禽流感的秘密

陳重威

一個(gè)大家族

在我們生活的這顆星球上，流感病毒是一個(gè)大家族，它包括人黼甲、乙、丙三種類型的流感病毒和動(dòng)物的甲、丙型流感病毒。其中只有甲型流感病毒可以導(dǎo)致禽和人之間的傳播。

所謂“禽流感”，即發(fā)生在鳥類和禽類問的流行性感冒。禽流感在禽鳥之間的傳播早已有之，由于那時(shí)醫(yī)學(xué)不發(fā)達(dá)，人們無法準(zhǔn)確區(qū)分各種看似癥狀相近的疫情，就將各種亞型的禽流感和其他疫情統(tǒng)稱為“雞瘟”。如果你生活在農(nóng)村，一定對(duì)它不會(huì)陌生。

禽流感病毒屬于甲型流感病毒類，根據(jù)病毒套膜上血凝素（簡稱H）和神經(jīng)氨酸酶（簡稱N）的抗原性差異，禽流感病毒可分為135種亞型，其中H最高排列到15，N最高排列到9。常見的禽流感病毒，為H3、H5、H7和H9系。根據(jù)其對(duì)鳥禽的殺傷力而非對(duì)人類的感染能力，禽流感病毒又分為高致病性病毒和低致病性病毒兩大類。迄今所發(fā)現(xiàn)的大多數(shù)高致病性禽流感病毒，屬于H5和H7系病毒。

這次首先在上海發(fā)現(xiàn)的H7N9型禽流感病毒，是2008年從西班牙東北部加泰羅尼亞的小水鴨中首次被分離出來的，在中歐、北美等許多國家也相繼被發(fā)現(xiàn)。自發(fā)現(xiàn)以來，它一直被認(rèn)為是一種低致病性禽流感病毒，并未引起人們的特別關(guān)注，直到今年它突然闖入人間。

首次被發(fā)現(xiàn)

禽流感病毒首次被發(fā)現(xiàn)并確認(rèn)，是在將近100年前的第一次世界大戰(zhàn)末期。當(dāng)時(shí)，一場流感奪去了歐洲2000萬至4000萬人的性命，這就是上世紀(jì)人們談之色變的“西班牙流感”，也稱“1918年流感”。當(dāng)時(shí)，意大利、荷蘭和西班牙等地的醫(yī)務(wù)工作者，在展開大規(guī)模流感疫情普查時(shí)意外發(fā)現(xiàn)，造成“1918年流感”大流行的病原體很可能是一種禽流感病毒。最初發(fā)現(xiàn)的病毒宿主都是野生水鳥，后來又發(fā)現(xiàn)豬可以攜帶這類病毒，以致于當(dāng)時(shí)的醫(yī)務(wù)工作者還以為是豬將“1918年流感”的變異毒株傳播給了水鳥。經(jīng)過較長時(shí)間研究后，才確認(rèn)這是一種在禽鳥之間傳播的H1N1型禽流感病毒。

1959年，蘇格蘭的一家養(yǎng)雞場發(fā)生大規(guī)模的高致病性的H5N1禽流感病毒疫情；1960年，1000多只燕鷗在南非離奇死亡，人們很快發(fā)現(xiàn)，它們都感染了H5N3禽流感病毒。禽流感開始引起醫(yī)學(xué)部門的高度重視。此后30年間，禽流感疫情幾乎銷聲匿跡，人們也因此放松了警惕。直到1991年，英國飼養(yǎng)場的火雞再次被檢查出H5N1禽流感病毒，這種疫病才又一次進(jìn)入人們的視線。當(dāng)時(shí)，人們最擔(dān)心的，還是這種疫情會(huì)造成大量家禽和野生鳥類死亡，并沒想到人類會(huì)因此遭殃。

最具殺傷力的

1997年，香港有18人突然感染了奇怪的流感，出現(xiàn)發(fā)燒、咳嗽、咽喉痛、肌肉酸痛、結(jié)膜炎等癥狀。在此期間所有患者都接受了常規(guī)的流感治療，但其中6人因醫(yī)治無效死亡。醫(yī)學(xué)專家很快查明，這些患者所患的并非原先認(rèn)定的普通甲型人流感，而是H5N1型禽流感。這是第一次被證實(shí)由家禽感染人類的禽流感疫情。

今年3月，世衛(wèi)組織發(fā)布的報(bào)告稱，截至2012年8月，禽流感共造成359名患者死亡；其中絕大多數(shù)系感染H5N1型禽流感病毒致死，感染者的平均死亡率高達(dá)60%。除了H5N1，已確認(rèn)的有感染人類紀(jì)錄的還有4個(gè)禽流感病毒亞種，它們是H7N3、H7N7、H7N9和H9N2。

無論對(duì)人還是對(duì)禽鳥，H5N1型禽流感病毒是最具殺傷力的。2006年4月，科學(xué)家承認(rèn)，從2003年開始的H5N1疫情大范圍暴發(fā)，標(biāo)志著人類隔離禽流感病毒傳播源的努力宣告無效。2007年，H5N1疫情在全球范圍大暴發(fā)，標(biāo)志著H5N1禽流感已正式成為全球性疫情。此后，幾乎每一年，世界各地都會(huì)有大量H5N1禽流感疫情上報(bào)。

