蒙藥額爾敦-烏日勒對(duì)缺血性腦血管病的早期干預(yù)意義△

蓮 花 麻春杰 龔延萍 海青春 孫麗君

(1.北京中醫(yī)藥大學(xué)2011級(jí)博士研究生，北京 100029;2.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010020;3.內(nèi)蒙古國(guó)際蒙醫(yī)醫(yī)院，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010065;4.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010059)

近年缺血性腦血管病的發(fā)病率呈明顯上升趨勢(shì)，占全部腦梗死的70%以上。高脂血癥、動(dòng)脈粥樣硬化、頸動(dòng)脈狹窄等因素是缺血性腦血管病的重要因素，因而早期診斷和早期干預(yù)危險(xiǎn)因素是減少腦血管事件的意義重大。蒙醫(yī)認(rèn)為本病是赫依、希拉、巴達(dá)干失去相對(duì)平衡引起的慢性病癥，從而三根七素失衡導(dǎo)致機(jī)體新陳代謝功能紊亂，精華和糟粕不完全分離，使精華混濁，常以血為載體，巴達(dá)干痰濁堵塞血管、阻礙氣血運(yùn)行引起薩?。?］。

傳統(tǒng)蒙醫(yī)藥以其鮮明的民族特色、獨(dú)特的主治功效，在臨床中起到重要作用。作為地域性知名藥種，“神藥”之稱(chēng)的傳統(tǒng)蒙藥額爾敦-烏日勒(珍寶丸或珍珠丸)是蒙醫(yī)治療“白脈病”(類(lèi)似于腦出血、腦梗塞、神經(jīng)損傷、神經(jīng)根炎等腦神經(jīng)系統(tǒng)疾病)，臨床中主要用于治療西醫(yī)診斷的腦血管病、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、冠心病等?。?］。近些年對(duì)額爾敦-烏日勒的研究逐步深入，臨床研究表明其治療腦梗塞、腦出血、冠心病、心絞痛等心腦血管疾病療效顯著［3-5］。

1 缺血性腦血管病的概述

缺血性血管病又稱(chēng)缺血性卒中，腦梗塞。是指突然發(fā)生的腦組織局部供血?jiǎng)用}血流灌注減少或血流完全中斷，停止供血、供氧、供糖等，使該局部腦組織崩解破壞。導(dǎo)致腦組織缺血缺氧性病變壞死，進(jìn)而產(chǎn)生臨床上對(duì)應(yīng)的神經(jīng)功能缺失表現(xiàn)。腦梗塞依據(jù)發(fā)病機(jī)制的不同分為腦血栓形成、腦栓塞和腔隙性腦梗死等主要類(lèi)型。腦梗塞的主要原因?yàn)?①動(dòng)脈粥樣硬化所致血栓栓塞;②心臟來(lái)源的栓子所致腦栓塞;③各種原因引起的血管炎、血管損傷以及癌細(xì)胞、手術(shù)外傷所致的栓塞等。腦梗塞占腦卒中病人的絕大多數(shù)，主要包括腦血栓形成和腦栓塞。其中腦血栓形成是腦梗塞最常見(jiàn)的類(lèi)型，約占全部腦梗死的60%，由于腦動(dòng)脈系統(tǒng)中的粥樣硬化(AS)和血栓形成使動(dòng)脈管腔狹窄或閉塞導(dǎo)致腦組織局部動(dòng)脈血流灌注減少或中止所引起的局部腦組織壞死。主要以腦動(dòng)脈血栓形成，栓子，炎癥，損傷等導(dǎo)致局部腦組織急性缺血而發(fā)生壞死，軟化，形成腦梗死灶的腦血管疾病。臨床常見(jiàn)類(lèi)型包括腦血栓，腦栓塞，腔隙性腦梗死等［6］。缺血性腦血管病患者發(fā)病后常伴有明顯的神經(jīng)功能障礙，導(dǎo)致患者生活自理能力降低、給家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)［7］。

2 蒙醫(yī)對(duì)缺血性腦血管病的認(rèn)識(shí)

