抗精神病藥物對(duì)心肌酶的影響

袁明堅(jiān)

云南省保山市第三人民醫(yī)院，云南保山 678000

精神分裂癥給患者及家庭帶來(lái)了極大的影響，目前在臨床上對(duì)該病的治療多采用抗精神病藥物，但需要患者長(zhǎng)期服藥，且這類藥物均有一定的不良反應(yīng)。特別是對(duì)患者心臟的影響，嚴(yán)重的還會(huì)導(dǎo)致患者死亡。陳冰容、薛麗等認(rèn)為，精神分裂癥患者在服用抗精神病藥物期間，會(huì)對(duì)其心肌酶與心電圖造成一定的影響[1]。為了分析長(zhǎng)期服用抗精神病藥物對(duì)精神分裂癥患者心肌酶的影響，我院對(duì)76例精神分裂癥患者的臨床資料進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院于2009年3月—2011年3月我院收治76例精神分裂癥患者的臨床資料，隨機(jī)分為A、B、C、D組，每組19例，其中男性患者42例，女性患者34例，年齡在15～48歲之間，平均年齡為（31.5±2.5）歲；所有患者均符合精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，均為首次發(fā)病，且未有抗精神病藥物治療史。排除糖尿病、心血管疾病、腎病綜合征者與其它藥物的影響。四組患者的性別、年齡等一般資料對(duì)比差異不明顯，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可用作對(duì)比。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 A組患者給予氯丙嗪口服治療，每天的劑量為200～800 mg，3次/d；B組患者給予氯氮平口服治療，初始劑量為25 mg，可根據(jù)病情增加至200～400 mg，病情穩(wěn)定后每天維持在100～200 mg，3次/d；C組患者給予氯丙嗪加氟哌啶醇治療，氯丙嗪的劑量與A組相同，氟哌啶醇的初始劑量為2～4 mg，可根據(jù)病情增加至 4～20 mg，病情穩(wěn)定后每天維持在1～2 mg，3次/d；D 組患者給予氯氮平加利培酮口服治療，氯氮平的劑量與B組相同，利培酮的初始劑量為1 mg，可根據(jù)病情增加至2～6 mg，病情穩(wěn)定后每天維持在 2～4 mg，3 次/d。

1.2.2 檢測(cè)方法 采用邁瑞B(yǎng)S380型全自動(dòng)生化分析檢測(cè)心肌酶，并采用NEC3300型12導(dǎo)心電圖機(jī)觀察患者的心電圖變化。全部患者入院后，在給予抗精神病藥物前先檢測(cè)患者的心肌酶情況，檢測(cè)項(xiàng)目包括：乳酸脫氫酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(cK—MB)、肌酸激酶(cK)及肌鈣蛋白T(TnT)。并每周復(fù)查1次空腹心肌酶與心電圖。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本次研究數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以 P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組患者治療前后的心肌酶水平變化情況

四組患者在治療后的心肌酶水平均明顯高于治療前，差異明顯，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），如表1 所示。

2.2 各種藥物導(dǎo)致的心電圖異常變化

四組患者的心電圖均出現(xiàn)不同程度的病理變化，多見于竇性心動(dòng)過(guò)速、T波改變及逆鐘向轉(zhuǎn)位，其中多見于A組、B組、C組患者，如表2所示。

2.3 不同藥物及不同服藥時(shí)間對(duì)心肌酶的影響

各組患者在服藥2～3周后，均出現(xiàn)不同程度的心肌損傷，在心肌損傷出現(xiàn)后的2～4 h內(nèi)，肌鈣蛋白也逐漸升高，且肌酸激酶同工酶也逐漸升高。肌鈣蛋白與肌酸激酶同工酶升高者經(jīng)內(nèi)科治療后下降至正常值。說(shuō)明服用抗精神病藥物會(huì)導(dǎo)致患者的心肌酶水平升高。

3 討論

精神分裂癥的臨床表現(xiàn)可涉及到各個(gè)方面，如思維聯(lián)想障礙、情感障礙、意志行為障礙、無(wú)自知力及幻覺等。目前在臨床上對(duì)該病的治療多采用氯氮平，但臨床已報(bào)導(dǎo)多例氯氮平對(duì)患者心臟造成影響。另外，對(duì)該病的治療應(yīng)長(zhǎng)期服用抗精神病藥物，才能有效控制病情，但長(zhǎng)期服用藥物，容易產(chǎn)生各種并發(fā)癥或不良反應(yīng)。任明芬等認(rèn)為，精神分裂癥患者長(zhǎng)期服用抗精神病藥物，將會(huì)影響到其系統(tǒng)功能，尤其是對(duì)心臟的不良影響[2]。

表1 四組患者治療前后的心肌酶水平變化情況

表2 各種藥物對(duì)心電圖的影響[n（%）]