直接感染人

通常情況況下，禽流感病毒不會(huì)直接感染人類。因?yàn)榍萘鞲胁《局饕腥厩蔌B的腸道，而禽鳥腸道的溫度是最適合禽流感病毒復(fù)制的41℃，而人的呼吸道溫度只有33℃。但是，流感病毒是一種能在多個(gè)物種中流行的病毒。因此，禽流感病毒可以借助一些哺乳動(dòng)物作為“跳板”，逐漸進(jìn)化成可以感染人類的病毒。例如，它可以先感染豬、猴等哺乳動(dòng)物，使自己逐漸適應(yīng)哺乳動(dòng)物體內(nèi)的環(huán)境，再經(jīng)過“二次跨越”感染人類。

最近，有科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，某些以前主要感染雞腸道的禽流感病毒，正逐漸從雞的腸道上皮向呼吸道上皮轉(zhuǎn)移，而雞的呼吸道中的溫度與人呼吸道的溫度比較接近。這意味著，禽流感病毒正在進(jìn)行對(duì)人類環(huán)境的“預(yù)先適應(yīng)”，有可能變異為不需要借助其他動(dòng)物而直接感染人類的流感病毒。

基因測序發(fā)現(xiàn)，H7N9禽流感病毒，很可能已通過與曾經(jīng)感染人類的H9N2型禽流感病毒的基因重配，獲得了感染人的能力。

最令人擔(dān)心的

醫(yī)學(xué)專家普遍認(rèn)為，禽流感病毒主要是由候鳥，尤其是水禽傳播的。大多數(shù)家禽、野鳥，以及狗、雪貂、豬等哺乳動(dòng)物都有可能成為被感染者，但迄今尚未發(fā)現(xiàn)哺乳動(dòng)物之間相互傳播的病例。

人們最擔(dān)心的，是出現(xiàn)可在人類之間傳播的禽流感病毒的新變異。美國科學(xué)家認(rèn)為，這種變異隨時(shí)可能出現(xiàn)，一旦出現(xiàn)，將令全球數(shù)十億人的生命和健康受到威脅。一位聯(lián)合國禽流感和人流感疫情協(xié)調(diào)員對(duì)此警告說，一旦禽流感病毒出現(xiàn)可以在人類問傳播的變異，就可能導(dǎo)致500萬至1.5億人口的死亡。但也有不少科學(xué)家認(rèn)為，至今并無確切證據(jù)表明“人與人之間傳播的變異”已經(jīng)出現(xiàn)，類似警告有夸大威脅之嫌。

小公司出奇跡

在第一時(shí)間全部撲殺疫區(qū)的家禽，取締活禽交易市場和活殺家禽買賣，研發(fā)疫苗和特效藥，都是人類應(yīng)對(duì)禽流感疫情的主要辦法。對(duì)個(gè)人而言，利用所有禽流感病毒都不耐高溫的特點(diǎn)，確保禽類制品煮熟后再食用，是防止被禽流感病毒感染的有效辦法。此外，還可以考慮接種疫苗，目前危害最大、殺傷力最強(qiáng)的H5N1禽流感疫苗和特效藥已比較成熟。

傳統(tǒng)的流感疫苗研制方法，是將篩選后的毒株注射到受精的雞蛋中，再提取出大量繁殖后的病毒，滅活處理后注射到人體內(nèi)，以產(chǎn)生對(duì)抗流感疫情的抗體。這一研制過程往往長達(dá)數(shù)月。今年4月初，關(guān)于研制H7N9型禽流感疫苗，中國衛(wèi)生計(jì)生委、科技部給出的時(shí)間表分別是“6～8個(gè)月”和“7個(gè)月”，都與世衛(wèi)組織給出的時(shí)間表相仿。但是，就在5月1日，一家美國生物公司宣布，他們在全球首先成功研發(fā)出了H7N9禽流感疫苗。第二天，另一家美國生物公司也宣布了HTN9疫苗研發(fā)成功的消息?；谝呙缪兄频男录夹g(shù)革命，這兩家并不知名的小公司，研發(fā)H7N9疫苗都僅用了不到1個(gè)月時(shí)間。

此事意義重大。多年來人們一直在抱怨，傳統(tǒng)的疫苗研制程序所需的時(shí)間太長，往往疫苗還沒上市，疫情早已經(jīng)結(jié)束了?，F(xiàn)在，利用基因工程技術(shù)，使流感疫苗的研制、生產(chǎn)周期大幅減少，這將有利于應(yīng)對(duì)突發(fā)的疫情。當(dāng)然，研制成功并不意味著新疫苗立刻就能投入使用；按照慣例，其有效性和安全性還需要經(jīng)過一系列動(dòng)物試驗(yàn)和臨床試驗(yàn)，才能獲準(zhǔn)上市。

為中國爭了口氣

為什么疫情發(fā)生在中國，基因測序也是中國科學(xué)家率先完成的，而首先成功研發(fā)H7N9疫苗的卻是一家美國的小公司呢？專家認(rèn)為，要不要規(guī)?；a(chǎn)疫苗，是基于疫情發(fā)展的科學(xué)決策問題，而能不能率先研發(fā)疫苗并迅速實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)，卻是能力問題；其背后是世界各國在科研實(shí)力和科研體制上的巨大差異和激烈競爭。

在這場國際角逐中，北京的一家生物公司于4月17日宣布，已經(jīng)研制出生產(chǎn)H7N9疫苗所必需的兩種關(guān)鍵蛋白，并實(shí)現(xiàn)了規(guī)?；a(chǎn)。他們從獲得公開的基因數(shù)據(jù)到研發(fā)成功，僅用了12天時(shí)間，總算為中國人爭了口氣。據(jù)悉，其中一種蛋白的售價(jià)是每50微克2030元；換算下來，這個(gè)價(jià)格是黃金的10萬倍。