抗高血壓蒙藥木香、當(dāng)歸的組方篩選研究

額爾敦陶克套 畢力格 包芙蓉

(內(nèi)蒙古通遼市奈曼旗蒙醫(yī)醫(yī)院，內(nèi)蒙古 通遼 028300)

高血壓病是一種以動(dòng)脈血壓持續(xù)升高為主要表現(xiàn)的慢性疾病，常引起心、腦、腎及血管壁的結(jié)構(gòu)與功能的持續(xù)性損害，最終常因心衰、腎衰及腦血管疾病而意外死亡。高血壓被稱為世界第一號(hào)殺手。目前我國高血壓病患者已高達(dá)2億人，并有持續(xù)上升的趨勢［1］。西醫(yī)治療高血壓病的藥物主要包括利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、AngII受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑、α、β-受體阻滯劑等。但服用西藥有一定的副作用，而且停藥后血壓回升快，難以達(dá)到長期穩(wěn)定血壓和預(yù)防的目的，因而其使用受到一定的限制。蒙醫(yī)學(xué)認(rèn)為高血壓病屬于“黑脈病”范疇［2］。蒙醫(yī)在防治黑脈病方面有獨(dú)特的理論和特有的治療方法。經(jīng)過長時(shí)期的實(shí)踐，蒙醫(yī)在防治高血壓病方面積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)。近年，蒙醫(yī)藥治療高血壓方面甚為活躍，但是，實(shí)驗(yàn)研究較少見，在本次研究，選擇了降壓效果持久木香［3］、保護(hù)血管內(nèi)膜作用的當(dāng)歸［4］，通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)篩選不同組方比例，并初步研究其作用機(jī)制。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物:小白鼠體重27～29g，由吉林大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，雄性。為國家清潔級(jí)動(dòng)物。

1.1.2 藥品:當(dāng)歸，安國市瑞中藥材有限公司生產(chǎn)，批號(hào):090311583;木香，通遼市澤強(qiáng)藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào):081205;丙酸睪酮注射液，杭州動(dòng)物藥品廠，批號(hào):獸藥字(2008)110201054;復(fù)方利血平片，山西汾河制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào):080560。

1.1.3 BP-98A智能無創(chuàng)血壓計(jì)，日本產(chǎn);TG16-WS臺(tái)式高速離心機(jī)，長沙湘儀離心機(jī)儀器有限公司;HZS-H水浴恒溫振蕩器，江蘇省金壇市榮華儀器制造有限公司。

1.2 方法:體重20～22g的雄性小鼠60只，測量收縮期血壓值后分為6組，每10只。即對(duì)照組、模型組，利血平組，木香1/3組，當(dāng)歸1/3組，木香當(dāng)歸1/2組。除對(duì)照組以外，各組每日均皮下注射4mg/kg丙酸睪丸素，連續(xù)注射2w后，小鼠血壓升高15mmHg為高血壓模型建立成功。對(duì)照組、模型組灌胃給0.5%羧甲基纖維素鈉水溶液，木香1/3組、當(dāng)歸1/3組、木香當(dāng)歸1/2組、利血平組分別灌胃給木香:當(dāng)歸1:3，當(dāng)歸:木香1:3，木香:當(dāng)歸2:1和復(fù)方利血平混懸液0.2ml/20g。連續(xù)給藥后2w，每w測一次血壓和體重，末次給藥后2h候測定體重和血壓，斷頭處死取血，測定一氧化氮含量。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:實(shí)驗(yàn)結(jié)果數(shù)據(jù)以x±s表示，并進(jìn)行組間t檢驗(yàn)，以P ＜0.05為有顯著性。

2 結(jié)果分析

2.1 蒙藥當(dāng)歸木香組分對(duì)血壓的影響:小鼠分組后，除對(duì)照組以外，每天1次頸部皮下注射丙酸睪丸酮注射液4mg/kg。連續(xù)注射2w后建成了高血壓模型小鼠。各組灌胃治療2w后，各組血壓均降低，與給藥前與模型組比較有顯著性差異(P＜0.001)。其中木香、當(dāng)歸1/2組血壓降低水平最為明顯，結(jié)果見表1。

表1 蒙藥當(dāng)歸木香組分對(duì)血壓的影響(n=10 ± s·mmHg，)

表1 蒙藥當(dāng)歸木香組分對(duì)血壓的影響(n=10 ± s·mmHg，)

與造模后和模型組比較:*P＜0.001

劑量(g/kg) 造模前 造模后 2w后p對(duì)照組96.04 ±0.87 95.96 ±1.37 95.52 ±1.39 ---模型組 95.89 ±1.36 137.98 ±1.15 137.67 ±1.41 ---利血平組 95.73 ±1.4 136.27 ±1.05 116.53 ±1.83* 0.005木香1/3 組 95.99 ±1.41 138.28 ±1.37 121.55 ±1.46* 1.00當(dāng)歸1/3 組 95.84 ±1.54 136.86 ±1.38 125.89 ±1.66* 1.00木香當(dāng)歸1/2 組 96.05 ±1.84 138.18 ±0.95 112.3 ±1.12*1.00