傳統(tǒng)蒙醫(yī)稱(chēng)之為“薩病”，屬蒙醫(yī)白脈病范疇。多見(jiàn)于中年以上血盛者，發(fā)病急劇，病勢(shì)危重。蒙醫(yī)文獻(xiàn)有關(guān)“薩病”的記載始于公元8世紀(jì)，宇妥·元丹貢布所著的《四部醫(yī)典》［8］對(duì)“薩病”論述為屬“阿德病”范疇，分嘎拉薩(熱性)及烏素薩(寒性)兩種。臨床以突發(fā)半身不遂、失語(yǔ)、口眼歪斜、強(qiáng)哭強(qiáng)笑等癥狀為主，治療方法有內(nèi)服藥、熏藥、蒸氣療法、外用洗藥等，年過(guò)60歲病者治療愈后差等記載。關(guān)于病機(jī)《中國(guó)醫(yī)學(xué)百科全書(shū)·蒙醫(yī)學(xué)》［9］歸納為:“是因眾多外因所致體內(nèi)三根(赫依、希拉、巴達(dá)干)失調(diào)，赫依與琪素相搏引起白脈之海-腦之受損而致病”，而《蒙醫(yī)內(nèi)科學(xué)》［10］又闡明:“薩病病因?yàn)楹诿}硬化所致”。

3 蒙藥額日敦-烏日勒其對(duì)缺血性腦血管病的干預(yù)

隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展和生活水平的提高以及社會(huì)節(jié)奏加快，動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成疾病以高發(fā)病率、高致殘率、高死亡率成為全球性的重負(fù)和世紀(jì)的挑戰(zhàn)。腦血栓最常見(jiàn)的病因?yàn)槟X動(dòng)脈粥樣硬化，常伴有高血壓，高血脂血癥或糖尿病可加速動(dòng)脈硬化的發(fā)展。其他較少的病因有各種腦動(dòng)脈炎，結(jié)蹄組織病，先天性血管畸形，真性紅細(xì)胞增多癥，血高凝狀態(tài)等，本病機(jī)制常見(jiàn)在血管病變的基礎(chǔ)上，當(dāng)處于睡眠、失水、休克、心衰、心律失常，紅細(xì)胞增多癥時(shí)，引起血壓下降，血流緩慢，血黏稠度增加或血凝固性異常，則易于導(dǎo)致血栓形成。動(dòng)脈硬化好發(fā)于在血管的分叉及彎曲處。動(dòng)脈內(nèi)膜損傷破裂或形成潰瘍后，膽固醇沉積于內(nèi)膜下層，引起血管壁脂肪透明變性，進(jìn)一步纖維增生，動(dòng)脈變硬、迂曲，管壁厚薄不均，血小板以及纖維素等血中有形成的粘附、聚集、沉著，形成血栓［11］，導(dǎo)致腦梗塞。

根據(jù)世界衛(wèi)生組織2001年和2002年的報(bào)告，由動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成導(dǎo)致的死亡占人群總死亡的28.7% ～52%［12］;2000年報(bào)告1700萬(wàn)人死于心腦血管疾病，主要表現(xiàn)為腦卒中、冠心病。預(yù)計(jì)2020年心腦血管疾病死亡將增加50%，增至2500萬(wàn)人。其中76%分布在發(fā)展中國(guó)家［13］。

近些年有關(guān)缺血性腦卒中相關(guān)性研究不斷深入。目前國(guó)內(nèi)外學(xué)者們對(duì) MMP1、MMP2、MMP3、MMP8、MMP9、MMP12、MMP13以及神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子方面的研究較多［14-18］。如構(gòu)建其組織病理和行為學(xué)變化與人類(lèi)缺血性腦卒中表現(xiàn)相似的大鼠局灶性腦缺血/再灌注動(dòng)物模型(MCAO)，應(yīng)用神經(jīng)行為學(xué)指標(biāo)觀(guān)察各組大鼠神經(jīng)癥狀的改善情況;采用酶聯(lián)免疫法(ELISA)檢測(cè)缺血側(cè)大腦勻漿中腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(Brain-derived neurotrophic factor，BDNF)、和神經(jīng)生長(zhǎng)因子(Nerve growth factor，NGF)、bFGF堿性成纖維生長(zhǎng)因子(Basic fibroblast growlh factor，bFGF)濃度;采用實(shí)時(shí)定量RT-PCR檢測(cè)各組大鼠缺血側(cè)腦組織BDNF、NGF、bFGF mRNA的表達(dá)水平。

中國(guó)作為發(fā)展中國(guó)家的一員，心腦血管疾病的發(fā)病率和死亡率均呈上升趨勢(shì)，并有年輕化的傾向。特別是內(nèi)蒙古自治區(qū)地理位置與人們生活習(xí)慣的原因，經(jīng)常大量食用高脂肪、高熱量的食物(如豬、牛、羊肉)，增加了AS的危險(xiǎn)性，因而更容易引發(fā)缺血性腦卒中疾病。因此，加強(qiáng)此類(lèi)疾病的防治是我國(guó)、我區(qū)醫(yī)藥衛(wèi)生工作的重中之重。