氯氮平、氯丙嗪分別是一種二苯氧氮平類與酚噻嗪類抗精神病藥物，能有效阻斷α-腎上腺素受體，從而促進(jìn)心率的加快，而服用β-受體阻滯劑就能有效降低心率[3]。在本次研究中，服用氯丙嗪的A組與服用氯氮平的B組患者多見竇性心動(dòng)過(guò)速、T波低平及ST段降低；而服用利培酮的D組患者多見于竇性心動(dòng)過(guò)緩與T波改變。其原因可能是：①抗精神病藥物對(duì)Na+-K+-ATP酶進(jìn)行有效抑制，并阻滯K+進(jìn)入心肌細(xì)胞，造成心肌細(xì)胞的K+偏低，從而導(dǎo)致患者心律失常。②抗精神病藥物使患者的竇性心動(dòng)過(guò)速，導(dǎo)致心肌復(fù)極時(shí)間不足，從而產(chǎn)生T波低平及sT段下降的情況。③能有效抑制迷走神經(jīng)，促進(jìn)交感神經(jīng)功能亢進(jìn)，使患者的心率加快，提高心肌耗氧量，導(dǎo)致心肌缺血[4]。

在本次研究中，無(wú)論是單藥治療，還是兩種藥物聯(lián)合治療，出現(xiàn)的心電圖異常種類比較多，只有給予患者進(jìn)行內(nèi)科心肌治療，才能有效改善患者的臨床癥狀。本次研究表明，各組患者的心肌酶水平在用藥后均明顯的升高，其中以C組患者的CK-MB水平最為明顯，達(dá)到(1286.37±150.64)U/L。且各組患者均出現(xiàn)以心動(dòng)過(guò)速、高熱、大汗等為主的惡性綜合征癥狀群，可能是與藥物對(duì)心肌的損害或藥物對(duì)心肌代謝的影響有關(guān)。周琳琳等對(duì)1277例患者給予抗精神病藥物治療發(fā)現(xiàn)：抗精神病藥物的種類、劑量及用藥時(shí)間均會(huì)對(duì)患者的心肌造成不同程度的損害，甚至?xí)?dǎo)致患者發(fā)生抗精神病藥物猝死[5]。另外，本次研究的患者均缺乏臨床主訴，可能是由于患者用藥后使其痛覺閾值升高導(dǎo)致的。因此，護(hù)理人員在護(hù)理的工作中必須要仔細(xì)觀察患者的病情，并給予相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢查，以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，及時(shí)處理，從而降低患者的心肌受損率[6]。盛永慧等認(rèn)為，抗精神病藥物能阻斷抗膽堿能與多巴胺受體的作用，降低心血管神經(jīng)末梢突觸前膜的負(fù)反饋信號(hào)，并促進(jìn)去甲腎上腺素的釋放，引發(fā)冠狀動(dòng)脈收縮，從而導(dǎo)致心肌缺血壞死[7]。

本次研究表明：抗精神病藥物對(duì)患者的心肌酶與心電圖均具有較大的影響，特別是Tn-I在心肌受損時(shí)出現(xiàn)高度的特異性與敏感性，且在血液中的含量非常少，只有在較低程度的心肌損傷中，血液中的Tn-I才能迅速升高。這就要求醫(yī)務(wù)人員要密切觀察患者的心肌酶變化，掌握用藥的種類與劑量，以降低不良反應(yīng)的發(fā)生率。

綜上所述，抗精神病藥物會(huì)對(duì)精神分裂癥患者的心肌酶及心電圖造成極大的影響，因此臨床醫(yī)務(wù)人員必須提高重視，加強(qiáng)對(duì)心臟危險(xiǎn)因素的評(píng)估，并仔細(xì)觀察患者的心肌酶與心電圖變化情況，以便早發(fā)現(xiàn)、早治療，降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，提高患者的生命質(zhì)量。

[1]陳冰容,薛麗,陳貽華,等.利培酮、氯氮平的血藥濃度與精神分裂癥患者心肌酶的相關(guān)性[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)藥雜志,2013（4）:4-6.

[2]任明芬,何艷,楊培靈,等.抗精神病藥物對(duì)精神分裂癥患者心肌酶和心電圖的影響[J].中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志,2007（3）:185-186.

[3]黃海燕,李梁,陶世武,等.3種抗精神病藥物對(duì)精神分裂癥患者糖代謝的影響[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2009（24）:1-3.

[4]王佩青,王金和,陳劍華,等.長(zhǎng)期服用利培酮、氯氮平及氯丙嗪對(duì)精神分裂癥患者心電圖和心肌酶的影響[J].精神醫(yī)學(xué)雜志,2010（2）:81-83.

[5]周琳琳，許義，忻玨陳，等.1277例服用抗精神病藥物住院病人心電圖變化的資料分析[J].上海精神醫(yī)學(xué)，2008，20(6)：348-351.

[6]孔慶任，楊瑞香，李守春，等.氯氮平合并利培酮與氯氮平合并舒必利治療難治性精神分裂癥的對(duì)照研究[J].山東精神醫(yī)學(xué),2011,14(2):16.

[7]盛永慧,蓋慶玲,王雷.維思通和氯氮平對(duì)精神分裂癥患者心肌酶及心電圖影響的對(duì)照研究[J].山東醫(yī)藥,2009,46(5):20.