示醫(yī)護(hù)人員對(duì)皮試陰性者在用藥過(guò)程中也需高度重視，加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)，做好極少數(shù)特殊體質(zhì)人員皮試陰性后靜滴藥物仍然出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)的急救準(zhǔn)備。3）應(yīng)備好急救器械及腎上腺素、地塞米松等藥品，如有嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)立即進(jìn)行搶救。

[1]張俊芳，王映輝，藍(lán)美群.果糖類制劑的臨床應(yīng)用與不良反應(yīng)綜述[J].藥物流行病學(xué)雜志，2011，20（11）：606-608.

[2]李瑞利，孫啟銘，張國(guó)忠，等.過(guò)敏性休克診斷研究進(jìn)展[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，35（3）：364-367.

[3]朱小芳，李良海.使用腎上腺素霧化治療氣管插管拔管后患者喉部水腫的臨床研究[J].中華臨床醫(yī)師雜志，2013，7（17）：80-83.

[4]喬海靈，趙永星，馬統(tǒng)勛.青霉素類抗生素過(guò)敏反應(yīng)機(jī)制及診斷的新近研究進(jìn)展[J].國(guó)外醫(yī)藥抗生素分冊(cè)，2002，23（5）：197-205.

[5]Simons FE, Ardusso LR, Bilò MB, et al. World allergy organization guidelines for the assessment and management of anaphylaxis[J]. World Allergy Organ J, 2011, 4(2):13-37.

[6]余佳，陳瓊枝，劉瑛，等.青霉素類抗生素皮試藥物選用的臨床研究[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2010，4（21）：11-12.

[7]汪復(fù)，張嬰元.實(shí)用抗感染治療學(xué)[M].2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2012：272-273.

[8]王東曉，朱曼，王欣榮，等.基于藥品說(shuō)明書(shū)解析β-內(nèi)酰胺類抗生素皮膚過(guò)敏試驗(yàn)[J].中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè)，2011，8（4）：239-242.

One case of acute laryngeal edema and allergic shock caused by mezlocillin sodium and sulbactam sodium

XIN Chuan-wei1,2, QIAN Jiao1, WANG Zhuo1, XING Wen-rong3(1. Department of Pharmacy, Changhai Hospital, Second Military Medical University, Shanghai 200433, China; 2. Department of Pharmacy, Tongde Hospital of Zhejiang Province, Hangzhou 310012, China; 3. Department of Pharmacy, Children's Hospital Af fi liated to Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200040, China)

One 55-year-old male patient with no penicillin allergy history received mezlocillin sodium and sulbactam sodium (5 g, bid, ivgtt) because of acute tonsillitis. About 15 minutes later, the patient complained of chest discomfort, but received no attention. Then the patient received the same fl uid infusion, 5 minutes later, he developed the serious allergic reaction, characterized by dyspnea, cardiopulmonary arrest, and the blood pressure couldn't be measured. The drugs were stopped immediately, and the patient was given chest compressions, endotracheal intubation, assisted mechanical ventilator, drug treatment such as epinephrine, dexamethasone, dopamine, etc. Ten minutes after the symptomatic treatment, the patient's heart beat and spontaneous breathing recovered, then he was transferred to emergency care unit for continuous treatment.

Mezlocillin sodium and sulbactam sodium; Laryngeal edema; Allergic shock; Adverse drug reaction

R978.1

B

1672 – 8157(2014)06 – 0392 – 02

2014-08-29

2014-10-10）

錢皎，女，主管藥師，主要從事臨床藥學(xué)工作。E-mail：qianjiaosmmu@163.com

辛傳偉，男，副主任藥師，主要從事臨床藥學(xué)工作。E-mail：xcw373@163.com