動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成要經(jīng)歷一個(gè)長(zhǎng)期的過(guò)程，從內(nèi)皮功能損傷→脂質(zhì)條紋形成→斑塊形成→斑塊破裂→血小板聚集→血栓形成→致殘致死。新近研究表明，在這個(gè)過(guò)程中，決定患者是否發(fā)生急性心腦血管事件的關(guān)鍵因素是斑塊的穩(wěn)定性，而不是簡(jiǎn)單的斑塊大小。因此，如何穩(wěn)定易損斑塊變得更為重要。大量研究亦表明，采取不同措施加強(qiáng)對(duì)AS易損斑塊的干預(yù)是降低心腦血管發(fā)病率及死亡率的關(guān)鍵。

蒙醫(yī)理論認(rèn)為薩病屬于白脈病范疇，是氣血瘀滯導(dǎo)致黑脈(血脈)阻塞而白脈之海-腦失去功能而發(fā)病。從病理變化看，蒙醫(yī)認(rèn)為該病以血瘀為本，因瘀致?lián)p，由損而發(fā)病。這一點(diǎn)與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)觀(guān)點(diǎn)亦相吻合［19］。蒙醫(yī)將薩病辨證分型為寒性、熱性、中性3大類(lèi)。其中寒性包括赫依型和巴達(dá)干型，熱性包括希拉型和琪素型，中性即希日烏素型。蒙醫(yī)對(duì)缺血性腦血管病——腦梗塞治療在辨證論治原則指導(dǎo)下，活血化瘀，疏通脈道，扶正益腦為主。額日敦-烏日勒方中牛黃、麝香等有殺粘，清熱解毒，開(kāi)竅作用;藏紅花、草果、訶子具有活血化瘀，疏通脈道，條例氣血功效;草決明、珍珠等具有安神益腦，扶正固本作用。同時(shí)，該藥物安全、可靠，服用方便，值得臨床推廣應(yīng)用［20，21］。

綜上所述，珍珠丸對(duì)心腦血管疾病有非常顯著的療效，由此可以看出，不同的疾病雖然癥狀不同，但只要病因(黃水)或病位(黑脈、白脈)相同，均可針對(duì)其病因或病位運(yùn)用珍珠丸配合相應(yīng)的藥物予以治療，這就是蒙醫(yī)學(xué)病因辨證與病位辨證的一大特點(diǎn)。

麻春杰教授在蒙藥“額爾敦-烏日勒抗動(dòng)脈粥樣硬化分子機(jī)制研究”及“額爾敦-烏日勒干預(yù)動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊的作用及其機(jī)制研究”當(dāng)中經(jīng)過(guò)大量的文獻(xiàn)回顧以及結(jié)合臨床實(shí)際用藥情況，對(duì)多種治療心腦血管疾病的常用蒙藥如扎沖十三味丸、冠心七味片、匝迪-5、阿戈如-8等進(jìn)行比較、評(píng)價(jià)，并請(qǐng)專(zhuān)家論證，最終一致認(rèn)為“神藥”額爾敦-烏日勒最為理想，因?yàn)榇怂幣R床中治療心腦血管疾病療效顯著，無(wú)毒副作用，具有可長(zhǎng)期服用等特點(diǎn)。再者，我們?cè)趯?shí)驗(yàn)研究中采用線(xiàn)栓法構(gòu)建大鼠大腦中動(dòng)脈阻塞(MCAO)模型，亦發(fā)現(xiàn)額爾敦-烏日勒與陽(yáng)性對(duì)照藥銀杏葉片和尼莫地平有相似的作用，而這兩種中西藥是缺血性腦卒中的臨床常用藥物。因此，我們充分證實(shí)傳統(tǒng)“神奇”蒙藥“額爾敦-烏日勒”不僅有活血化瘀，疏通脈道，扶正益腦功效，還能夠抑制家兔AS斑塊的形成和發(fā)展，并通過(guò)抗炎、抗氧化、降脂、改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能等途徑發(fā)揮穩(wěn)定斑塊及腦保護(hù)作用機(jī)制［23，24］，充分體現(xiàn)了傳統(tǒng)蒙藥多途徑、多層次、多靶點(diǎn)的作用優(yōu)勢(shì)，亦能臨床中更好地應(yīng)用蒙藥是廣大患者的福音，讓世人進(jìn)一步認(rèn)識(shí)“傳統(tǒng)”蒙藥的魅力。

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