2.2 蒙藥當(dāng)歸木香組分對(duì)體重的影響:在實(shí)驗(yàn)中測量了各組小鼠鼠體重，觀察治療前后體重變化。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，治療2w后各組小鼠體重逐漸增加，與模型組比較無顯著性差異，結(jié)果見表2。

表2 蒙藥當(dāng)歸木香組分對(duì)體重的影響(n=10，x±s·g)

2.3 蒙藥當(dāng)歸木香組分對(duì)NO的影響:末次給藥后測定血壓，斷頭處死小鼠采血，離心收集血清，按試劑盒說明檢測了NO濃度。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，治療2w后各治療組NO濃度明顯高于模型組，并有顯著性差異。NO(即血管內(nèi)皮舒張因子)在生物體內(nèi)作為一種反應(yīng)性極強(qiáng)的自由基，兼有第二信使和神經(jīng)遞質(zhì)作用，同時(shí)又是一種效應(yīng)分子，在體內(nèi)具有廣泛的生理作用，如松弛血管平滑肌，抑制血小板聚集，調(diào)節(jié)腦血流，介導(dǎo)細(xì)胞毒效應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)、動(dòng)脈粥樣硬化等作用。NO本身半衰期極短，血液中的NO主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞、血小板、巨噬細(xì)胞等產(chǎn)生以亞硝酸鹽及硝酸鹽的形式存在，亞硝酸鹽、硝酸鹽兩者遇硝酸鹽顯色劑可生成淡紅色偶氮化合物，通過比色可間接測知NO濃度，結(jié)果見表3。

表3 蒙藥當(dāng)歸木香組分對(duì)血清NO含量的影響(n=10，x±s·μmol/l)

3 討論

高血壓病是當(dāng)前危害人類健康的主要疾病之一，也是比較難治的病種，它常累及心、腦、腎、血管等靶器官的損害，需要有效的藥物療法以維持血壓的正常。

蒙藥降壓不如西藥速度快，降壓作用強(qiáng)，但其作用是多靶點(diǎn)的，在降壓的同時(shí)，還兼顧高血壓的其他病理環(huán)節(jié)，具有改善微循環(huán)、降脂抗氧化、保護(hù)內(nèi)皮、調(diào)節(jié)血管活性物質(zhì)等作用。對(duì)蒙藥進(jìn)行系統(tǒng)的、多層次的、多效應(yīng)的系列研究，從體征、器官、細(xì)胞甚至分子水平研究降壓作用及機(jī)理，以及篩選更有效的蒙藥復(fù)方制劑及其有效部位。

本次實(shí)驗(yàn)我們選用降低血壓作用較好蒙藥材木香和當(dāng)歸，以不同的比例配方，并建立內(nèi)分泌性高血壓模型，觀察以不同比例配方的兩種蒙藥的降低血壓效果。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，木香1/3組，當(dāng)歸1/3組，木香、當(dāng)歸1/2組均明顯降低高血壓模型小鼠血壓，其中木香、當(dāng)歸1/2組降壓作用最為明顯。

丙酸睪丸素為雄性激素，皮下注射能使動(dòng)物內(nèi)分泌紊亂，體內(nèi)醛固酮增多，水鈉潴留，血壓升高。故丙酸睪丸素能夠建立內(nèi)分泌型高血壓動(dòng)物模型。木香、當(dāng)歸同等比例配方最顯著地降低丙酸睪丸素所致的高血壓模型小鼠血壓，并使血清一氧化氮水平增加。以上結(jié)果提示，木香、當(dāng)歸各組降壓作用機(jī)制可能與木香、當(dāng)歸的某些成分促進(jìn)血管內(nèi)膜釋放一氧化氮和改善體內(nèi)水鈉潴留有關(guān)。詳細(xì)機(jī)制有待于進(jìn)一步研究。

［1］德格吉日呼，娜仁高娃，德勝.高血壓病的蒙醫(yī)分型治療［J］.中國民族醫(yī)藥雜志，2008，(4):20-21

［2］巴盟臨河縣人民醫(yī)院蒙醫(yī)科，阜新蒙古族自治縣蒙醫(yī)研究所.蒙醫(yī)金匱［M］.呼和浩特:內(nèi)蒙古人民出版社，1978，10

［3］王本祥.現(xiàn)代中藥藥理學(xué)［M］.天津:天津科學(xué)技術(shù)出版社，1999，6:88

［4］黃毓麟，張毅貞.PAN-OP光度法測定當(dāng)歸中微量鋅［J］.中藥材，1990:13(6):29